云南省部分醫(yī)院使用艾司唑侖片處方情況及風險分析

李漁，于晨，秦亞麗，王軍

（云南省藥品評價中心，昆明 650101）

藥物濫用監(jiān)測是疾病監(jiān)測的一部分，也是藥品安全性監(jiān)測的重要內(nèi)容。2016 年，我國藥物濫用監(jiān)測工作從北京大學藥物依賴研究所移交到國家藥監(jiān)總局藥品評價中心，《國務院關于印發(fā)“十三五”國家食品安全規(guī)劃和“十三五”國家藥品安全規(guī)劃的通知》[1]中明確要求在十三五期間要“在精神疾病專科醫(yī)院及綜合醫(yī)院設立100 個藥物濫用監(jiān)測哨點”。為此，云南省食藥監(jiān)局藥品評價中心對轄區(qū)內(nèi)二級以上醫(yī)療機構的精神麻醉藥品使用情況進行摸底排查結果，以使用量最大的艾司唑侖片作為目標藥品，利用各級醫(yī)療機構的電子處方系統(tǒng)針對指定特殊藥品處方中相關信息的提取，通過數(shù)據(jù)挖掘和人工識別技術，從中發(fā)現(xiàn)可疑藥物濫用風險信號，并就此信號進行追蹤評估，借以論證在醫(yī)療機構中開展藥物濫用監(jiān)測工作的方法及其可 能性。

1 目標藥品概況

艾司唑侖口服給藥的用法用量為①鎮(zhèn)靜：每次1～ 2 mg，每天3 次；②催眠：每次1～2 mg，睡前服； ③抗癲癇：每次2～4 mg，每天3 次；④麻醉前給藥：每次2～4 mg，手術前1 小時服用[2]。

2 相關法律回顧

根據(jù)《中華人民共和國精神藥品品種目錄（2013年版）》，艾司唑侖屬于第二類精神藥品。在儲存管理方面，艾司唑侖的銷售應符合《麻醉藥品和精神藥品管理條例》對第二類精神藥品的規(guī)定：第三十二條，第二類精神藥品零售企業(yè)應當憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師出具的處方，按規(guī)定劑量銷售第二類精神藥品，并將處方保存2 年備查；禁止超劑量或者無處方銷售第二類精神藥品；不得向未成年人銷售第二類精神藥品。第四十九條，第二類精神藥品經(jīng)營企業(yè)應當在藥品庫房中設立獨立的專庫或者專柜儲存第二類精神藥品，并建立專用賬冊，實行專人管理。專用賬冊的保存期限應當自藥品有效期期滿之日起不少于5 年。第七十條，第二類精神藥品零售企業(yè)違反本條例的規(guī)定儲存、銷售或者銷毀第二類精神藥品的，由藥品監(jiān)督管理部門責令限期改正，給予警告，并沒收違法所得和違法銷售的藥品；逾期不改正的，責令停業(yè)，并處5 000 元以上2 萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重的，取消其第二類精神藥品零售 資格。

在艾司唑侖的臨床處方使用方面，根據(jù)《處方管理辦法》第二十三條，為門（急）診患者開具的麻醉藥品注射劑，每張?zhí)幏綖橐淮纬Ｓ昧浚豢鼐忈屩苿?，每張?zhí)幏讲坏贸^7 日常用量；其他劑型，每張?zhí)幏讲坏贸^3 日常用量。第二類精神藥品一般每張?zhí)幏讲坏贸^7 日常用量；對于慢性病或某些特殊情況的患者，處方用量可以適當延長，醫(yī)師應當注明 理由。

3 資料來源和技術路線

3.1 資料來源

通過分階段隨機整群抽樣方法抽取云南省3 家醫(yī)療機構2015—2016 年全年涉及艾司唑侖片的全部處方，3家醫(yī)療機構分別來源于某省級三甲綜合醫(yī)院、某精神病專科醫(yī)院以及某民營醫(yī)院。

3.2 技術路線

文獻檢索—本省精神麻醉藥品使用情況調(diào)查—確定目標跟蹤藥品—現(xiàn)場調(diào)研—醫(yī)院抽樣—召開項目專家會—查閱課題成員單位門診處方—信息分類處理—風險信息分析—監(jiān)測方式可行性結論。

4 結果

4.1 一般情況

本次醫(yī)療機構抽樣處方分別來自于1 家省級三甲綜合醫(yī)院、1 家精神病?？漆t(yī)院以及1 家民營醫(yī)院，共8 332 張?zhí)幏?，涉? 588 人。其中某省級三甲綜合醫(yī)院有5 269 張?zhí)幏?，占總抽樣處方?3.24%；某精神病專科醫(yī)院和某民營醫(yī)院分別有處方2 079 和984 張，占總抽樣處方的24.95% 和 11.81%。

所用的艾司唑侖規(guī)格均為1 mg 片劑，生產(chǎn)廠家包括濟川藥業(yè)集團、上海信誼藥廠、湖南洞庭藥業(yè)有限公司、華中藥業(yè)有限公司等。

4.2 人口學分布

在調(diào)查的艾司唑侖處方使用者中，男性有1 496 名，占41.69%；女性有2 089 名，占58.22%，另有3 人性別不詳。未成年患者有20 名。使用艾司唑侖的女性患者數(shù)量大于男性。最小年齡3 歲，最大年齡97 歲，平均年齡56 歲，處方患者集中在40 歲以上，占到總處方量的76.10%，其中70 歲以上的老年患者的使用比例最高為23.86%。

4.3 處方來源情況

開具艾司唑侖處方的科室復雜，其中內(nèi)科和精神科的處方量最多，分別占36.25%和19.77%。說明開具艾司唑侖并無具體的科室限制，得到處方較為容易。具體見表1。

表1 處方來源分布

其他科室包括兒科門診、耳鼻喉科門診、眼科門診、核醫(yī)學科門診、腫瘤科門診、體部腫瘤門診、風濕免疫科門診、體部腫瘤門診、心臟血管外科門診、血液內(nèi)科門診、男性科門診、生殖醫(yī)學科、放射科閱片門診、高壓氧門診、骨康復科門診、麻醉科門 診等。

4.4 處方價格分析

平均每份處方的價格在3.36 元，集中在4.0～4.99元的處方量最多，占總量的38.79%。說明艾司唑侖的價格便宜，濫用成本較低。具體見表2。

表2 處方價格分布

4.5 處方臨床診斷情況

我們將診斷中包含有失眠和睡眠障礙等關鍵字的計入失眠范圍內(nèi)，將含焦慮的診斷計入焦慮范圍內(nèi)，將含癲癇的診斷計入癲癇范圍內(nèi)，并將以上處方視為符合說明書適應證范圍的處方。3 588 個患者共有的8 320 項處方診斷中，包含有失眠、焦慮和癲癇的處方共有6 108 張，其他診斷處方為2 212 張，占26.59%。

在6 108 張包含有適應證的處方中，有失眠的處方為4 737 張，發(fā)生率為77.55%；焦慮和癲癇的發(fā)生率分別為24.25%和0.43%。具體見表3。

表3 適應證處方診斷分布

在2 212 張其他處方診斷中，神經(jīng)衰弱、高血壓、抑郁分別為診斷的前3 位，發(fā)生率分別為35.71%、20.03%和14.69%。具體見表4。

表4 其他處方診斷分布

5 風險信息分析

依據(jù)艾司唑侖說明書和《處方管理辦法》中關于第二類精神藥品的有關規(guī)定，本次調(diào)查共發(fā)現(xiàn)4 個風險類型，分別是同一患者每月開處方超過4 次、同一患者每天開處方超過2 次、單張?zhí)幏介_藥量超過說明書最大用量、多人開藥日期長時間雷同。具體舉例和分析如下：

5.1 同一患者每月開處方超過4 次

根據(jù)《處方管理辦法》，第二類精神藥品一般每張?zhí)幏讲坏贸^7 日常用量；對于慢性病或某些特殊情況的患者，處方用量可以適當延長，醫(yī)師應當注明理由。因此我們在醫(yī)師未注明理由的情況下，將同一患者（以身份證號碼為準，若沒有以相同姓名、相同性別和年齡為標準）每月開處方超過4 次的現(xiàn)象視為風險 信息。

在所調(diào)查的處方中，共發(fā)現(xiàn)32 條風險信息，涉及191 張?zhí)幏?，占總處方量?.30%。單名患者單月最高開具處方9 次，平均每3～4 天開1 次處方；每個風險信息單月平均開處方5.97 次。同一患者最多出現(xiàn)風險信息9 次，即2015—2016 年的某階段內(nèi)，該名患者有9個月單月開具處方超過4 次。在15 名患者中，男性占46.67%，女性占53.33%，平均年齡58.67 歲，45 歲以上的患者占80%。

通過分析191 張?zhí)幏皆\斷，發(fā)現(xiàn)除失眠、焦慮、癲癇以外的其他診斷數(shù)量最多的前3 位分別是慢性腎衰竭、神經(jīng)衰弱、慢性腎功能不全尿毒癥期，該類處方占總抽樣處方量的36.13%。

5.2 同一患者每天開處方超過2 次

《處方管理辦法》規(guī)定，第二類精神藥品一般每張?zhí)幏讲坏贸^7 日常用量，因此我們在調(diào)查中將同一患者在同一天開具2張或2張?zhí)幏揭陨弦暈橐粭l風險信息，將其抽取進行分析。

在調(diào)查處方的過程中，我們發(fā)現(xiàn)每天開藥超過2次（包含2 次）的風險信息有70 條，涉及處方151張，占總處方量的1.81%；平均每條風險信息涉及處方2.15 張。其中有患者61 名，男性占40.98%，女性占57.38%，另有1 人性別不詳。45～65 歲年齡段的患者所占的比例最大有39.24%。

在151 張?zhí)幏街校性\斷的149 份，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，除失眠、焦慮、癲癇以外的其他診斷有抑郁、神經(jīng)衰弱、腰痛、高黏血癥、高血壓、雙向情感障礙、腦梗死后遺癥等，占總抽樣處方量的32.89%。

5.3 單張?zhí)幏介_藥量超過說明書最大用量

在調(diào)查處方的過程中，發(fā)現(xiàn)存在有超劑量開藥的情況。為便于統(tǒng)計，我們將單張?zhí)幏介_藥量超過說明書最大用量即以1 mg 艾司唑侖片劑為標準，每次服用艾司唑侖4 片，每日3 次，一張?zhí)幏介_7 日用藥量，也就是單張?zhí)幏介_藥量超過84 片為一個預警 信號。

在調(diào)查過程中，發(fā)現(xiàn)超過84 片單張?zhí)幏接?6 張，占總處方量的0.91%?；颊哂?4 名，男性占46.89%，女性占53.13%。15～44 歲年齡段的患者所占的比例最大有50.82%。單張?zhí)幏阶疃嚅_藥200 片，平均每份處方開藥115 片。

在76 張?zhí)幏街校性\斷的處方為73 份，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，除失眠、焦慮、癲癇以外的其他診斷有精神分裂癥、抑郁、雙向情感障礙等，占總抽樣處方量的 54.79%。

5.4 多人開藥日期長時間雷同

在調(diào)查處方過程中，發(fā)現(xiàn)在多個相同日期內(nèi)有多人重復的現(xiàn)象，我們將超過3 名患者在3 個時間點以上均存在重合的現(xiàn)象視為一個風險信息。但信號較于隱蔽而難以發(fā)現(xiàn)，需要人工統(tǒng)計，無法完全 涵蓋。

在分析的處方中，多人開藥日期長時間雷同的風險信息出現(xiàn)8 次，1 個信號中最多出現(xiàn)患者5 名，最多出現(xiàn)相同開藥日期20 次，平均每個信號涉及3 人和相同日期8 次，涉及處方174 張，占總處方量的2.10%?；颊哂?3 人，15～44 歲年齡段的患者所占的比例最大有58.33%。

6 討論及建議

6.1 醫(yī)療機構的藥物濫用管理/監(jiān)測存在盲區(qū)，尚需切實有效的工作制度來防止藥物濫用和特殊藥品的流弊。

由于麻醉藥品、精神藥品的特殊性質(zhì)，容易在生產(chǎn)、流通和使用等環(huán)節(jié)發(fā)生流弊；而任何一種藥品一旦發(fā)生流弊，就會迅速在吸毒者甚至在一般人群中發(fā)生流行性濫用。及時發(fā)現(xiàn)和解決由于各種原因非法流弊到社會上的麻醉藥品、精神藥品濫用問題，不僅是麻醉藥品、精神藥品管理工作的需要，也可最大限度地減少由于藥物流弊帶來的社會危害和公共衛(wèi)生問題，保證人民群眾用藥安全。為此，就需要建立一個有效運行、快速反應的預警和應對 系統(tǒng)。

6.2 在醫(yī)療機構內(nèi)開展處方篩查工作是在患者/普通人群中開展藥物濫用監(jiān)測的可行途徑。

由于目前各項研究中并無藥物濫用風險信號的預警規(guī)則，因此我們參照艾司唑侖說明書和《處方管理辦法》等有關規(guī)定，設計了4 種風險信號預警規(guī)則，本次處方篩查中上述4 種風險信號均有預警，因此可以證實該方法不失為在患者/普通人群中開展藥物濫用監(jiān)測的可行途徑。但是如何進一步完善和推廣工作方法，尋找到更為準確可靠的風險信號預警規(guī)則，還需進一步的研究論證。

6.3 公眾對特殊藥品的危害認識不足，相關部門在加強特殊藥品監(jiān)管的同時，還應加大宣傳力度，促進公眾合理用藥，拒絕濫用。