不同生化指標(biāo)在腦梗死患者中的表達(dá)及對(duì)神經(jīng)功能損傷程度和預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

邵華

作者單位：221003 江蘇徐州，徐州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院檢驗(yàn)科

腦梗死（cerebral infarction，CI）在臨床中較為常見，具有病死率高和致殘率高的特點(diǎn)，是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，及時(shí)診斷和準(zhǔn)確評(píng)估病情是CI 治療的重要前提。研究表明，CI 的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）有關(guān)，且栓塞為其重要病理基礎(chǔ)［1］。脂蛋白-α（lipoprotein-α，LP-α）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）在AS 的發(fā)生發(fā)展中起到重要推動(dòng)作用，同時(shí)亦參與了血栓形成［2］。D-二聚體是高凝狀態(tài)、繼發(fā)纖維蛋白溶解（纖溶）、血栓形成的標(biāo)志物，C-反應(yīng)蛋白（CRP）是反映血管內(nèi)皮炎性損傷的指標(biāo)［3］。生化指標(biāo)在多種疾病診斷與病情判斷中均有運(yùn)用，本研究探討D-二聚體、LP-α、CRP 及Hcy 在CI 患者中的表達(dá)及對(duì)神經(jīng)功能損傷程度和預(yù)后的評(píng)估作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2019 年5 —12 月本院收治的100 例CI 患者作為研究對(duì)象。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合CI 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）、磁共振成象（magnetic resonance imaging，MRI）確診；② 首次發(fā)?。虎?單發(fā)病灶；④ 發(fā)病時(shí)間＜72 h；⑤ 近期無(wú)抗氧化劑、左旋多巴、維生素B6、甲狀腺功能異常治療藥物、抗癲癇藥物服用史。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 重要器官嚴(yán)重功能不全；② 惡性腫瘤；③ 存在血液系統(tǒng)疾?。虎?伴精神疾??；⑤ 急、慢性感染；⑥ 其他原因所致神經(jīng)功能缺損。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：L2020008），所有對(duì)患者的檢測(cè)均獲得過患者或家屬的知情同意。

1.2 研究分組 將100 例CI 患者作為CI 組，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）［5］對(duì)CI 組患者神經(jīng)功能損傷程度予以劃分，分為輕度損傷組（NIHSS≤7 分，61 例）和重度損傷組（NIHSS＞7 分，39 例）；隨訪2個(gè)月，根據(jù)改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）［6］判斷CI 組患者預(yù)后情況，分為預(yù)后良好組（mRS≤2分，68例）和預(yù)后不良組（mRS≥3分，32例）。另選同期100 例健康體檢者作為健康對(duì)照組。

1.3 檢測(cè)方法 采集兩組空腹肘靜脈血5 mL，一管為含促凝劑的真空采血管，標(biāo)本量3 mL；另一管為109 mmol/L 枸緣酸鈉抗凝管，標(biāo)本量2 mL。血液樣本均以3 000 r/min速率（離心半徑10 cm）離心10 min待檢。采用東芝TBA-120FR 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定LP-α 和Hcy，LP-α 以免疫比濁法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自寧波天康生物科技有限公司；Hcy 以循環(huán)酶法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海復(fù)星醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。CRP 以干式免疫散射色譜法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美艾利爾（挪威）技術(shù)有限公司，儀器采用挪威原裝進(jìn)口NycoCard Reader Ⅱ檢測(cè)儀。采用膠乳免疫比濁法測(cè)定D-二聚體，儀器為Sysmex CA-600 型全自動(dòng)血凝分析儀，試劑盒購(gòu)自上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司。

1.4 觀察指標(biāo) ① 比較CI 組和健康對(duì)照組的D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平；② 比較輕度損傷組和重度損傷組的D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy水平；③ 比較預(yù)后良好組和預(yù)后不良組的D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平；④ 分析D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 與NIHSS 和mRS 評(píng)分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。各生化指標(biāo)與預(yù)后相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CI 組與健康對(duì)照組的一般資料比較 兩組的性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 CI 組與健康對(duì)照組的一般資料比較

2.2 CI 組與健康對(duì)照組D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平比較 CI 組D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy水平均明顯高于健康對(duì)照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 CI 組與健康對(duì)照組的D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平比較（）

表2 CI 組與健康對(duì)照組的D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平比較（）

注：CI 為腦梗死，LP-α 為脂蛋白-α，CRP 為C-反應(yīng)蛋白，Hcy為同型半胱氨酸

組別 （例例數(shù)）D（-m二g/聚L）體（L mP g-/α L） （m CR g/P L） （μmH o c ly/L）健康對(duì)照組 100 0.76±0.18 122.38±13.84 5.04±0.73 6.07±1.82 CI 組 100 2.64±0.69 306.15±34.29 22.15±6.19 18.65±3.61 t 值 27.206 49.698 27.451 31.117 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不同程度神經(jīng)功能損傷組CI 患者D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平比較 重度神經(jīng)功能損傷組D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平均明顯高于輕度神經(jīng)功能損傷組（均P＜0.05）。見表3。

表3 輕、重度神經(jīng)功能損傷兩組CI 患者的D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平比較（）

表3 輕、重度神經(jīng)功能損傷兩組CI 患者的D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平比較（）

注：CI 為腦梗死，LP-α 為脂蛋白-α，CRP 為C-反應(yīng)蛋白，Hcy為同型半胱氨酸

組別 （例例數(shù)）D（-m二g/聚L）體（L mP g-/α L） （m CR g/P L） （μm H oc ly/L）重度損傷組 39 3.49±0.72 417.54±53.51 27.48±6.85 23.15±4.05輕度損傷組 61 2.01±0.56 201.46±27.08 16.92±3.71 15.85±3.29 t 值 11.515 26.690 9.983 9.880 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 不同預(yù)后CI 患者D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy水平比較 預(yù)后不良組D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy水平均明顯高于預(yù)后良好組（均P＜0.05）。見表4。

2.5 CI 患者D-二聚體、LP-α、Hcy、CRP 水平與NIHSS 和mRS 評(píng)分的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析顯示，D-二聚體、LP-α、Hcy、CRP 水平與NIHSS和mRS評(píng)分均呈正相關(guān)（均P＜0.05）。見表5。

表4 不同預(yù)后兩組CI 患者的D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平比較（）

表4 不同預(yù)后兩組CI 患者的D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy 水平比較（）

注：CI 為腦梗死，LP-α 為脂蛋白-α，CRP 為C-反應(yīng)蛋白，Hcy為同型半胱氨酸

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表5 CI 患者D-二聚體、LP-α、CRP、Hcy與NIHSS 和mRS 評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

CI 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，AS 是CI 的病理基礎(chǔ)，在疾病發(fā)展過程中存在凝血和纖溶系統(tǒng)功能失調(diào)，通過檢測(cè)相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)可對(duì)疾病發(fā)生及病情嚴(yán)重程度作出判斷。D-二聚體是一種由纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，其作為纖維蛋白降解產(chǎn)物的最小片段，可直接反映凝血及纖溶活化情況。李曉娟等［7］研究指出，D-二聚體作為凝血、纖溶系統(tǒng)活化的“金指標(biāo)”，在疾病診斷和不良事件預(yù)測(cè)中具有重要價(jià)值。在CI發(fā)病過程中，最先出現(xiàn)纖維蛋白原形成，隨后纖溶亢進(jìn)導(dǎo)致D-二聚體水平上升，故檢測(cè)D-二聚體可了解患者體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)變化情況，對(duì)CI 的預(yù)防和治療有指導(dǎo)作用。彭超等［8］研究顯示，D-二聚體能夠反映血管內(nèi)早期血栓形成情況。諸波等［9］研究指出，急性CI 患者D-二聚體水平明顯高于健康人群，且D-二聚體與患者的梗死面積、神經(jīng)缺損程度密切相關(guān)。

LP-α 是由載脂蛋白B-100、低密度脂蛋白、載脂蛋白a 組成的一種特殊脂蛋白，其在AS 和血栓形成中具有雙重作用。載脂蛋白a 與纖溶酶原存在一個(gè)與纖維蛋白結(jié)合的Kringle Ⅳ區(qū)，在該區(qū)可經(jīng)若干步驟削弱纖溶作用。LP-α 通過削弱纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致凝血與纖溶動(dòng)態(tài)平衡被打破，最終促進(jìn)血管內(nèi)血栓形成，抑制血栓消融。因此，高水平LP-α 可能通過致AS 和促血栓形成兩個(gè)方面參與CI 發(fā)病。尤忠孝等［10］研究指出，CI 組患者LP-α 水平明顯高于健康對(duì)照組，且患者NIHSS 評(píng)分越高，LP-α水平越高。

有報(bào)道顯示，炎癥反應(yīng)貫穿AS 形成、發(fā)展、破裂的整個(gè)過程，并可能促進(jìn)CI 發(fā)生［11］。CRP 是一種由巨噬細(xì)胞活化分泌白細(xì)胞介素-6 從而刺激肝細(xì)胞后產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其作為血管炎性標(biāo)志物被證實(shí)在心肌梗死和CI 中具有臨床診斷價(jià)值。張曉愉等［12］研究顯示，高水平CRP 是急性腔隙性CI 的危險(xiǎn)因素，且與患者認(rèn)知功能有關(guān)，CRP水平越高，患者認(rèn)知功能越差。

Hcy 是半胱氨酸和甲硫氨酸代謝過程中形成的含硫氨基酸，作為心血管疾病的非特異性指標(biāo)，其水平升高與血脂水平異常升高有關(guān)，是反映心血管疾病發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)。目前Hcy 水平升高誘發(fā)CI 的機(jī)制尚不完全清楚，可能是Hcy 升高導(dǎo)致自由基和過氧化氫生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損并抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，使細(xì)胞活性及功能受損，促進(jìn)動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞增生，加快低密度脂蛋白氧化及泡沫細(xì)胞形成，激活血小板黏附并聚集，誘發(fā)AS，最終導(dǎo)致CI。郭忠偉［13］研究表明，降低Hcy 濃度可延緩亞臨床AS 進(jìn)程，降低血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究表明，CI 組D-二聚體、LP-α、Hcy、CRP水平均明顯高于健康對(duì)照組，提示上述指標(biāo)在CI 患者中存在異常，可為CI 診斷提供參考，利于對(duì)疾病的早期干預(yù)，控制病情發(fā)展，結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道相符［14］。目前，臨床尚缺乏可較好反映CI 患者病情嚴(yán)重程度的特異性指標(biāo)，對(duì)多個(gè)生化指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，以提高對(duì)CI 患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后評(píng)估的準(zhǔn)確性，一直是臨床研究重點(diǎn)。本研究顯示，CI 組重度神經(jīng)功能損傷患者的D-二聚體、LP-α、Hcy、CRP 水平均明顯高于輕度神經(jīng)功能損傷患者，提示不同病情CI 患者上述指標(biāo)存在明顯差異，D-二聚體、LP-α、Hcy、CRP 高表達(dá)可作為評(píng)估神經(jīng)功能損傷程度的重要依據(jù)，結(jié)果與相關(guān)報(bào)道相符［15］。有學(xué)者認(rèn)為，積極探尋CI 患者預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，對(duì)提高治療效果、降低病死率有積極意義［16］。本研究預(yù)后不良患者的D-二聚體、LP-α、Hcy、CRP 水平明顯高于預(yù)后良好患者，表明上述指標(biāo)對(duì)CI 患者預(yù)后有不同程度的影響。本研究Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，D-二聚體、LP-α、Hcy、CRP 與NIHSS、mRS 評(píng)分均呈正相關(guān)性，提示上述指標(biāo)與CI 患者神經(jīng)功能損傷程度及預(yù)后密切相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)其在患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估方面有確切價(jià)值。

綜上所述，D-二聚體、LP-α、Hcy、CRP 在CI患者中呈異常表達(dá)，可為臨床診斷提供指導(dǎo)，同時(shí)上述指標(biāo)與患者NIHSS、mRS 評(píng)分有相關(guān)性，對(duì)神經(jīng)功能損傷程度及預(yù)后評(píng)估有較高臨床價(jià)值。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突