利培酮及奧氮平在難治性精神分裂癥治療中的臨床藥學(xué)分析

黃春燕

廣東省茂名市第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東茂名 525000

精神分裂癥是常見的重性精神病，患者病因尚不明確，發(fā)病后常導(dǎo)致患者行為、思維、感覺、知覺、情感、認知等多功能障礙，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床主要采取藥物治療精神分裂癥，以往多采取常規(guī)抗精神病藥物治療，但精神分裂癥治療難度大，患者病情易反復(fù)發(fā)作，長期用藥也會引起機體耐藥性增加，并增加不良反應(yīng)，影響治療效果[3-4]。因此為患者尋求安全有效的藥物，以提升療效。利培酮和奧氮平均是非典型抗精神病藥物，可以改善認知功能[5]。為明確兩者對難治性精神分裂癥的治療效果，本研究隨機選取2017 年1 月～2019 年2月廣東省茂名市第三人民醫(yī)院精神科60 例難治性精神分裂癥患者，分組后分別實施利培酮、奧氮平治療，比較療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月～2019 年2 月廣東省茂名市第三人民醫(yī)院精神科60 例符合要求的難治性精神分裂癥患者實施計算機隨機分為利培酮組（n=30例）與奧氮平組（n=30 例）。利培酮組男17 例，女13 例，年齡26 ～60 歲，平均（44.3±5.3）歲；病程1 ～10 年，平均（5.8±0.7）年。奧氮平組男17 例，女13 例，年齡26 ～60 歲，平均（44.4±5.2）歲；病程1 ～10 年，平均（5.7±0.9）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。課題經(jīng)倫理委員會批準。

納入標準：根據(jù)《中國精神障礙分類與診斷標準第三版：精神障礙分類》確診為難治性精神分裂癥者[6]；患者家屬獲知研究內(nèi)容，且簽署知情同意書；藥物戒斷至少4 周者。排除標準：利培酮、奧氮平使用禁忌者；孕婦、產(chǎn)婦、哺乳者；嚴重器質(zhì)性病變者；自殺傾向者；其他因素引起的認知障礙者；中斷研究者；用藥配合度較差者。

1.2 方法

給予利培酮組口服利培酮片（常州四藥制藥有限公司，規(guī)格：2mg×10 片×2 板，H20051731），初始1mg/次，2 次/d，逐漸增加至4 ～6mg/次，2 次/d。持續(xù)治療6 個月。

給予奧氮平組口服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10mg×7 片，H20010799），初始5mg/次，2 次/d，逐漸增加至15 ～20mg/次，2 次/d。持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標

（1）療效。根據(jù)陽性和陰性癥狀量表評分表（PANSS）評分評價，PANSS 評分涉及陽性癥狀（7項）、陰性癥狀（7 項）、一般精神病理癥狀（16 項），每項1 ～7 分，以治療后PANSS 總分下降75%以上為治愈；以PANSS 總分下降50%～75%為顯效；PANSS 總分下降25%～49%為有效；PANSS總分下降25%以下為無效[7]。（2）認知功能。使用威斯康星卡片分類測驗（WCST）評價執(zhí)行功能，涉及完成測查總應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)等13 項指標[8]。使用霍普金斯詞匯學(xué)習(xí)測驗-修訂版（HVLT-R）評價患者語言記憶功能，涉及回憶總數(shù)、即刻回憶數(shù)、延遲回憶數(shù)、再認數(shù)等[8]。使用韋氏記憶量表（WMS）評分評價患者記憶功能，涉及圖形重疊、視覺再現(xiàn)、空間疊加、邏輯記憶、詞語配對5 個部位，合成總記憶商。WCST、HVLT-R、WMS 分數(shù)升高表示認知功能改善[9]。（3）用藥不良反應(yīng)（全身性癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、消化系統(tǒng)癥狀等）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

奧氮平組和利培酮組總有效率相當，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 兩組認知功能比較

奧氮平組和利培酮組治療后各項評分均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。組間治療前WCST、HVLT-R、WMS 評分比較，奧氮平組和利培酮組相當，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。組間治療后WCST 評分比較，奧氮平組顯著高于利培酮組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。組間治療后HVLT-R、WMS 評分比較，奧氮平組和利培酮組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

表1 兩組療效比較[n（%）]

表2 兩組認知功能變化比較

表2 兩組認知功能變化比較

注：與治療前比較，*P ＜0.05

組別 n WCST HVLT-R WMS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后利培酮組 30 55.3±7.8 62.2±5.4* 20.2±2.3 23.5±3.8* 66.9±11.5 71.2±11.6*奧氮平組 30 55.4±7.5 66.4±6.4* 20.3±2.5 23.8±3.5* 66.8±12.1 71.5±11.5*t 0.051 2.747 0.161 0.318 0.033 0.101 P 0.960 0.008 0.873 0.752 0.974 0.920

表3 兩組用藥不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)比較

奧氮平組體重增加、嗜睡發(fā)生率顯著高于利培酮組，奧氮平組錐體外系反應(yīng)、頭暈頭疼發(fā)生率顯著低于利培酮組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥的發(fā)生給家庭和社會造成極大的負擔(dān)，且患者會出現(xiàn)自殘或傷他行為，存在較大的潛在安全問題，影響社會安全[10]。不斷提升精神分裂癥患者的治療效果，積極改善患者認知是社會關(guān)注的重點問題。目前難治性精神分裂癥逐漸增多，患者在疾病反復(fù)發(fā)作及長期治療常存在不同程度的認知功能損害，影響生命安全[11]。

以往臨床治療精神分裂癥以傳統(tǒng)抗精神病藥物治療為主，多實施中樞多巴胺D2 受體拮抗劑治療，其具有一定療效，可改善患者陽性癥狀，但對陰性癥狀及認知功能改善不明顯，治療效果有限[12]。目前非典型抗精神病藥物逐漸增多，其在難治性精神分裂癥治療運用也逐漸增多。其中利培酮為苯丙異噁唑衍生物，其對5-HT2 受體、多巴胺D2 受體親和力高，可通過阻斷5-HT2 受體作用過程改善陰性癥狀，通過阻斷多巴胺D2 受體作用過程改善陽性癥狀，且能阻斷腎上腺素能α2 受體，改善認知功能，口服吸收快，半衰期較長，且椎體外系反應(yīng)較傳統(tǒng)藥物更少[13-14]。奧氮平對多巴胺受體、5-HT受體、膽堿能受體親和力高，對陽性癥狀、陰性癥狀及認知功能也具有改善效果，且其口服吸收良好，但易引起體重增加、嗜睡等不良反應(yīng)[15]。本研究中奧氮平組總有效率達96.7%，與利培酮組93.3%相當，且奧氮平組治療后HVLT-R、WMS 評分與利培酮組組間對比無明顯差異，說明利培酮與奧氮平對精神分裂癥的癥狀及記憶功能改善效果相當，但奧氮平組治療后WCST 評分與利培酮組組間對比更高，奧氮平對患者執(zhí)行能力改善效果更好。分析原因是患者認知功能下降與前額葉5-羥色胺功能升高、多巴胺功能下降存在密切關(guān)聯(lián)，而實施奧氮平治療時可有效拮抗5-羥色胺，從而減輕對多巴胺功能的影響，促進神經(jīng)傳導(dǎo)恢復(fù)，改善執(zhí)行功能[16]。不良反應(yīng)方面，兩組患者均出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，且奧氮平組中體重增加、嗜睡發(fā)生率更高，可達23.3%、26.7%，利培酮組錐體外系反應(yīng)、頭暈頭疼發(fā)生率更高，可達20.0%、16.7%，兩種藥物的不良反應(yīng)癥狀表現(xiàn)存在一定差異，但總體而言，不良癥狀均較輕，患者停藥后可恢復(fù)，整體用藥安全性良好，不會出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)癥狀。

綜上所述，難治性精神分裂癥治療中運用利培酮與奧氮平治療療效相當，且均存在一定用藥不良反應(yīng)，但奧氮平對執(zhí)行能力改善效果更好。