卵巢功能減退的病因及中醫(yī)治療研究進(jìn)展

朱莎　方晨晨

【摘 要】 目的：卵巢功能減退是指卵巢內(nèi)產(chǎn)生成熟卵子的能力減退、卵母細(xì)胞質(zhì)量下降，并出現(xiàn)血清E2水平下降，F(xiàn)SH、LH水平上升等表現(xiàn)。同時(shí)患者自身會(huì)出現(xiàn)閉經(jīng)、不孕及潮熱、情緒易激等一系列癥狀。如不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰。本病目前的病因仍不明確，西醫(yī)治療主要以激素治療為主，中醫(yī)則采用中藥、針灸等多種治療手段，以“補(bǔ)腎調(diào)沖”為基本治療原則。本文作者僅對(duì)該病的病因及中醫(yī)治療方法作綜述。

【關(guān)鍵詞】 卵巢功能減退;病因;中醫(yī)治療;研究進(jìn)展

Advances in Etiology and Treatment by Traditional Chinese Medicineof ovarian dysfunction

Zhu Sha， Fang Chenchen*

Luan Traditional Chinese Medicine Hospital， Luan， Anhui 237000

[Abstract] Objective：Hypofunction of ovary refers to the decline of the ability to produce mature oocyte， the decline of oocyte quality， and the decrease of serum E2 level， the increase of FSH and LH level in the ovary. At the same time， a series of symptoms such as amenorrhea， infertility， hot flashes and emotional irritability will occur. If not treated in time， it will lead to premature ovarian failure. At present， the etiology of the disease is still unclear. Western medicine mainly relies on hormone therapy， while traditional Chinese medicine uses Chinese medicine， acupuncture and other treatment methods， and the basic treatment principle is "tonifying the kidney and regulating Chong". This article reviews the etiology and treatment of this disease.

[Key words]Ovarian dysfunction; Etiology; Chinese traditionaltreatment; Research progress

卵巢功能減退是指卵巢募集和產(chǎn)生成熟卵子的能力減退，或卵母細(xì)胞的質(zhì)量下降，導(dǎo)致合成配子的能力降低，導(dǎo)致女性患者出現(xiàn)生育能力減退的現(xiàn)象[1]，給現(xiàn)代女性帶來極大的精神壓力。在現(xiàn)代生活環(huán)境中，卵巢功能減退的患者數(shù)量遠(yuǎn)高于卵巢早衰的患者數(shù)量。但是關(guān)于它的病因，目前仍然不明確。近年來，關(guān)于卵巢功能減退的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，因此本研究在開始之前先回顧了近幾年的相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)本病的病因可能與遺傳因素、年齡因素、免疫相關(guān)、社會(huì)及心理因素、醫(yī)源性損傷等有關(guān)。

1 卵巢功能減退的西醫(yī)病因研究進(jìn)展

1.1 遺傳因素

遺傳相關(guān)的卵巢功能減退多伴有家族遺傳史。基因突變（FRM 1）、基因多態(tài)性表達(dá)（GDF9，F(xiàn)SHR和ESR1）、基因異常表達(dá)（AMH，LHCGR，IGF1，IGF2，IGF1R，IGF2R和GREM1）和染色體易位等均可以導(dǎo)致卵泡發(fā)育出現(xiàn)異常，進(jìn)而使卵巢功能出現(xiàn)減退[2]。

1.2 年齡因素

年齡已成為卵巢功能減退的公認(rèn)因素。人自胎兒時(shí)期起，卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量就已經(jīng)固定。隨著年齡的增加，卵巢內(nèi)不斷有卵泡發(fā)生閉鎖，卵泡池內(nèi)的卵泡數(shù)量逐漸減少，至50歲左右，卵泡池內(nèi)的卵泡數(shù)量耗竭，進(jìn)而出現(xiàn)圍絕經(jīng)期的一些癥狀和體征[3]。

*方晨晨為本文通訊作者

1.3 免疫相關(guān)

目前的研究表明，自身免疫紊亂可以導(dǎo)致卵巢產(chǎn)生炎癥，進(jìn)而發(fā)生功能減退。且發(fā)生免疫相關(guān)的卵巢功能減退患者，體內(nèi)多帶有至少一種以上的卵巢自身抗體[4-5]。在秦珊等[6]的研究中已經(jīng)證實(shí)，在自身免疫性卵巢功能減退患者卵巢顆粒細(xì)胞內(nèi)可以見到高表達(dá)的HLA-DR抗原。這在正常人卵巢內(nèi)呈微表達(dá)或不表達(dá)。該抗原在體內(nèi)可以刺激輔助性T細(xì)胞活化，識(shí)別自身抗原，誘發(fā)卵巢的自身免疫性炎癥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也有相應(yīng)的研究證實(shí)自身免疫性疾病確定可引起卵巢功能減退[7]。

1.4 社會(huì)及心理因素

隨著現(xiàn)在生活水平的提高及社會(huì)的快速發(fā)展，越來越多的女性需要兼顧工作和家庭，從而使得女性工作壓力增加、睡眠時(shí)間縮短，育齡期婦女長期處在一種緊張和焦慮的狀態(tài)。該狀態(tài)可以導(dǎo)致女性體內(nèi)HPOA分泌水平下降，從而導(dǎo)致女性雌激素水平不足，導(dǎo)致女性發(fā)生卵巢功能減退。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也得到了證實(shí)[8]。另外現(xiàn)代生活水平的提高，人們的日常飲食中高熱量高脂肪的膳食種類增加，使得越來越多的女性發(fā)生肥胖。肥胖可以導(dǎo)致女性內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，致使女性排卵障礙的發(fā)生[9]。

1.5 醫(yī)源性因素

醫(yī)源性因素主要出現(xiàn)在生殖系統(tǒng)的手術(shù)史、化療史或下腹部放療史等，有生殖毒性的免疫抑制劑也可以導(dǎo)致卵巢功能出現(xiàn)減退。如在卵巢囊腫剝除術(shù)中，縫合止血和電凝止血相比較，后者對(duì)卵巢損傷的程度明顯較大，可能與卵巢本身對(duì)熱比較敏感有關(guān)[10]。另外在對(duì)腫瘤患者進(jìn)行放化療時(shí)，特別是如環(huán)磷酰胺、順鉑等的應(yīng)用，能導(dǎo)致卵巢出現(xiàn)明顯損傷[11]。利用這類藥物進(jìn)行動(dòng)物卵巢早衰造模也能明顯看出效果，說明這類化療藥物確能損傷卵巢[12]。放療也可對(duì)卵巢產(chǎn)生不可逆性損傷[13]。另外，雷公藤多苷或雷公藤多甙的使用也可以使卵巢功能發(fā)生明顯減退[14]。

2 中醫(yī)中藥在本病中的治療進(jìn)展

本病的西醫(yī)治療效果尚不明確。中醫(yī)中藥在臨床中對(duì)本病的治療效果顯著，且患者滿意度高。本病在中醫(yī)中辨病屬“經(jīng)閉”，腎藏精，主生殖，故其總屬腎虛;又肝藏血，主情志疏泄，“女子以肝為先天”。在此基礎(chǔ)上，中醫(yī)人發(fā)揮中醫(yī)藥的特色優(yōu)勢，辨證論治，常常取得良效。

2.1 中藥在本病中的治療進(jìn)展

中醫(yī)治療“經(jīng)閉”一癥常用補(bǔ)腎填精、補(bǔ)腎疏肝、補(bǔ)腎調(diào)沖等治療大法。另外也有人提出血瘀可以導(dǎo)致卵巢功能減退，因此在臨床上也常有補(bǔ)腎活血之法治療該病。

2.1.1 補(bǔ)腎填精，疏肝健脾法 劉方等[15]在總結(jié)羅頌平在臨床治療DOR不孕癥臨證思路時(shí)就指出，該病的治療以補(bǔ)腎填精、疏肝健脾為治療大法。常用補(bǔ)腎填精之藥進(jìn)行調(diào)理，平時(shí)配合情志疏導(dǎo)，使氣血和、陰陽調(diào)。徐小鳳等[16]用補(bǔ)腎填精中藥干預(yù)雷公藤多甙所致DOR大鼠卵巢功能的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也已證實(shí)，補(bǔ)腎填精中藥可以調(diào)節(jié)生殖激素、抑制顆粒細(xì)胞凋亡、促進(jìn)卵巢內(nèi)部血管生成等，從而改善大鼠的卵巢功能。

2.1.2 補(bǔ)腎疏肝，分期論治法 福建廈門中醫(yī)院的張雯婷[17]則在補(bǔ)腎疏肝法治療DOR中頗有心得，認(rèn)為該病當(dāng)分期論治，在經(jīng)后期，宜補(bǔ)腎疏肝，兼調(diào)補(bǔ)沖任。經(jīng)間期和經(jīng)氣則可酌加活血藥物，經(jīng)前期因防腎陽不足，酌以溫補(bǔ)腎陽。

2.1.3 補(bǔ)腎調(diào)沖法 多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病究其根源，乃腎虛、沖任不調(diào)所致，因此采用“補(bǔ)腎調(diào)沖”為治療大法。鐘慧虹等[18]在臨床治療該病所致不孕癥時(shí)，采用補(bǔ)腎調(diào)沖方治療。將80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，分別給予脫氫表雄酮（DHEA）口服治療和補(bǔ)腎調(diào)沖方口服治療。結(jié)果證明后者能顯著改善患者臨床癥狀，提高卵巢儲(chǔ)備功能，且效果明顯優(yōu)于DHEA。天津中醫(yī)藥大學(xué)的韓冰[19]教授也認(rèn)為腎和沖任乃是女性生殖功能之核心，具有協(xié)同作用。在治療該病所致不孕癥時(shí)，著重強(qiáng)調(diào)補(bǔ)腎調(diào)沖的重要性，并兼以調(diào)周。所用治療方法與鐘慧虹等相類似。同時(shí)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也觀察到了補(bǔ)腎調(diào)沖的作用機(jī)制可能與下調(diào)卵巢癌組織p53表達(dá)、上調(diào)Gn-RHR的表達(dá)有關(guān)[20]。

2.1.4 補(bǔ)腎活血法 補(bǔ)腎活血的治療思想在多囊卵巢綜合征的治療中較為常見，但在卵巢功能減退中也有醫(yī)者用之[21]。如江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院的周亞平教授[22]、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的胡小芳教授[23]等，均認(rèn)為由于腎氣虧虛、溫煦失職，而致氣血運(yùn)行不暢，久而成淤。故而在臨床使用該治療方法時(shí)，也每每獲效。

2.2 針灸卵巢功能減退中的治療進(jìn)展

針灸治療該病的治療原則與中藥治療多相類似。其主要機(jī)制則不外乎通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能、促排卵、調(diào)經(jīng)促孕等途徑改善卵巢儲(chǔ)備功能[24]。

2.2.1 針刺療法 李文芳等[25]用針灸治療脾腎陽虛性卵巢早衰，取穴腎俞、關(guān)元、印堂、子宮等，背腹部穴位隔日針刺，有效率明顯高于使用西藥補(bǔ)佳樂的對(duì)照組。尹雅倩等[26]在臨床使用針灸治療1例已閉經(jīng)2年的卵巢早衰患者，經(jīng)過2個(gè)月的針灸治療，患者恢復(fù)月經(jīng);堅(jiān)持11個(gè)月后患者成功懷孕。

2.2.2 溫針灸療法 溫針灸亦是臨床上的常見治療方法。李得平等[27]在臨床對(duì)30例患者通過針刺關(guān)元、氣海、子宮、三陰交等穴位，并隨機(jī)將這30例患者分為兩組，每組15例，分別加用TDP治療儀或艾灸。結(jié)果證實(shí)加用艾灸治療的患者其臨床療效更佳，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.3 推拿結(jié)合艾灸療法 武燕等[28]在臨床使用推拿配合艾灸治療卵巢早衰亦取得較好的臨床療效。取穴仍以關(guān)元、氣海、腎俞等為主，手法以“補(bǔ)法”為主，配合穴位“隔附子餅灸”，治療8周后患者各項(xiàng)臨床表現(xiàn)均有很大程度改善，并且觀察到患者病程越短，療效越好，且病程在6個(gè)月以內(nèi)患者療效最佳。

2.2.4 針灸的其他療法 在臨床的其他治療中也發(fā)現(xiàn)患者的體內(nèi)激素水平得到明顯改善，相較于治療前，E2升高，F(xiàn)SH、LH下降[29-32]。錢黎、高靜敏等在臨床中觀察發(fā)現(xiàn)[33-34]，針刺可以促進(jìn)排卵。房繄恭等所采用的“調(diào)經(jīng)促孕”針法現(xiàn)已在臨床廣泛推廣，因其有極好的療效，不僅能改善患者體內(nèi)的激素水平，還可以使患者生育能力得到改善，在臨床觀察中，患者的懷孕率高達(dá)到26.7%。

關(guān)于針刺、艾灸等可以治療卵巢早衰，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也得到了證實(shí)。張毅敏等[35]通過對(duì)大鼠進(jìn)行造模復(fù)制卵巢早衰模型，而后通過針刺干預(yù)，發(fā)現(xiàn)針刺可以顯著改善大鼠體內(nèi)性激素水平。張彩榮等[36]則證實(shí)了艾灸可以改善卵巢早衰的損傷，其機(jī)制可能通過抑制其磷酸化有關(guān)。

2.3 針?biāo)幗Y(jié)合對(duì)卵巢功能減退的治療

臨床辨證該病的患者多屬腎虛肝郁、沖任失調(diào)，因此治療大法以補(bǔ)腎調(diào)沖、疏肝解郁為原則。中藥配合針刺治療常能取得更好的療效，張春芳[37]采用針?biāo)幗Y(jié)合的方法，收到極好的療效，經(jīng)過為期3個(gè)月的治療后，臨床有效率達(dá)到77.8%;王紅梅等[38]采用針?biāo)幗Y(jié)合的方法治療卵巢早衰的有效率則達(dá)到了90%。說明辨證施治、針?biāo)幗Y(jié)合常?？梢云鸬絽f(xié)同作用，使療效更為確切。

3 小結(jié)

卵巢功能減退目前仍然病因不明，因此治療方法多樣卻不能得到統(tǒng)一。如不及時(shí)治療則會(huì)轉(zhuǎn)變成為“卵巢早衰”。由于其明確的血清激素學(xué)改變，故而目前西醫(yī)對(duì)于本病的治療主要采用激素替代療法。中醫(yī)對(duì)于本病的辨證多從腎論治，目前治療效果亦較明確，且沒有明顯的激素治療副作用，因此目前多數(shù)人愿意選擇中醫(yī)治療。中醫(yī)乃國粹之一，且其治療包含了“治未病”的思想，通過對(duì)本病的積極治療和干預(yù)，可以改善患者的生活質(zhì)量和身體狀況。但目前中醫(yī)對(duì)于本病的治療亦缺乏規(guī)范化的方藥或穴位處方。在日后的臨床工作中，可以結(jié)合目前的信息化大背景，提供更多、更大的樣本數(shù)據(jù)，逐漸規(guī)范本病的中醫(yī)治療思路和方法，為治療本病提供更有意義的研究和依據(jù)。

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