左氧氟沙星不良反應(yīng)及影響因素分析

陳耀升，韓紅玉，王娟，李鳳娟

（1.暨南大學(xué)附屬鄭州醫(yī)院/鄭州市第二人民醫(yī)院，鄭州 450000； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450000）

喹諾酮類藥物是臨床上常用的一類抗菌藥，左氧氟沙星屬于第三代喹諾酮類藥物氧氟沙星的左旋體，因具有廣譜的抗菌作用而應(yīng)用廣泛。說明書記載常見不良反應(yīng)為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、失眠、頭暈等，多為輕癥，其發(fā)生率在0.1%～5.0%之間。目前左氧氟沙星出現(xiàn)不良反應(yīng)在逐漸增多，甚至導(dǎo)致某些嚴(yán)重的不良反應(yīng)，那么針對不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間、干預(yù)措施以及不良反應(yīng)的預(yù)后情況進(jìn)行研究能夠?yàn)榕R床用藥提供依據(jù)，進(jìn)而減少不良反應(yīng)造成的傷害。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州市第二人民醫(yī)院2019 年上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的左氧氟沙星注射液藥品不良反應(yīng)，經(jīng)監(jiān)測中心評價為可能、很可能、肯定的有效不良反應(yīng)報告100 份。

1.2 方法

通過對患者的性別及年齡分布、累及的系統(tǒng)-器官、臨床表現(xiàn)、干預(yù)措施及預(yù)后情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的性別及年齡分布

根據(jù)患者的臨床資料分析顯示，男性患者（39.0%）發(fā)生不良反應(yīng)的比率低于女性患者（61.0%），女、男比例為1.56。因該藥不能用于未成年、孕婦等患者，患者的使用年齡最低19 歲、最高88 歲，60 歲以上老年患者更易發(fā)生不良反應(yīng)（47.0%）。詳見表1。

2.2 累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

患者使用左氧氟沙星后的不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)-器官中發(fā)生皮膚及皮膚附件疾病較高，有51 例（45.1%），主要為瘙癢、皮疹、過敏反應(yīng)；其次為胃腸道疾病 20 例（17.7%），主要為惡心、反酸、嘔吐；神經(jīng)系統(tǒng)疾病14 例（12.4%），主要表現(xiàn)為失眠、興奮、激動。詳見表2。

表1 患者的性別及年齡分布

表2 ADR 累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

2.3 不良反應(yīng)干預(yù)措施及預(yù)后情況

未發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星嚴(yán)重不良反應(yīng)的產(chǎn)生，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后及時停藥或進(jìn)行對癥干預(yù)治療后，患者的情況全部顯著改善。55 例發(fā)生不良反應(yīng)的患者在發(fā)現(xiàn)后及時停藥，停藥后大部分于5～30 分鐘后癥狀緩解、消失。有10 例在出現(xiàn)不良反應(yīng)后進(jìn)行停藥，更換為0.9%氯化鈉注射液后癥狀緩解。有8 例在出現(xiàn)不良反應(yīng)后減慢滴速癥狀緩解。8 例患者產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)如反酸、惡心、嘔吐，使用奧美拉唑后，次日不良反應(yīng)癥狀消失。詳見表3。

表3 不良反應(yīng)干預(yù)措施及預(yù)后情況

3 討論

左氧氟沙星因其廣譜抗菌機(jī)制而使用廣泛，可用于呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、腸道感染等，藥品不良反應(yīng)位居抗感染藥物之首[1]。左氧氟沙星發(fā)生的藥品不良反應(yīng)多為輕癥，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在進(jìn)行停藥等干預(yù)措施之后，癥狀都能緩解[2]。女性比男性更易發(fā)生藥品不良反應(yīng)，可能與女性體內(nèi)的激素水平等特殊的生理因素有關(guān)；老年由于其代謝降低、血漿蛋白結(jié)合率降低等藥動學(xué)、藥效學(xué)差異，更易導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。

影響左氧氟沙星產(chǎn)生不良反應(yīng)的因素包括既往過敏史、既往疾病、所患疾病、合并用藥、年齡、用藥天數(shù)和用藥總量等[4]。在研究中發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)影響因素與滴速存在重要關(guān)聯(lián)，說明書記載要求每瓶該溶液應(yīng)不少于60 分鐘滴注完畢，而實(shí)際使用中發(fā)現(xiàn)許多用法中未注明滴速，因此控制滴速是減少不良反應(yīng)發(fā)生的一個重要措施[5]。在使用劑量方面，文獻(xiàn)有報道0.3 g 劑量的不良反應(yīng)發(fā)生率較高[6]，也有研究中使用0.75 g 以及1 g 導(dǎo)致肝功能受損的報道[7]。而在本次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，使用0.4 g 的用量發(fā)生不良反應(yīng)35.0%、使用0.5 g 的用量發(fā)生不良反應(yīng)65.0%，劑量越大發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率越高。

說明書中記載常見不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、過敏反應(yīng)等；偶可發(fā)生滲出性多形紅斑及血管神經(jīng)性水腫、光敏反應(yīng)、癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫、靜脈炎、結(jié)晶尿等。不良反應(yīng)發(fā)生較多的是皮膚及皮膚附件疾病，瘙癢、皮疹的發(fā)生率較高，與文獻(xiàn)報道一致[8]。其次胃腸道反應(yīng)主要為惡心、反酸、嘔吐，以及神經(jīng)系統(tǒng)失眠較為常見，其他不良反應(yīng)均少見。文獻(xiàn)中也有報道可導(dǎo)致血糖異常損害，本次發(fā)現(xiàn)血糖異常1 例，尤其是糖尿病患者應(yīng)警惕低血糖的發(fā)生[9-10]。偶見造成白細(xì)胞減少的不良反應(yīng)，本次發(fā)現(xiàn)1 例；同時發(fā)現(xiàn)罕見的不良反應(yīng)，癲癇1 例，震顫1 例，未見出現(xiàn)光敏反應(yīng)等其他不良反應(yīng)。有些不良反應(yīng)文獻(xiàn)報道曾有記載，但此次未發(fā)現(xiàn)，如過敏性休克、排尿困難以及結(jié)晶尿、血尿、腎功能不全、急性粒細(xì)胞減少等，應(yīng)引起注意，加強(qiáng)監(jiān)測[11-13]。

文獻(xiàn)有記載左氧氟沙星出現(xiàn)新的不良反應(yīng)如流涕、流淚等過敏性鼻炎以及胸悶等[14]。本次發(fā)現(xiàn)2 例以前未見報道的新的不良反應(yīng)，有待于進(jìn)一步確證。患者，男，48 歲，因肺部感染使用左氧氟沙星0.5 g，在用藥2 天后患者訴出現(xiàn)便秘癥狀，醫(yī)師囑患者多飲水，并給予通便藥后緩解，懷疑為左氧氟沙星所致。另1 例患者，男，84 歲，因急性下呼吸道感染使用左氧氟沙星注射液0.4 g，在用藥2 天后出現(xiàn)打嗝癥狀，醫(yī)師換用其他抗菌藥治療，打嗝癥狀消失，懷疑為左氧氟沙星所致的不良反應(yīng)。

在藥品不良反應(yīng)發(fā)生時間中最快于用藥1 分鐘后出現(xiàn)皮疹、瘙癢，最快在停藥5 分鐘后消失；最慢出現(xiàn)不良反應(yīng)為用藥6 天后，發(fā)生瘙癢、胃腸道不適。在皮疹不良反應(yīng)中大多數(shù)在用藥20 分鐘時出現(xiàn)，停藥后能夠好轉(zhuǎn)。瘙癢癥狀一般在停藥或減慢滴速時能夠好轉(zhuǎn)。過敏反應(yīng)出現(xiàn)時間不一定，可在10 分鐘～3 天出現(xiàn)，大部分停藥或換用0.9%氯化鈉注射液之后好轉(zhuǎn)。蕁麻疹在停藥，換用0.9%氯化鈉注射液，采用地塞米松、苯海拉明、西替利嗪等治療措施后于20 分鐘～5 小時癥狀緩解。惡心、嘔吐、反酸等胃腸道癥狀少部分在停藥后癥狀消失，大部分在使用質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑后癥狀于次日消失。失眠、興奮、睡眠障礙等神經(jīng)系統(tǒng)疾病多在用藥3 天左右發(fā)生，個別能夠忍受，多數(shù)在停藥后癥狀緩解。靜脈炎不良反應(yīng)在停藥后能夠緩解，但再次使用再次出現(xiàn)的概率較高，其出現(xiàn)時間在10～40分鐘多見[15]。

由于左氧氟沙星在臨床的廣泛使用，其不良反應(yīng)雖未造成嚴(yán)重的不良傷害，但對其發(fā)生的種類、時間、采取措施等進(jìn)行調(diào)查研究，能夠及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，采取相應(yīng)措施，保護(hù)患者的用藥安全。同時在臨床使用中應(yīng)掌握不良反應(yīng)處理方法、密切觀察，一旦發(fā)生不良反應(yīng)及時處理，可降低不良反應(yīng)產(chǎn)生的傷害。