心肌標(biāo)志物在急性心肌梗死患者中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系

朱麗娟

作者單位：221400 江蘇新沂，新沂市鐵路醫(yī)院檢驗(yàn)科

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）指冠狀動(dòng)脈（冠脈）急性、持續(xù)缺血、缺氧引起的心肌壞死，近幾年其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。冠脈粥樣硬化是AMI 的病理基礎(chǔ)，在各種復(fù)雜誘因下冠脈粥樣斑塊破裂，血小板聚集在破裂斑塊表面形成血栓，阻塞冠脈管腔，導(dǎo)致心肌缺血壞死［1］。AMI 作為一種缺乏特異性臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重心血管疾病，具有病情發(fā)展快、致殘率高、病死率高等特點(diǎn)，早期對(duì)AMI進(jìn)行診斷和評(píng)估，是挽救患者生命和改善預(yù)后的關(guān)鍵。心肌酶譜是心肌損傷的重要標(biāo)志物，可用于判斷疾病類型和嚴(yán)重程度［2］。N 末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心肌缺血的重要標(biāo)志物，其在心血管疾病診斷和心臟功能評(píng)估方面有重要臨床價(jià)值，D-二聚體與心、腦血管疾病的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)［3］。本文比較本院收治的62 例AMI 患者與65 例健康體檢者生化指標(biāo)水平，探討心肌酶譜、NT-proBNP 和D-二聚體在AMI 中的表達(dá)及與預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2018 年1 月—2019 年12 月本院收治的62 例AMI 患者作為研究對(duì)象。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合AMI 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；② 首次發(fā)病；③ 發(fā)病時(shí)間＜6 h；④ 入組前1 個(gè)月內(nèi)無抗凝、溶栓藥物治療史；⑤ 近期無外傷、手術(shù)史；⑥ 病歷資料完整。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并急、慢性感染或血液系統(tǒng)疾病；② 合并惡性腫瘤；③ 長(zhǎng)期服用免疫抑制劑；④ 存在嚴(yán)重心律失常、心包積液、先天性心臟病、心力衰竭（心衰）、擴(kuò)張型心肌病；⑤ 存在肝、腎、肺功能障礙。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：20200326），所有檢測(cè)均獲得過患者或家屬的知情同意。

1.2 研究分組 選擇本院收治的62 例AMI 患者作為AMI 組，根據(jù)患者心臟病變血管支數(shù)不同，分為單支血管病變組（35 例）和多支血管病變組（27 例）。對(duì)AMI 組患者隨訪3 個(gè)月，記錄不良心血管事件（包括心衰、再發(fā)心肌梗死、惡性心律失常、猝死、心源性休克等）的發(fā)生情況；根據(jù)隨訪期間是否出現(xiàn)不良心血管事件，分為預(yù)后不良組（21 例）和預(yù)后良好組（41 例）。另選同期健康體檢者65 例作為健康對(duì)照組。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 心肌酶譜 采集受檢者空腹外周靜脈血5 mL，離心處理（速率3 000 r/min，半徑8 cm，時(shí)間12 min），分離血清備檢。采用日立7180 型全自動(dòng)生化分析儀，以磷酸肌酸底物法測(cè)定肌酸激酶（creatine kinase，CK），以免疫抑制法測(cè)定肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB），以乳酸底物法測(cè)定乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH），以天冬氨酸底物法測(cè)定天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST），試劑盒均購自上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。

1.3.2 NT-proBNP 采集所有受檢者空腹外周靜脈血3 mL，離心處理（速率3 000 r/min，半徑8 cm，時(shí)間12 min），分離血清備檢。采用免疫定量分析法測(cè)定NT-proBNP，儀器為FIA8600 免疫定量分析儀，試劑盒購自基蛋生物科技股份有限公司。

1.3.3 D-二聚體 采集受檢者空腹外周靜脈血2 mL，離心處理（速率3 000 r/min，半徑8 cm，時(shí)間15 min），分離血漿備檢。采用希森美康CA1500 型全自動(dòng)血凝儀，以免疫比濁法測(cè)定D-二聚體，試劑盒購自西門子醫(yī)藥保健診斷產(chǎn)品有限責(zé)任公司。

1.4 觀察指標(biāo) ① 比較AMI 組與健康對(duì)照組CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚體水平；② 比較單支血管病變與多支血管病變AMI 患者的CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚體水平；③ 比較預(yù)后不良和預(yù)后良好AMI 患者的CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚體水平；④ 分析CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚體與AMI 患者預(yù)后的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)。CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚體與患者預(yù)后的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 AMI 組發(fā)病時(shí)間為1～5 h，平均（3.17±0.65）h；單支血管病變35 例，多支血管病變27 例。AMI 組與健康對(duì)照組的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

2.2 AMI組與健康對(duì)照組的心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平比較 AMI 組CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚體水平均明顯高于健康對(duì)照組（均P＜0.05）。見表2。

表1 AMI 組與健康對(duì)照組的一般資料比較

表2 AMI 組與健康對(duì)照組的心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平比較（）

表2 AMI 組與健康對(duì)照組的心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平比較（）

注：AMI 為急性心肌梗死，NT-proBNP 為N 末端腦鈉肽前體，CK為肌酸激酶，CK-MB 為肌酸激酶同工酶，LDH 為乳酸脫氫酶，AST為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶

組別 （例例數(shù)）（UC/K L） （CK U-/LM）B（μmol·LD sH-1·L-1）健康對(duì)照組 65 83.05± 9.37 17.81±4.96 2.26±0.18 AMI 組 62 473.51±68.71 79.51±8.06 5.89±0.43 t 值 45.384 52.221 62.565 P 值 0.000 0.000 0.000組別 （例例數(shù)）（A US/LT）NT（-n p gr/o LB）N PD（-m二g/聚L）體健康對(duì)照組 65 16.58±4.13 63.15± 7.94 0.41±0.08 AMI 組 62 78.74±9.56 1 534.18±93.75 2.61±0.39 t 值 47.947 126.056 44.516 P 值 0.000 0.000 0.000

2.3 不同血管病變支數(shù)AMI 患者的心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平比較 多支血管病變患者CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚體水平均明顯高于單支血管病變患者（均P＜0.05）。見表3。

表3 不同血管病變支數(shù)AMI 患者心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平比較（）

表3 不同血管病變支數(shù)AMI 患者心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平比較（）

注：AMI 為急性心肌梗死，NT-proBNP 為N 末端腦鈉肽前體，CK為肌酸激酶，CK-MB 為肌酸激酶同工酶，LDH 為乳酸脫氫酶，AST為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶

組別 （例例數(shù)）（UC/K L） （CK U-/LM）B（μmol·LD sH-1·L-1）多支血管病變組 27 523.62±71.85 89.63±11.05 6.79±0.56單支血管病變組 35 431.78±47.23 71.26± 8.33 4.91±0.38 t 值 6.060 7.468 18.215 P 值 0.000 0.000 0.000組別 （例例數(shù)）（A US/LT）NT（-n p gr/o LB）N PD（-m二g/聚L）體多支血管病變組 27 87.92±10.36 1 724.56±94.82 3.01±0.42單支血管病變組 35 71.21± 8.75 1 309.24±61.85 2.35±0.29 t 值 6.881 20.825 7.315 P 值 0.000 0.000 0.000

2.4 不同預(yù)后AMI 患者的心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平比較 AMI 組隨訪期內(nèi)共21 例患者出現(xiàn)不良心血管事件，預(yù)后不良組CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚體水平均明顯高于預(yù)后良好組（均P＜0.05）。見表4。

表4 不同預(yù)后AMI 患者心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平比較（）

表4 不同預(yù)后AMI 患者心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平比較（）

注：AMI 為急性心肌梗死，NT-proBNP 為N 末端腦鈉肽前體，CK為肌酸激酶，CK-MB 為肌酸激酶同工酶，LDH 為乳酸脫氫酶，AST為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶

組別 （例例數(shù)）（UC/K L） （CK U-/LM）B（μmol·LD sH-1·L-1）預(yù)后不良組 21 592.41±73.47 96.75±12.46 6.96±0.54預(yù)后良好組 41 368.64±45.84 65.09± 7.91 4.65±0.32 t 值 14.741 12.204 21.162 P 值 0.000 0.000 0.000組別 （例例數(shù)）（A US/LT）NT（-n p gr/o LB）N PD（-m二g/聚L）體預(yù)后不良組 21 97.85±11.08 1 959.82±98.35 3.22±0.48預(yù)后良好組 41 60.14± 8.63 1 140.18±61.73 2.07±0.26 t 值 14.766 40.229 12.276 P 值 0.000 0.000 0.000

2.5 AMI 患者心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體與預(yù)后的相關(guān)性 AMI 患者心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體與不良心血管事件均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表5。

表5 AMI 患者心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平與不良心血管事件的相關(guān)性

3 討論

AMI 是臨床常見的心血管疾病，我國每年新發(fā)AMI 患者超過50 萬例，且發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)［5］。AMI 患者因長(zhǎng)期冠脈粥樣硬化產(chǎn)生的斑塊引起血管內(nèi)皮損傷［6］，冠脈粥樣斑塊破裂造成血管中纖維蛋白原水平上升，促使血栓形成，阻塞血管，最終導(dǎo)致心肌缺血、缺氧。心肌缺血、缺氧會(huì)造成細(xì)胞壞死，使體內(nèi)心肌標(biāo)志物發(fā)生變化，造成體內(nèi)相關(guān)生化指標(biāo)的表達(dá)出現(xiàn)異常。因此，通過對(duì)相關(guān)生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可為AMI 的早期診斷、病情評(píng)估及預(yù)后判斷提供依據(jù)。

檢測(cè)心肌酶譜的目的是確定心肌缺血壞死或細(xì)胞膜通透性。理想的心肌損傷標(biāo)志物應(yīng)具備檢測(cè)快速、準(zhǔn)確、僅在心肌組織中表達(dá)、在心肌損傷后即可檢測(cè)到等特點(diǎn)。目前臨床尚無任何一種心肌損傷標(biāo)志物可滿足以上要求，因此一般運(yùn)用多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)。CK 存在于心肌、骨骼肌、腦組織中的細(xì)胞胞質(zhì)及線粒體中，心肌梗死發(fā)生時(shí)，心肌細(xì)胞膜受損，CK 釋放入血，導(dǎo)致其在血液中含量上升；CK-MB屬于CK 的一種，存在于骨骼肌和心肌中，其增高程度可反映梗死范圍，CK-MB 僅在心肌組織損傷較嚴(yán)重時(shí)才釋放入血，對(duì)輕度心肌損傷缺乏敏感性［7］。LDH 是心肌內(nèi)的主要功能酶，心肌細(xì)胞受損后釋放入血，檢測(cè)LDH 對(duì)臨床診斷AMI 具有重要參考價(jià)值。AST 存在于機(jī)體各組織器官中，其在心肌中含量最高，AST 包括兩種同工酶，即s-AST 和m-AST。s-AST 分布在可溶性細(xì)胞質(zhì)中，是正常血清所含主要AST 同工酶；m-AST 分布在線粒體中，其含量極少，半衰期短，當(dāng)心肌細(xì)胞輕度受損時(shí)，m-AST 顯著升高。王煒［8］研究結(jié)果顯示，在AMI 早期，心肌細(xì)胞通透性增強(qiáng)，細(xì)胞質(zhì)中酶釋放入血，造成血清CK、CK-MB、AST 水平上升，隨著心肌細(xì)胞壞死程度加重，線粒體被破壞，m-AST 水平迅速上升。由此可知，檢測(cè)患者CK、CK-MB、LDH、AST 對(duì)AMI 診斷及病情評(píng)估具有重要價(jià)值。

NT-proBNP 是腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）前體進(jìn)一步分解形成的神經(jīng)激素，存在于心肌細(xì)胞中，該指標(biāo)水平可反映心室壓力及心功能受損程度，臨床多用于心衰的診斷［9-10］。BNP 是由心室肌細(xì)胞合成、分泌的一種天然激素，在心臟中含量較高。正常情況下，人體中心室內(nèi)BNP 儲(chǔ)備較少，當(dāng)心室容量及壓力負(fù)荷增加時(shí)，會(huì)促進(jìn)心室合成、分泌BNP，導(dǎo)致其水平上升。當(dāng)發(fā)生AMI 時(shí)，心肌缺血壞死影響患者心臟收縮功能，使室壁張力和心室充盈壓力發(fā)生改變，增加BNP 表達(dá)，最終導(dǎo)致血漿BNP 水平上升。心肌遭受刺激后會(huì)產(chǎn)生BNP 前體，在內(nèi)切酶作用下裂解為NT-proBNP 和BNP，與BNP 比較，NT-proBNP 具有半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性好、相對(duì)分子質(zhì)量大、檢測(cè)簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，更適合作為心肌缺血的預(yù)測(cè)指標(biāo)［11］。

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解后的產(chǎn)物，當(dāng)發(fā)生急性心肌缺血時(shí)，D-二聚體水平顯著上升。相關(guān)研究指出，AMI 發(fā)病時(shí)，D-二聚體水平上升較其他心肌損傷標(biāo)志物升高更早，因此可作為早期AMI 的診斷指標(biāo)［12］。

本研究對(duì)心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體在AMI 患者中的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，AMI 組CK、CK-MB、LDH、AST 水平均明顯高于健康對(duì)照組，結(jié)果與李紅等［13］研究一致，AMI 組NT-proBNP、D-二聚體水平亦明顯高于健康對(duì)照組，結(jié)果與王敏等［14］研究相符，提示AMI 發(fā)生后，患者血清心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平可出現(xiàn)明顯異常，上述指標(biāo)在AMI 診斷中具有重要作用。本研究根據(jù)血管病變支數(shù)對(duì)AMI患者進(jìn)行分組，結(jié)果顯示，多支血管病變患者CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚體水平明顯高于單支血管病變患者，表明上述指標(biāo)可反映AMI 患者病情嚴(yán)重程度，原因可能是AMI 患者血管病變支數(shù)越多，心肌梗死面積越大，則心肌損傷嚴(yán)重，從而造成機(jī)體血清心肌酶譜、BNP-proBNP、D-二聚體水平升高。任艷琴等［15］研究指出，NT-proBNP 對(duì)AMI 患者經(jīng)皮冠脈介入治療術(shù)后不良心血管事件有預(yù)測(cè)作用。劉燦燦［16］認(rèn)為，NT-proBNP 和D-二聚體是急性ST 段抬高型心肌梗死患者住院期間發(fā)生不良事件的危險(xiǎn)因素?？梢?，相關(guān)生化指標(biāo)水平與AMI 患者預(yù)后有一定關(guān)聯(lián)。本研究短期內(nèi)出現(xiàn)不良心血管事件的預(yù)后不良患者CK、CK-MB、LDH、AST、NT-proBNP、D-二聚體水平均明顯高于預(yù)后良好患者，且經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析顯示，上述指標(biāo)與不良心血管事件的發(fā)生均呈正相關(guān)性，結(jié)果與相關(guān)報(bào)道相符［17-18］，提示心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體水平與AMI 患者預(yù)后有密切關(guān)聯(lián)。

綜上所述，心肌酶譜、NT-proBNP、D-二聚體在AMI 患者中的表達(dá)存在明顯異常，且與患者預(yù)后有相關(guān)性，通過對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可為AMI 診斷及病情、預(yù)后評(píng)估提供指導(dǎo)，具有較高的臨床價(jià)值。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突