血清CYFRA21-1、CEA、CA125聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌中的診斷價值

段素華, 王素梅

(1. 上海市青浦區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 上海, 201700;2. 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院 藥劑科, 上海, 201700)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是臨床常見惡性腫瘤，病理類型包括腺癌、鱗癌等，致死率較高，嚴(yán)重危害患者的生命安全[1-2]。為提高患者的生存質(zhì)量，臨床需采取診斷準(zhǔn)確率高的檢測方法幫助其早期確診并治療。目前, NSCLC的診斷常通過臨床癥狀及影像學(xué)檢查確定，但因肺癌具有隱匿性的特點(diǎn)，應(yīng)用影像學(xué)檢查準(zhǔn)確區(qū)分肺癌及部分肺部良性病變的難度較高，易出現(xiàn)漏診、誤診，難以早期確診疾病[3]。而隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)及糖類抗原125(CA125)可用于診斷肺癌，但關(guān)于幾者聯(lián)合檢測診斷價值的研究較少。本研究探討了血清CEA、CYFRA21-1及CA125聯(lián)合檢測對NSCLC的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2018年8月—2019年8月收治的45例NSCLC患者納入觀察組，男25例，女20例，年齡45～76歲，平均(60.43±8.27)歲。選擇同期肺部良性病變患者40例納入對照組，男21例，女19例，年齡46～77歲，平均(59.87±8.36)歲。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)病理診斷確診者; ② 無嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者; ③ 有正常認(rèn)知、書寫、溝通能力者; ④ 患者及其家屬均知曉并自愿接受。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 存在其他惡性腫瘤者; ② 存在心臟、肝、腎等臟器疾病者; ③ 不能配合治療或中途退出者。

1.2 方法

所有患者均在清晨采集5 mL空腹靜脈血, 4 000 轉(zhuǎn)/min速度離心10 min, 取血清(置于-20 ℃環(huán)境儲存，以備后續(xù)檢測)。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測CEA水平，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測CYFRA21-1水平，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測CA125水平，操作步驟嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)文件和試劑盒(雅培貿(mào)易有限公司)說明進(jìn)行。CEA正常參考值: <5 μg/L; CYFRA21-1正常參考值: <3.3 μg/L; CA125正常參考值: <15 U/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄2組CEA、CYFRA21-1及CA125水平。分析CEA、CYFRA21-1、CA125單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 CEA、CYFRA21-1及CA125水平

觀察組CEA、CYFRA21-1及CA125水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組CEA、CYFRA21-1及CA125 水平對比

CEA: 癌胚抗原; CYFRA21-1: 細(xì)胞角蛋白19可溶性片段;

CA125: 糖類抗原125。與對照組比較，*P<0.05。

2.2 CEA、CYFRA21-1及CA125單項(xiàng)及聯(lián)合診斷情況

相較于CEA、CYFRA21-1及CA125單項(xiàng)檢測，聯(lián)合檢測的陽性檢出率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.016、5.031、7.067,P=0.014、0.025、0.008), 見表2～5。CEA檢測的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度分別為75.00%(30/40)、64.44%(29/45)、69.41%(59/85); CYFRA21-1檢測的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度分別為77.50%(31/40)、66.67%(30/45)、71.76%(61/85); CA125檢測的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度分別為82.50%(33/40)、62.22%(28/45)、71.76%(61/85); 聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度分別為85.00%(34/40)、86.67%(39/45)、85.88%(73/85)，相較于單項(xiàng)檢測，聯(lián)合檢測的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度均較高。

表2 CEA與病理診斷情況對比

表3 CYFRA21-1與病理診斷情況對比

3 討 論

目前，中國的肺癌發(fā)病率較高，其中85%確診為NSCLC，其病因與吸煙、環(huán)境、電離輻射等因素有關(guān)，患者早期存在胸部腫痛、低熱、咳嗽等癥狀，晚期伴有食欲不振、疲乏、咳血，因肺癌具有侵襲性、轉(zhuǎn)移性，播散、轉(zhuǎn)移速度快，腫瘤細(xì)胞易擴(kuò)散至全身而危及患者生命安全[6-7]。手術(shù)是治療NSCLC的主要手段，早期手術(shù)切除可獲得良好的預(yù)后，而晚期治療效果較差，5年生存率較低[8]。因此，為改善NSCLC患者預(yù)后，提高生存率，采用有效的診斷方式早期確診并盡快治療尤為重要。

表4 CA125與病理診斷情況對比

表5 CEA、CYFRA21-1、CA125聯(lián)合診斷與病理診斷情況對比

影像學(xué)檢查是臨床診斷肺癌的常用方法，但其診斷符合率較低，且檢測費(fèi)用高，存在輻射性，不適用大規(guī)模篩查。腫瘤血清標(biāo)志物檢測為無創(chuàng)檢查方式，具有較高的敏感度，近年來在肺癌診斷中優(yōu)勢顯著。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組CEA、CYFRA21-1及CA125水平均顯著較高; 相較于CEA、CYFRA21-1及CA125單項(xiàng)檢測，聯(lián)合檢測的陽性檢出率顯著較高，特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度均較高，表明NSCLC應(yīng)用血清CEA、CYFRA21-1及CA125聯(lián)合檢測具有較高的診斷價值，可有效降低漏診率、誤診率，利于臨床診斷、預(yù)后判斷。分析原因，CEA屬于一種糖蛋白，產(chǎn)生于大腸癌組織，可用于消化系統(tǒng)癌的輔助檢查，在內(nèi)胚葉中存在廣泛，而在正常人血清、正常胚胎消化管組織中僅有微量表達(dá)[9-10]。研究[11-13]發(fā)現(xiàn), CEA在直腸癌及結(jié)腸癌早期診斷中具有較高的特異性，同時在肺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤中高表達(dá)，其作為廣譜性腫瘤標(biāo)志物，可用于臨床診斷鑒別惡性腫瘤，并利于評估療效、檢測病情，應(yīng)用價值較高。CYFRA21-1屬于角蛋白家族成員最小的一位，分子量在40 000 Da左右，其作為Ⅰ類角蛋白，在鱗狀或?qū)訝钌掀さ日＝M織表面分布廣泛，同時在癌變細(xì)胞中，因腫瘤細(xì)胞壞死溶解，會促使CYFRA21-1釋放，使其在血液中高表達(dá)，因此，其作為一種腫瘤標(biāo)志物，在肺癌診斷中具有較高的敏感性，且在多數(shù)非腫瘤患者中表達(dá)較低[14-16]。相關(guān)研究[17-19]證實(shí)，血清CYFRA21-1濃度高于30 ng/mL, 有清晰度較差的環(huán)形陰影存在于患者肺部，高度提示原發(fā)性支氣管肺癌。CA125最早是作為卵巢上皮癌的腫瘤標(biāo)志物，其屬于蛋白質(zhì)的一種，來源于體腔上皮細(xì)胞, CA125在大細(xì)胞癌、腺癌、胸膜炎癥、腫瘤體積等影響下，水平會升高，可用于多種腫瘤的鑒別診斷[20-22]。因此，在NSCLC診斷中聯(lián)合應(yīng)用血清CEA、CYFRA21-1及CA125檢測可發(fā)揮協(xié)同作用，創(chuàng)傷性小，操作簡單，檢查費(fèi)用低廉，易于被患者接受，且診斷效能高，可顯著降低漏診率及誤診率，提高臨床診斷符合率，幫助患者早期確診疾病，及時行對癥治療，改善預(yù)后，提高生存質(zhì)量。

綜上所述，血清CEA、CYFRA21-1及CA125聯(lián)合檢測對NSCLC具有較高的診斷價值，可為臨床診斷、預(yù)后判斷提供可靠依據(jù)。