陽桃果實水煎液對正常大鼠血壓的影響

梁杏梅　禤霏霏　李舒詠　張曉琳　吳婭妮　黃仁彬

【摘要】 目的 研究陽桃果實的水煎液對正常大鼠血壓的影響。

方法 32只SD大鼠隨機分為四組，正常對照組，陽桃果實水煎液高、中、低劑量組，每組8只。用MPA-心功能分析系統(tǒng)測定大鼠的頸動脈壓，通過十二指腸給藥，觀察陽桃果實水煎液對大鼠的心率、收縮壓、舒張壓和平均動脈壓的影響。

結(jié)果 陽桃果實水煎液高、中劑量能有效降低正常大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓?（P<0.05或0.01），低劑量對正常大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓影響不大（P>0.05）;陽桃果實水煎液三個劑量均對正常大鼠的心率無明顯影響（P>0.05）。

結(jié)論 陽桃果實水煎液對正常大鼠血壓有降壓作用。

【關鍵詞】 陽桃果實水煎液;大鼠;血壓

中圖分類號：R96 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.05.003

Effects?of?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?on?blood?pressure?in?normal?rats

LIANG?Xingmei1，2，XUAN?Feifei1，LI?Shuyong1，ZHANG?Xiaolin1，WU?Yani1，HUANG?Renbin1

（1.Department?of?Pharmacology，Guangxi?Medical?University，Nanning?530021，Guangxi，China;2.Guangxi?Medical?College，Nanning?530023，Guangxi，China）

【Abstract】 Objective To?research?the?effects?of?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?on?blood?pressure?in?normal?rats.

Methods The?normal?rats?were?randomly?divided?into?four?groups：normal?control?group，water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?high，middle?and?low?dose?groups.The?blood?pressure?of?carotid?artery?on?rats?was?measured?using?the?MPA-cardiac?function?analysis?system.The?effects?of?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?on?heart?rate，systolic?blood?pressure，diastolic?blood?pressure?and?mean?arterial?pressure?were?observed?after?intraduodenal?administration?of?corresponding?reagents.

Results The?high?and?middle?dose?of?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?can?effectively?reduce?the?systolic?pressure，diastolic?pressure?and?mean?arterial?pressure?of?normal?rats（P<0.05?or?0.01），while?low?doses?of?it?had?little?effect?on?the?systolic，diastolic?and?mean?arterial?pressures?of?normal?rats（P>0.05）.The?high?dose，middle?dose?and?low?dose?of?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?had?no?significant?effect?on?the?heart?rate?of?normal?rats?（P>0.05）.

Conclusion The?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?can?reduce?blood?pressure?in?normal?rats.

【Key?words】 water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit;?rat;?blood?pressure

陽桃（Averrhoa?carambola?L.）為酢漿草科五斂屬植物，其根、枝、葉、花及果實均可入藥?！稁X南采藥錄》記載其能止渴解煩、除熱、利小便、治蛇咬傷癥?！蛾懘ū静荨酚涊d其能疏滯、解毒、涼血，治口爛、牙痛?！侗静菥V目》記載，其能袪風熱、生津止渴、解酒毒、止血、拔毒生肌?，F(xiàn)代醫(yī)學也證明了其確有免疫活性[1]和抗氧化活性[2]，有降低血糖[3]、抗炎[4]、保護肝損傷[5]、止痛散熱和拔膿生肌等作用[6]。此外，陽桃還能減少機體對脂肪的吸收，有降低血脂、膽固醇的作用，對高血壓、動脈硬化等心血管疾病有預防作用[7～8]。在巴西，陽桃葉是治療高血壓的民間傳統(tǒng)藥，據(jù)實驗可知，陽桃葉提取物能有效降低大鼠的血壓，其降壓機制可能與Ca2+的抑制作用有關[9]。針對陽桃果實水煎液是否能影響正常大鼠的血壓還未見報道，本文將進行探究。

1 材料與方法

1.1 動物

健康SD大鼠32只，由廣西醫(yī)科大學實驗動物中心提供，雌雄各半，體重（250±10）g。試驗動物使用許可證：SCXK桂2014-0002。飼養(yǎng)條件：室溫（25±5）℃，濕度（60±20）%。

1.2 受試藥物

陽桃果實水煎液，由廣西醫(yī)科大學實驗室自行制備，批號：20160710。

1.3 試劑與儀器

（1）試劑：肝素鈉，北京索萊寶科技有限公司，批號為301A027;氯化鈉注射液，昆明市宇斯藥業(yè)有限責任公司，批號為16022109。（2）儀器：MPA-心功能分析系統(tǒng)（型號：MPA-CFS），動物呼吸機（型號：ALC-V9A），均為上海奧爾科特生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.4 實驗方法

1.4.1 陽桃果實水煎液制備[10]

1?kg生藥材（果實）+蒸餾水8?L，冷浸30?min后搗碎，水煮2?h，過濾;藥渣加蒸餾水4?L，繼續(xù)水煮1?h，過濾;合并濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至5?g生藥材/mL，冰凍保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4.2 動物處理

32只大鼠隨機分為四組，每組8只。給藥劑量為高劑量組40?g生藥材/kg，中劑量組20?g生藥材/kg，低劑量組10?g生藥材/kg，正常對照組給等容量的生理鹽水。SD大鼠腹腔麻醉后，行氣管插管，行頸動脈插管，連接MPA心功能分析系統(tǒng)，記錄收縮壓（SP）、舒張壓（DP）、平均動脈壓（MP）和心率（HR），同時記錄肢體Ⅱ?qū)щ扌碾妶D。待各項指標穩(wěn)定后，觀察30?min內(nèi)各項指標的變化作為藥前值，然后低劑量組、中劑量組和高劑量組的大鼠分別于十二指腸給予1?g/mL、2?g/mL、4?g/mL陽桃果實水煎液。給藥容量均為10?mL/kg，給藥劑量按生藥材計分別為10?g、20?g、40?g生藥材/kg。正常對照組給等容量的生理鹽水，觀察給藥后30?min、60?min、90?min、120?min、150?min、180?min、210?min、240?min內(nèi)各項指標的變化情況，并與給藥前值進行比較。

1.5 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用統(tǒng)計學軟件SPSS?22.0進行重復測量方差分析，檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 陽桃果實水煎液對正常大鼠心率的影響

經(jīng)重復測量方差分析，正常對照組各時間點正常大鼠心率總體而言差異無統(tǒng)計學意義（F=0.297，P=0.962），低劑量組各時間點正常大鼠心率總體而言差異無統(tǒng)計學意義（F=0.529，P=0.827），中劑量組各時間點正常大鼠心率總體而言差異無統(tǒng)計學意義（F=1.247，P=0.301），高劑量組各時間點正常大鼠心率總體而言差異無統(tǒng)計學意義（F=0.656，P=0.726）。提示陽桃果水煎液對正常大鼠的心率變化影響不大。結(jié)果見表1。

2.2 陽桃果實水煎液對正常大鼠收縮壓的影響

經(jīng)重復測量方差分析，正常對照組各時間點正常大鼠收縮壓總體而言差異無統(tǒng)計學意義（F=0.649，P=0.732），低劑量組各時間點正常大鼠收縮壓總體而言差異無統(tǒng)計學意義（F=1.617，P=0.154），中劑量組各時間點正常大鼠收縮壓總體而言差異有統(tǒng)計學意義（F=2.683，P=0.020），高劑量組各時間點正常大鼠收縮壓總體而言差異有統(tǒng)計學意義（F=14.803，P<0.001）。經(jīng)兩兩比較，與給藥前相比，給予高劑量陽桃果實水煎液后30?min機體開始出現(xiàn)降壓作用（P<0.05），出現(xiàn)顯著降壓效果的時間為給藥后120～240?min（P<0.01），降壓效果持續(xù)時間久。中劑量組大鼠給藥后210?min出現(xiàn)降壓作用，低劑量組的大鼠降壓作用不明顯（P>0.05）。提示陽桃果實水煎液能降低正常大鼠收縮壓。結(jié)果見表2。

2.3 陽桃果實水煎液對正常大鼠舒張壓的影響

經(jīng)重復測量方差分析，正常對照組各時間點正常大鼠舒張壓總體而言差異無統(tǒng)計學意義（F=1.534，P=0.180），低劑量組各時間點正常大鼠舒張壓總體而言差異無統(tǒng)計學意義（F=1.528，P=0.182），中劑量組各時間點正常大鼠舒張壓總體而言差異有統(tǒng)計學意義（F=7.266，P<0.001），高劑量組各時間點正常大鼠舒張壓總體而言差異有統(tǒng)計學意義（F=4.974，P<0.001）。經(jīng)兩兩比較，與給藥前相比，高劑量組的大鼠給予陽桃果實水煎液后90?min舒張壓開始出現(xiàn)下降趨勢（P<0.01），出現(xiàn)顯著降壓效果的時間為給藥后90～210?min（P<0.01），降壓效果持續(xù)時間久。中劑量組大鼠在給藥后180～210?min之間，舒張壓的值與給藥前相比有統(tǒng)計學意義（P<0.05或0.01）。低劑量組的大鼠舒張壓下降作用不明顯（P>0.05）。提示陽桃果實水煎液能降低正常大鼠舒張壓。結(jié)果見表3。

2.4 陽桃果實水煎液對正常大鼠平均動脈壓的影響

經(jīng)重復測量方差分析，正常對照組各時間點正常大鼠平均動脈壓總體而言差異無統(tǒng)計學意義（F=1.855，P=0.099），低劑量組各時間點正常大鼠平均動脈壓總體而言差異無統(tǒng)計學意義（F=1.542，P=0.177），中劑量組各時間點正常大鼠平均動脈壓總體而言差異有統(tǒng)計學意義（F=8.252，P<0.001），高劑量組各時間點正常大鼠平均動脈壓總體而言差異有統(tǒng)計學意義（F=32.143，P<0.001）。經(jīng)兩兩比較，與給藥前相比，高劑量組的大鼠給予陽桃果實水煎液后60?min平均動脈壓開始出現(xiàn)下降趨勢（P<0.05），出現(xiàn)顯著降壓效果的時間為給藥后120～240?min（P<0.01），降壓效果持續(xù)時間久。中劑量組的大鼠在給藥后210～240?min之間，平均動脈壓的值與給藥前相比有統(tǒng)計學意義（P<0.05或0.01）。低劑量組的大鼠平均動脈壓下降作用不明顯（P>0.05）。提示陽桃果實水煎液能降低正常大鼠平均動脈壓。結(jié)果見表4。

3 討論

實驗結(jié)果顯示，陽桃果實水煎液各劑量組給藥前后心率均未見明顯變化;陽桃果實水煎液的高、中劑量組均能不同程度地降低收縮壓、舒張壓和平均動脈壓，且高劑量組能產(chǎn)生較持久的降壓效果;低劑量組對血壓的影響不大。實驗表明，陽桃果實水煎液對正常大鼠有一定的降壓作用，但產(chǎn)生降壓作用的有效成分及其相關機制尚未明了，有待于進一步研究，同時這也是本文的不足之處，將是接下來需要繼續(xù)深入探討的關鍵點。陽桃果實水煎液作為一種粗制劑，沒有經(jīng)過成分分析和成分提純，動物經(jīng)胃腸道給藥后吸收入血產(chǎn)生作用的究竟是哪個成分引起了筆者的關注。通過查閱文獻[11]，筆者得知，陽桃果實水煎液繼續(xù)用醇沉法將會得到陽桃多糖提取物，主要包括了β-D-甘露吡喃糖、α-D-半乳吡喃糖、α-D-甘露吡喃糖3種成分，故筆者猜測本研究的降壓活性物質(zhì)也許跟陽桃多糖相關聯(lián)。一般而言[12]，植物成分里具有降壓活性物質(zhì)的主要有以下幾類：①生物堿類，如小檗堿、川芎嗪和鉤藤堿;②黃酮類，如葛根素、槲皮素、銀杏葉總黃酮、羅布麻葉總黃酮;③皂苷類，夏枯草總皂苷、三七總皂苷、人參皂苷、黃芪皂苷;④多糖類，枸杞多糖、黃芪多糖、天麻多糖;⑤其他類，芍藥苷、前胡香豆素、淫羊藿苷等。而陽桃果實水煎液中也含有多糖成分，故陽桃果實水煎液中的多糖成分很有可能也是一種尚待開發(fā)的降壓活性物質(zhì)。目前世界衛(wèi)生組織推薦的一線降壓藥主要有以下幾類，分別是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑、利尿劑和β受體阻滯劑等，這幾類化學藥各自有不同的作用機制。其中，鈣離子拮抗劑通過選擇性地抑制細胞膜上的Ca2+通道、阻止Ca2+內(nèi)流來產(chǎn)生降壓效應，也可以作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使血管平滑肌的Ca2+濃度下降、興奮性下降、血管擴張、血壓下降。早在2011年[9]，就有研究證明了陽桃葉水提物有降壓活性，且降壓活性與鈣離子拮抗密切相關，故筆者設想，本研究中的陽桃果實水煎液的降壓活性是否也是作為一種鈣離子拮抗劑來發(fā)揮效應的，此命題值得深入研究。

高血壓是日常生活中較常見的慢性病，也是心腦血管疾病急癥發(fā)作的隱形元兇，同時，高血壓還能誘發(fā)諸多并發(fā)癥，如心力衰竭、心肌梗死、心肌纖維化、心室肥厚、腦卒中、慢性腎功能不全等[13]。雖然目前的西藥已經(jīng)能很好地滿足高血壓的治療和控制，但是中草藥在治療高血壓方面所擁有的獨到之處同樣不容忽視[14]，比如，天麻鉤藤飲能平肝潛陽、補益腎精和清熱活血，其降壓機制可能與修復血管內(nèi)皮功能有關;黃芪、山楂、何首烏、海金沙等能調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性和血管緊張素Ⅱ受體的活性及數(shù)量，使得血管舒張;茯苓、澤瀉、杜仲、桑寄生等具有利尿功效的中藥，則是通過促進排尿、降低細胞外液和總體血容量使得心臟負荷減輕，達到降壓目的。西藥種類較多，降壓活性顯著，但容易出現(xiàn)踝關節(jié)水腫、刺激性干咳、血脂升高、水鈉潴留、面紅眩暈等不良反應，而中藥也有系統(tǒng)的中醫(yī)理論指導，不僅具備較好的降壓活性，同時還能調(diào)節(jié)人體機能的向好發(fā)展，也體現(xiàn)了中醫(yī)理論當中所崇尚的“不治已病治未病”，防治結(jié)合，雙管齊下，具有很大的防治潛力。另外，降血壓物質(zhì)的主要藥效學包括對正常動物血壓的影響和對高血壓動物血壓的影響[14]，兩個方面的血壓波動探討同樣重要，都能觀察受試物質(zhì)對血壓變化的影響。在本研究中，筆者僅僅觀察了陽桃果實水煎液對正常大鼠血壓的影響，并未觀察水煎液對高血壓大鼠模型的影響。目前使用較多的高血壓模型為大鼠模型[14]，具體有遺傳性高血壓模型、心臟病高血壓模型、腎臟疾病高血壓模型、妊娠高血壓模型、內(nèi)分泌紊亂高血壓模型以及代謝紊亂高血壓模型等。筆者還會繼續(xù)深入研究，擬計劃使用注射垂體后葉素、結(jié)扎大鼠腹主動脈、喂飼亞硝基左旋精氨酸甲酯（一氧化氮合酶抑制劑）等方法制備高血壓大鼠模型進行降壓活性的研究。筆者開展陽桃果實水煎液對正常大鼠血壓的影響實驗，為陽桃果實水煎液對正常大鼠血壓波動和心率變化提供了實驗數(shù)據(jù)支持，為接下來探討陽桃對高血壓大鼠的血壓影響提供了前期研究基礎，或許還能為陽桃的藥食同源保健品的開發(fā)帶來一些啟發(fā)和思考，助力大健康產(chǎn)業(yè)背景下基礎研究的成果轉(zhuǎn)化。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2020-02-18 修回日期：2020-04-02）

（編輯：潘明志）

基金項目：國家自然科學基金（81560587）;廣西科學研究與科技開發(fā)攻關項目（桂科攻：0992003A-2）;廣西高校中青年教師基礎能力提升項目（2017KY1227）

作者簡介：梁杏梅，女，講師、主管藥師，碩士研究生，研究方向為藥物臨床研究和藥學教育。E-mail：352740189@qq.com

通信作者：黃仁彬。E-mail：huangrenbin518@163.com

[本文引用格式]梁杏梅，禤霏霏，李舒詠，等.陽桃果實水煎液對正常大鼠血壓的影響[J].右江醫(yī)學，2020，48（5）：334-338.