香菇多糖聯(lián)合順鉑治療肺癌胸腔積液的療效及對凋亡分子、血管新生指標(biāo)表達(dá)的影響

（沈陽市第十人民醫(yī)院腫瘤科，遼寧 沈陽 110044）

臨床中患病率相對較高的疾病之一便是原發(fā)性肺癌，初期患者的臨床表現(xiàn)并不明顯，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)時已存在惡性胸水，這給臨床治療增加了較大的難度[1-2]。針對于晚期肺癌患者采用順鉑治療已經(jīng)在臨床中得到了廣泛的認(rèn)可[3]，但也有研究發(fā)現(xiàn)單純使用順鉑依然存在局限性。作為從香菇子實(shí)體中提取的香菇多糖屬宿主免疫增強(qiáng)劑[4]，能夠起到良好的抗腫瘤、抗病毒以及對免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)的作用，目前已經(jīng)有很多研究者將其作為輔助藥物進(jìn)行癌癥晚期患者的治療[5]。本次研究將分析香菇多糖聯(lián)合順鉑治療肺癌胸腔積液的療效及對凋亡分子、血管新生指標(biāo)表達(dá)的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年5月至2018年5月我院收治肺癌胸腔積液患者146例，隨機(jī)分為對照組71例和試驗(yàn)組75例。所有患者均對本研究知情，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。對照組男34例，女37例，年齡54～70歲，平均（63.3±4.5）歲。試驗(yàn)組男38例，女37例，年齡56～75歲，平均（65.3±4.2）歲，兩組基本資料比較P＞0.05，有可比性。

1.2 方法：對照組患者單純使用順鉑方法治療：經(jīng)患者胸腔注入順鉑40 mg/m2，治療時間1次/周，注射后每隔20 min幫助患者變換一次體位，2 d后打開患者引流管持續(xù)治療3周。試驗(yàn)組患者采用香菇多糖聯(lián)合順鉑方案治療，在對照組基礎(chǔ)上加用香菇多糖：連同順鉑一同注入患者胸腔，注入時間以及變更體位同對照組相同，治療時間1次/周，共治療3周。

1.3 評價指標(biāo)：將治療效果分為治愈：經(jīng)治療后患者的胸腔積液徹底消失，持續(xù)時間超過4周。顯效：經(jīng)過治療之后，胸腔積液降低為原來的50%，持續(xù)時間超過4周。有效：治療后患者的胸腔積液降低約為原來的25%左右，或者增加未超過25%。無效：胸腔積液經(jīng)治療后并未發(fā)生明顯變化或改善跡象，甚至病情加重或出現(xiàn)死亡。凋亡分子以及血管新生指標(biāo)：對兩組患者的胸腔積液、空腹外周血標(biāo)本等進(jìn)行保留，凋亡分子中的Bcl-2、Bax、Survivin含量采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，同時檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、Ang-2以及VEGF含量。采用美國Abcam公司酶聯(lián)免疫試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，χ2檢驗(yàn)t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料（%）和計(jì)量資料（±s）差異，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

表2 兩組患者凋亡分子含量對比分析（±s）

表2 兩組患者凋亡分子含量對比分析（±s）

表3 兩組患者血管新生比較（±s）

表3 兩組患者血管新生比較（±s）

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較：試驗(yàn)組患者治療總有效率明顯高于對照組，組間比較差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者凋亡分子含量比較：治療后，試驗(yàn)組患者血清以及胸水Bcl-2、Survivin含量顯著低于對照組，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血管新生比較：治療后，試驗(yàn)組患者血清、胸水中的VEGF、Ang-2以及MMP-9含量明顯低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

臨床上對于晚期肺癌患者尤其是合并惡性胸水的患者在治療的過程中具有極高的難度，除靜脈化療之外，運(yùn)用得最多的一種化療方式還是胸腔灌注化療。其中選擇最多的藥物則是順鉑，該藥物能夠與患者腫瘤細(xì)胞的DNA相互結(jié)合同時產(chǎn)生交叉聯(lián)結(jié)并且對DNA功能進(jìn)行破壞，對腫瘤細(xì)胞的增殖產(chǎn)生有效的破壞。另外從香菇子中提取的香菇多糖屬于高分子葡聚糖，能夠提升患者的細(xì)胞免疫功能以及加強(qiáng)體液免疫，能夠更好的對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生良好的抑制效果[6-7]。

對于晚期的肺癌患者而言，惡性胸水的含量能夠直接判定出患者病情的發(fā)展情況，從本次的研究中能夠直觀的看出，與對照組患者相比較，試驗(yàn)組患者的治療效果明顯優(yōu)于對照組，這說明將順鉑聯(lián)合香菇多糖共同用于治療肺癌胸腔積液患者能夠大大提升治療效果，證明了可行性以及高效性。從本次研究中能夠明顯看出，試驗(yàn)組患者在經(jīng)過治療后胸水抗凋亡分子Bcl-2以及Survivin含量明顯降低，同時凋亡分子Bax表達(dá)量達(dá)到最高，說明了順鉑聯(lián)合香菇多糖共同治療可以對腫瘤的增殖活性產(chǎn)生良好的抑制效果[8]。若是患者的血管新生多，則說明了腫瘤惡性侵襲的概率以及轉(zhuǎn)移活性相對較高。VEGF以及Ang-2、MMP-9都與腫瘤血管新生關(guān)系密切，目前已知的最強(qiáng)促血管新生作用因子則是VEGF，能夠?qū)ο掠我蜃舆M(jìn)行激活同時產(chǎn)生級聯(lián)反應(yīng)，VEGF的下游因子則是Ang-2，這種高表達(dá)的VEGF能夠?qū)ng-2分泌進(jìn)行良好的刺激，提升血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移；同時MMP-9則屬于外基質(zhì)分解的重要物質(zhì)，能夠提升血管的新生[9]。此研究中，試驗(yàn)組的臨床總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療后的血清以及胸水Bcl-2、Survivin含量比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；并且，試驗(yàn)組治療后血清及胸水中的VEGF、Ang-2與MMP-9含量均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示對香菇多糖和順鉑進(jìn)行合理聯(lián)用，可顯著提高肺癌胸腔積液的總體療效，且有助于改善患者的凋亡分子與血管新生指標(biāo)的表達(dá)情況。通過聯(lián)合應(yīng)用香菇多糖和順鉑，能夠?qū)颊叩哪[瘤血管新生過程進(jìn)行有效的抑制，并由此起到較好的抗癌作用，讓患者的病情能夠得到有效的控制[10]。

綜上所述，為能在抑制腫瘤細(xì)胞凋亡的同時，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤血管新生的效果，采用香菇多糖聯(lián)合順鉑療法對肺癌胸腔積液患者進(jìn)行治療，可取得較為理想的治療效果，并有助于提高患者的臨床療效。