聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、同型半胱氨酸及超敏CRP 對(duì)監(jiān)測(cè)高齡孕婦妊娠期糖尿病病情進(jìn)展的臨床意義

張慢添 吳躍紅 彭思蘋(píng) 謝裕達(dá) 馮釗贊

作者單位：528248 廣東佛山，佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes meuitus，GDM）是妊娠期常見(jiàn)的合并癥之一，GDM 的發(fā)病率日漸升高，達(dá)5%～10%，且年齡是其發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高齡初產(chǎn)婦的發(fā)病率是適齡初產(chǎn)婦的3.4倍，若GDM控制不佳則對(duì)母嬰均有較大危害，屬于高危妊娠［1］。早期篩查診斷后及時(shí)進(jìn)行治療可以最大程度降低疾病帶來(lái)的影響［2］。研究顯示，GDM 的發(fā)生發(fā)展與代謝性疾病相關(guān)的炎癥因子超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）密 切 相關(guān)，血清高水平同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與血管疾病及糖尿病合并血管疾病有關(guān)，胱抑素C（cystatin C，Cys C）是早期腎功能損害的敏感指標(biāo)［3］。但國(guó)內(nèi)大多研究數(shù)據(jù)都集中于適齡產(chǎn)婦，對(duì)高齡產(chǎn)婦的研究較少，特別是本地區(qū)。隨著國(guó)家“二孩政策”的全面放開(kāi)、人們意識(shí)的轉(zhuǎn)變、晚婚晚育的提倡以及不孕不育人群的增加和輔助生殖技術(shù)的開(kāi)展［1］，高齡產(chǎn)婦數(shù)量不斷上升。本研究通過(guò)檢測(cè)高齡孕婦GDM 患者孕24～28 周血清Cys C、Hcy 和hs-CRP水平，并與同年齡段的健康孕婦進(jìn)行比較分析，探討上述指標(biāo)對(duì)高齡孕婦GDM 患者病情進(jìn)展的監(jiān)控及評(píng)估作用，分析GDM 的發(fā)生機(jī)制，及早發(fā)現(xiàn)病情變化，在發(fā)生并發(fā)癥時(shí)及早干預(yù)，以保障母嬰安全，減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2017 年11 月—2018 年12 月在本院進(jìn)行定期產(chǎn)前檢查確診為GDM 的高齡孕婦共61 例作為研究對(duì)象。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) GDM 診斷采用國(guó)際糖尿病與妊娠研究組（ International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups，IADPSG）于2010 年制訂的GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖 ≥5.1 mmol/L，1 h 血糖≥10.0 mmol/L，2 h 血糖≥8.5 mmol/L，其中任意1 項(xiàng)血糖值異常即可診斷為GDM。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡35～45 歲，初中以上文化程度；② 核實(shí)孕齡為宮內(nèi)妊娠24～28 周；③ 在本院建立孕婦保健檔案，定期接受產(chǎn)前檢查，并在本院產(chǎn)科營(yíng)養(yǎng)門(mén)診接受糖尿病飲食療法及運(yùn)動(dòng)療法，血糖控制不佳者接受內(nèi)科治療。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 糖尿病合并妊娠；② 合并其他全身性疾?。虎?既往有腎臟疾病史；④ 既往有高血壓病史；⑤ 多胎妊娠。

1.1.4 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院倫理批準(zhǔn)（審批號(hào)：2017-137），對(duì)孕婦的所有檢測(cè)均獲得過(guò)孕婦或家屬的知情同意。

1.2 研究分組 將61例GDM高齡孕婦作為GDM組，另選同期同年齡段51 例健康孕婦作為健康對(duì)照組。

1.3 儀器與試劑 儀器為貝克曼AU5800 全自動(dòng)生化分析儀；血糖、Hcy、Cys C 試劑、校正品與質(zhì)量控制（質(zhì)控）品為北京華宇億康生物工程有限公司產(chǎn)品；hs-CRP 試劑、校正品與質(zhì)控品為積水醫(yī)療科技有限公司產(chǎn)品。

1.4 檢測(cè)方法 采集所有孕婦的清晨空腹靜脈血，及時(shí)分離血清，同時(shí)備留1 份血清于低溫冰箱保存，在24～28 周行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）篩查，使用AU5800 生化儀檢測(cè)血清Cys C、Hcy、hs-CRP 水平，將檢測(cè)結(jié)果收集至相應(yīng)組別并追蹤妊娠結(jié)局。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組Cys C、Hcy、hs-CRP 水平以及妊娠結(jié)局（包括胎膜早破、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、巨大兒、胎兒窘迫、新生兒低體重等）；Cys C、hs-CRP、Hcy 的正常參考值區(qū)間分別為0.54～1.25 mg/L、0～8 mg/L、≤20 μmol/L。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（百分比）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 GDM 組年齡（37.57±2.13）歲，健康對(duì)照組年齡（37.44±2.37）歲；兩組的年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 GDM 組與健康對(duì)照組的Cys C、Hcy、hs-CRP水平比較 GDM 組Cys C、Hcy、hs-CRP 水平均明顯高于健康對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 GDM 組與健康對(duì)照組的Cys C、Hcy、hs-CRP 水平比較（）

表1 GDM 組與健康對(duì)照組的Cys C、Hcy、hs-CRP 水平比較（）

注：GDM 為妊娠期糖尿病，Cys C 為胱抑素C，Hcy 為同型半胱氨酸，hs-CRP 為超敏C-反應(yīng)蛋白

組別 （例例數(shù)）（C my gs/ LC）（μmH o c ly/L） （hs m-gC/R L）P GDM 組 61 0.91±0.12 8.37±3.59 5.36±3.18健康對(duì)照組 51 0.64±0.13 7.32±1.68 4.08±2.01 t 值 2.145 2.038 2.583 P 值 0.036 0.045 0.011

2.3 GDM 組與健康對(duì)照組妊娠結(jié)局比較 GDM 組17 例（27.9%）有不良妊娠結(jié)局，健康對(duì)照組11 例（21.5%）有不良妊娠結(jié)局，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 GDM 組與健康對(duì)照組的妊娠結(jié)局比較

3 討論

高齡產(chǎn)婦的胰島分泌胰島素能力以及與胰島素受體的親和力逐漸下降，且易發(fā)生胰島素抵抗［4］，過(guò)度刺激胰島B 細(xì)胞代償性分泌胰島素而造成機(jī)體處于高胰島素血癥狀態(tài)，而高胰島素血癥又會(huì)下調(diào)胰島素受體作用，導(dǎo)致靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性下降，故而造成GDM 的多發(fā)［5］。薛燕妮等［6］研究顯示，高齡產(chǎn)婦的GDM 發(fā)病率較高，達(dá)18.75%，分析其原因?yàn)殡S年齡增加，血管內(nèi)皮損傷進(jìn)行性加重，彈性降低，血液黏稠度升高，加之其耐受力較差，更易發(fā)生糖代謝紊亂，增加GDM 發(fā)病率［1］。妊娠合并糖尿病對(duì)孕產(chǎn)婦及圍生兒具有不利影響，可顯著增加并發(fā)癥發(fā)生率，且可使剖宮產(chǎn)和難產(chǎn)率升高［7］，因此，及早發(fā)現(xiàn)高危因素和患者病情變化，及早干預(yù)（特別在并發(fā)癥發(fā)生時(shí)），才能減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率，保障母嬰安全［8］。

Cys C 可以在所有有核細(xì)胞中表達(dá)，作為內(nèi)源性標(biāo)志物，腎臟是唯一清除Cys C 的器官，Cys C 能準(zhǔn)確地反映腎小球?yàn)V過(guò)率。Cys C 可引起炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成［9］。洪玲等［10］研究指出，血清Csy C 可反映GDM 患者的早期腎損傷情況，可作為GDM 早期腎損傷的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)記物。Yousefzadeh 等［11］報(bào)道指出，妊娠年齡也是Cys C 升高的指標(biāo)。本研究顯示，GDM 組血清Csy C 水平明顯高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，Cys C 是監(jiān)測(cè)孕婦GDM 病情進(jìn)展的可靠指標(biāo)。

Hcy 是GDM 的重要指標(biāo)，且與心血管疾病密切相關(guān)，升高的Hcy 可以刺激血管壁引起動(dòng)脈血管的損傷，導(dǎo)致炎癥和血管斑塊形成。因此，Hcy 升高可對(duì)孕婦及胎兒造成損害，如妊娠高血壓綜合征、胎兒畸形等不良結(jié)局［9］。本研究顯示，GDM 組血清Hcy水平明顯高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。補(bǔ)充一定量的葉酸和B 族維生素可降低GDM 患者的Hcy 水平，減少?lài)谠袐D及胎兒的并發(fā)癥［9］。

hs-CRP 是人體急性時(shí)相蛋白，是炎癥和血管損傷的敏感指標(biāo)，趙俊紅［12］報(bào)道指出，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，hs-CRP 水平與炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。由于妊娠后期胰島素分泌不足，使炎癥反應(yīng)加重，大小血管損傷，誘發(fā)心臟病、腎病，這與Qiu 等［13］報(bào)道一致。本研究顯示，GDM 組血清hs-CRP 水平明顯高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，檢測(cè)hs-CRP 水平對(duì)評(píng)估GDM 病程進(jìn)展很重要。

本研究顯示，GDM 組與健康對(duì)照組不良妊娠結(jié)局單項(xiàng)及整體發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此及時(shí)診斷高齡GDM，關(guān)注病程進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)高危因素并及時(shí)干預(yù)對(duì)降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率極為關(guān)鍵［14］。

綜上所述，血清Cys C、Hcy 和hs-CRP 是監(jiān)測(cè)高齡孕婦GDM 的重要指標(biāo)。對(duì)篩查出GDM 的高齡孕婦及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，其不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與健康同年齡孕婦對(duì)比可無(wú)明顯差異。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突