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    分化型甲狀腺癌術(shù)后中西醫(yī)研究進(jìn)展

    2020-06-19 08:08:41燕樹(shù)勛劉元煒王穎
    世界中醫(yī)藥 2020年10期
    關(guān)鍵詞:生命質(zhì)量中醫(yī)治療術(shù)后

    燕樹(shù)勛 劉元煒 王穎

    摘要 甲狀腺癌(TC)是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)病率近年明顯上升,目前分化型甲狀腺癌(DTC)術(shù)后最佳綜合治療方案是“放射性碘(RAI)治療+促甲狀腺激素(TSH)抑制治療”,靶向治療也日漸成熟,對(duì)DTC術(shù)后的生命質(zhì)量日益關(guān)注。DTC術(shù)后預(yù)后較好,但對(duì)于術(shù)后并發(fā)癥缺乏有效手段,中醫(yī)治療可改善患者的臨床癥狀及并發(fā)癥,降低復(fù)發(fā)率,提高生命質(zhì)量,本人通過(guò)復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)DTC術(shù)后的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    關(guān)鍵詞 分化型甲狀腺癌;術(shù)后;中醫(yī)治療;生命質(zhì)量

    Abstract Thyroid cancer(TC)is the most common malignant tumor of the endocrine system,and its incidence has increased significantly in recent years.Currently,the best comprehensive therapeutic scheme for differentiated thyroid cancer(DTC)after surgery is “Radioactive iodine(RAI)treatment+Thyroid stimulating hormone(TSH)suppression therapy”,and targeted therapy is also gradually mature,increasingly focusing on the quality of life after DTC.The prognosis after DTC is good,but there is no effective method for postoperative complications.The treatment of traditional Chinese medicine can improve the clinical symptoms of patients and complication,reduce the recurrence rate and improve the quality of life.This paper reviewed the research progress after DTC by reviewing relevant literature.

    Keywords Differentiated thyroid cancer; After surgery; Traditional Chinese medicine treatment; Quality of life

    分化型甲狀腺癌(Differentiated Thyroid Cancer,DTC)發(fā)病率約占所有甲狀腺癌的95%,是最常見(jiàn)的甲狀腺癌,DTC病理類(lèi)型分為乳頭狀癌(Papillary Thyroid Cancer,PTC)和濾泡狀癌(Follicular Thyroid Cancer,F(xiàn)TC)及Hürthle細(xì)胞癌。高發(fā)于50歲以下成年女性,男女發(fā)病比為1∶2~3。近年國(guó)際上甲狀腺癌發(fā)病明顯增加,上升幅度約為5.6%~7.0%,增長(zhǎng)之快列惡性腫瘤之首[2]。我國(guó)甲狀腺癌發(fā)病趨勢(shì)同國(guó)際上一致,2013年,我國(guó)255個(gè)腫瘤登記處登記甲狀腺癌新發(fā)病例約14萬(wàn),女性年發(fā)病率增長(zhǎng)18.3%[3]。

    1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)DTC術(shù)后的研究概況

    1.1 DTC術(shù)后TSH抑制治療 DTC作為激素依懶性腫瘤,術(shù)后甲狀腺激素分泌不足,一般采用左甲狀腺素鈉片(Levothyroxine Sodium Tablets,L-T4)進(jìn)行補(bǔ)充,此外,L-T4還可以抑制垂體分泌促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH),達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的[4]。TSH水平是甲狀腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素:體外研究發(fā)現(xiàn),DTC細(xì)胞中存在TSH受體,TSH刺激能增加腺苷酸環(huán)化酶的表達(dá),促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng),隨TSH血清濃度增加,惡性檢出率亦隨之增加[5]。TSH抑制可在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),降低DTC的復(fù)發(fā)率和死亡率[6]。根據(jù)病情危險(xiǎn)度分級(jí),TSH目標(biāo)不同,一般建議在治療初期將初期降低?;颊逿SH水平控制在0.1~0.5 mU/L,而中、高危抑制在<0.1 mU/L水平;在給予L-T4的時(shí)機(jī)上,術(shù)后因手術(shù)損傷,大量甲狀腺激素進(jìn)入血液,過(guò)早補(bǔ)充甲狀腺激素可能出現(xiàn)一過(guò)性甲亢,應(yīng)參考TSH血清水平,其高于正常參考值,則啟動(dòng)L-T4治療,一般建議全切除術(shù)后2~5 d前后給予L-T4干預(yù),而患側(cè)葉及峽部切除者考慮于術(shù)后7~13 d予L-T4口服,避免出現(xiàn)甲亢[7]。另外,長(zhǎng)期TSH抑制,患者長(zhǎng)期處于亞臨床甲亢狀態(tài),常見(jiàn)不良反應(yīng)包括高代謝癥狀,可能增加絕經(jīng)期婦女發(fā)生骨質(zhì)疏松、心血管相關(guān)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    1.2 放射性碘(Radioactive Iodine,RAI)治療 RAI是治療甲狀腺癌的重要手段,DTC的生物學(xué)特性為多灶性(80%),甲狀腺雙側(cè)葉中均發(fā)現(xiàn)癌灶比例高達(dá)31.2%[8],且早期就容易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,發(fā)生率在50%以上[9-10],評(píng)估術(shù)后分期、危險(xiǎn)分層后,部分DTC患者須在術(shù)后行131I方式治療[11];多項(xiàng)研究結(jié)果表明[12-13],DTC術(shù)后采取RAI治療,能夠有效降低復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率,且有利于降低后期評(píng)估甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)水平及131I全身顯像檢測(cè)后期隨訪的干擾。131I釋放的β射線會(huì)破壞甲狀腺組織,從而達(dá)到去除手術(shù)殘余和(或)不能切除的組織及潛在的轉(zhuǎn)移灶的目的。目前,RAI治療主要針對(duì)中高危人群,對(duì)低危DTC術(shù)后患者是否需要行131I清甲治療仍然存在爭(zhēng)議,一部分學(xué)者認(rèn)為清甲對(duì)低危患者的復(fù)發(fā)及死亡率影響均不大,并增加繼發(fā)性腫瘤及其他并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn);另有研表明究,131I清甲并不能改善低危分化型甲狀腺癌患者死亡率和生存率,但可以降低復(fù)發(fā)率[14];目前普遍認(rèn)為131I治療是安全的,但是仍可能產(chǎn)生一些潛在的并發(fā)癥。特別是當(dāng)殘留甲狀腺組織較多及治療劑量偏大時(shí),可能出現(xiàn)頸部水腫、腮腺損傷、放射性甲狀腺炎等,大劑量和(或)多次131I治療,可能會(huì)增加多器官障礙的風(fēng)險(xiǎn),包括胃腸道、肺、造血系統(tǒng)、唾液腺以及性腺[15-16]。影響清甲成功率的因素包括131I劑量、殘留甲狀腺對(duì)131I攝碘率、是否存在轉(zhuǎn)移灶、TSH及TG水平相關(guān),與DTC的病理類(lèi)型無(wú)關(guān),與手術(shù)范圍相關(guān),甲狀腺全切術(shù)、近全切術(shù)和腺葉+峽部切術(shù)的首次清甲的成功率分別為64.5%,33.3%和16.7%[17]。清甲的成功率隨131I劑量增加而升高,但當(dāng)治療劑量達(dá)到3.70 GBq時(shí),增加劑量是否能夠提高療效仍存在分歧[18]。

    1.3 DTC術(shù)后的靶向治療 DTC的是分子靶向治療的藥物靶點(diǎn),尤其適用于碘難治性分化型甲狀腺癌的治療,難治性DTC多失去分化表型,喪失攝碘功能,常見(jiàn)于轉(zhuǎn)移性,靶向治療通過(guò)靶向干預(yù),抑制DTC細(xì)胞的增值和血管生成,增加其對(duì)對(duì)放射性碘的敏感性。目前,索拉菲尼及卡博替尼已批準(zhǔn)用于碘難治性甲狀腺癌,其中,索拉菲尼亦用于轉(zhuǎn)移性DTC治療,達(dá)拉非尼、樂(lè)伐替尼等藥物也分別進(jìn)入Ⅱ期、Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn);靶向治療特異性強(qiáng),效果良好,但其價(jià)格昂貴,不良反應(yīng)較多[19]。

    1.4 DTC術(shù)后的生命質(zhì)量 DTC術(shù)后預(yù)后良好,他們90%以上都能有10年以上的生存率,分化型甲狀腺癌術(shù)后狀態(tài)也逐漸成為一種慢性疾病狀態(tài),因此近年來(lái)DTC術(shù)后生命質(zhì)量倍受關(guān)注;生命質(zhì)量(Quality of Life)是一種綜合的生存狀態(tài)的體驗(yàn),包括多個(gè)方面的維度,與個(gè)體的自我期望、認(rèn)知及社會(huì)、文化價(jià)值體系息息相關(guān),不僅僅是身體功能穩(wěn)定及心理健康,更包括家庭關(guān)系及社會(huì)生活等范疇[20]。

    對(duì)腫瘤患者而言,通過(guò)手術(shù)生命得到了延續(xù),但術(shù)后心理生理上面臨較大挑戰(zhàn)。分化型甲狀腺癌術(shù)后需要重新適應(yīng)生理、癥狀體驗(yàn)的變化,以及基于此基礎(chǔ)上的心理負(fù)擔(dān)、社會(huì)家庭的巨大挑戰(zhàn);個(gè)體心理及機(jī)體調(diào)節(jié)能力的下降,對(duì)其生命質(zhì)量造成了嚴(yán)重的負(fù)面影響。

    這種生理及心理負(fù)擔(dān)以引起患者抑郁焦慮狀態(tài),處于防范的應(yīng)激狀態(tài),應(yīng)激對(duì)免疫功能有著明顯的抑制作用,加之術(shù)后長(zhǎng)期處于亞臨床甲減狀態(tài),大多數(shù)患者會(huì)產(chǎn)生緊張不安情緒,處于焦慮、抑郁狀態(tài),這在一定程度上影響了術(shù)后的康復(fù)進(jìn)程,多項(xiàng)研究結(jié)果表明,甲狀腺癌術(shù)后多發(fā)于中青年女性,他們生活壓力較大,對(duì)疾病的預(yù)后有顧慮頗多,其角色功能和情緒功能較正常人群差;青年人群患者更易出現(xiàn)較嚴(yán)重的抑郁情緒[21]。所以,在藥物及手術(shù)治療的同時(shí),改善疾病及治療所致的軀體不適,緩解患者不良情緒,增強(qiáng)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和建立生活的信心,對(duì)提高生命質(zhì)量方面有著重大意義。

    2 中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)及治療DTC術(shù)后

    分化型甲狀腺癌屬于中醫(yī)學(xué)“石癭”范疇?!锻馀_(tái)秘要》說(shuō)“石癭不可治”,這與單純內(nèi)科治療無(wú)法治愈甲狀腺癌認(rèn)識(shí)相近。DTC發(fā)病主要與飲食及情志相關(guān)。古文中早有記載,癭病的發(fā)生有明顯的地域差異,這主要是由于各地的飲食所致;現(xiàn)代研究表明,碘攝入過(guò)多,維生素D攝入不足,會(huì)增加DTC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。情志因素與石癭發(fā)病的密切相關(guān),情志內(nèi)傷,氣機(jī)紊亂,影響氣血運(yùn)行、臟腑功能,病理產(chǎn)物堆積,氣滯、血瘀、痰凝膠結(jié)于頸前,發(fā)為石癭。現(xiàn)代研究也證明這一點(diǎn),甲狀腺疾病患者在確診罹患甲狀腺疾病前5年所遭遇負(fù)性事件次數(shù)及強(qiáng)度明顯升高,與悲傷、抑郁、思慮過(guò)多等因素相關(guān)[22]。

    2.1 病機(jī)分析 病機(jī)分析上,DTC術(shù)后的證型由術(shù)前演化而來(lái),同時(shí)受手術(shù)、RAI治療及TSH抑制治療影響,石癭病機(jī)可概括為“氣、瘀、痰、毒”,乃氣滯與痰濁、瘀毒病結(jié)頸前而成;多屬虛實(shí)夾雜,DTC早期癌毒雖盛,正氣未損,以實(shí)證多見(jiàn),實(shí)證以氣郁,血瘀,痰阻,肝火多見(jiàn),晚期由實(shí)至虛,氣血津液耗傷,甚則陰陽(yáng)具損[53];病位主要責(zé)于肝脾,肝失疏泄而氣機(jī)郁滯,脾失健運(yùn)而痰濕內(nèi)生,氣郁痰阻血行不暢而成瘀,痰瘀交阻而釀毒;脾虛氣血生化無(wú)源,痰瘀郁阻不行化火傷陰耗氣,導(dǎo)致氣血津液損傷,日久陰損及陽(yáng);此外,手術(shù)及放射性碘治療耗傷氣血,損傷人體正氣,術(shù)后“殘血”留置,阻滯氣血運(yùn)行;而補(bǔ)充L-T4可恢復(fù)甲狀腺功能,根據(jù)甲狀腺激素其主生長(zhǎng)發(fā)育的生理特性,可以推斷其為溫?zé)嵝再|(zhì),亦容易津傷氣耗。劉宇[23]等整理了近20年甲狀腺癌中醫(yī)診療文獻(xiàn),總結(jié)分析DTC癌術(shù)后的常見(jiàn)為陰虛、氣滯血瘀、肝氣郁滯;周玉[24]等總結(jié)了304例甲狀腺癌術(shù)后中醫(yī)癥候聚類(lèi)分析,總結(jié)出術(shù)后常見(jiàn)證型為肝郁氣滯證、瘀熱傷陰、氣陰兩虛、氣血兩虛及脾腎陽(yáng)虛證型;劉思潔[25]分析了甲狀腺癌術(shù)后中醫(yī)癥候特征,其中實(shí)證多見(jiàn)肝郁痰阻,虛證以氣虛、陰虛為主;一些醫(yī)家認(rèn)為甲狀腺癌術(shù)后病因病機(jī)與年齡、性別關(guān)系密切,表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜,甲狀腺癌術(shù)后早中期以實(shí)證居多,晚期以虛證居多:實(shí)證主要為:風(fēng)熱犯表、氣郁痰阻、氣滯血瘀、肝火旺盛及瘀毒阻滯證5個(gè)證型;虛證主要為:氣血兩虛、氣陰兩虛及陰陽(yáng)兩虛證3個(gè)證型。

    2.2 DTC術(shù)后的中醫(yī)辨證論治 中醫(yī)能夠把握疾病特點(diǎn),不只局限于病灶部位,而將患者作為一個(gè)整體,使局部治療與整體治療相結(jié)合;治療時(shí),消除病理產(chǎn)物的同時(shí),糾正機(jī)體氣血陰陽(yáng)的失衡,最終達(dá)到恢復(fù)臟腑功能的目的。大量的臨床實(shí)踐也證實(shí)了在手術(shù)、131I、TSH抑制治療后應(yīng)用中醫(yī)藥治療具有明顯的優(yōu)勢(shì)。體現(xiàn)在有助于改善患者臨床癥狀,有助于降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,有助于增強(qiáng)患者體質(zhì),提高患者機(jī)體免疫功能。張惠明等[26]通過(guò)中醫(yī)藥干預(yù),觀察組臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)(83.3%),高于對(duì)照組(50.0%),2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。邢棟等[27]應(yīng)用益氣化瘀發(fā)干預(yù)氣虛血瘀證患者,與對(duì)照組比較,觀察組中醫(yī)癥狀評(píng)分明顯下降;游離三碘甲狀腺原氨酸(Free Triiodothyronine,F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(Free Thyroxine,F(xiàn)T4)水平上升,TSH、TG水平下降,外周白細(xì)胞及血紅蛋白水平上升,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。張鶴[28]等應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯干預(yù)甲狀腺癌術(shù)后,和明顯改善臨床癥狀,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外,中醫(yī)藥治療有助于軟化后頸部凸起性瘢痕,減輕手術(shù)疤痕;有助于減輕手術(shù)、RAI、TSH抑制治療的不良反應(yīng)及并發(fā)癥;吳峰等[29]運(yùn)用活血祛瘀法有效改善了甲狀腺癌術(shù)后頸部水腫等癥狀;另外,針灸治療可改善術(shù)后聲音嘶啞、失音癥狀[30];李旭枝[31]應(yīng)用平消膠囊干預(yù)分化型甲狀腺癌術(shù)后RAI所致不適癥狀,效果良好,與對(duì)照組比較,干預(yù)前后臨床癥狀評(píng)分、卡氏評(píng)分及白細(xì)胞計(jì)數(shù)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;方兆風(fēng)[32]在甲狀腺癌辨證論治基礎(chǔ)上加用動(dòng)物類(lèi)中藥軟堅(jiān)散結(jié)消癥,可改善治療甲狀腺癌術(shù)后手術(shù)瘢痕凸起,質(zhì)地堅(jiān)硬。此外,中藥可輔助改善對(duì)術(shù)后焦慮、抑郁狀態(tài)。

    3 結(jié)語(yǔ)

    分化型甲狀腺癌是一種對(duì)術(shù)后全面康復(fù)治療缺少認(rèn)識(shí)的疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在DTC術(shù)后康復(fù)方面尚缺乏特異有效的藥物和方法,中醫(yī)治療可緩解臨床癥狀,減輕并發(fā)癥,提高免疫力,改善生命質(zhì)量,降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,從而助于患者的全面康復(fù)以及最后的帶瘤正常生存,安全有效且不良反應(yīng)低,但中醫(yī)藥關(guān)于術(shù)后的證型尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),辨證治療缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù),導(dǎo)致DTC術(shù)后仍存在治療方案多樣、治療不規(guī)范等問(wèn)題。因此,研究規(guī)范有效的DTC術(shù)后中醫(yī)辨證論治標(biāo)準(zhǔn)意義重大。

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