脾虛證患者認(rèn)知功能的臨床特征

吳鳳芝 寧艷哲 賈竑曉*

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029； 2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院 國(guó)家精神心理疾病臨床研究中心 精神疾病診斷與治療北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100088； 3.首都醫(yī)科大學(xué)人腦保護(hù)高精尖創(chuàng)新中心，北京 100069)

中醫(yī)認(rèn)為“脾藏意，主思”，“意”在中醫(yī)學(xué)中有記憶、思維兩方面的意思。在《靈樞·本神》[1]中對(duì)思和意進(jìn)行了解釋?zhuān)骸耙蛑径孀冎^之思；心有所憶謂之意”。“思”為五志之一，即思考、思慮，是人類(lèi)精神意識(shí)思維活動(dòng)的一種形式?！耙狻敝溉说挠洃?、意念。二者皆與認(rèn)知功能密切相關(guān)，有著廣泛的認(rèn)知心理學(xué)內(nèi)涵，和記憶、思維、情感有著密切聯(lián)系。在病理狀態(tài)下，“脾藏營(yíng)，營(yíng)舍意”的功能失調(diào)，除出現(xiàn)神疲乏力、大便塘泄等軀體癥狀外，還會(huì)表現(xiàn)一系列記憶力、注意力等認(rèn)知功能下降[2-3]。

近年來(lái)越來(lái)越多的研究者[4-6]開(kāi)始從實(shí)證角度探討“脾主思”的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。紀(jì)立金等[4]研究發(fā)現(xiàn)脾虛證模型大鼠的空間記憶能力下降。錢(qián)會(huì)南等[5]研究發(fā)現(xiàn)脾虛證大鼠較正常組存在學(xué)習(xí)記憶障礙，在服用具有健脾作用的湯藥后，其學(xué)習(xí)記憶障礙較前有顯著改善。Ning等[6]應(yīng)用功能磁共振技術(shù)對(duì)脾虛證患者的認(rèn)知相關(guān)腦網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)脾虛證患者的默認(rèn)模式腦網(wǎng)絡(luò)功能連接度顯著。

然而上述關(guān)系的探討僅停留在理論和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，缺乏在人體上的相關(guān)認(rèn)知心理學(xué)客觀(guān)證據(jù)。為此，本研究擬對(duì)脾虛證患者進(jìn)行短時(shí)記憶和注意力等認(rèn)知功能評(píng)價(jià)，以期發(fā)現(xiàn)脾虛證患者認(rèn)知心理學(xué)的異常表現(xiàn)，為相關(guān)認(rèn)知障礙疾病從脾論治提供證據(jù)支持。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

自2018年5月至2019年10月招募北京中醫(yī)藥大學(xué)在讀學(xué)生(含在讀本科、碩士或博士研究生)作為研究對(duì)象，根據(jù)性別、年齡、受教育年限組間匹配的原則選擇研究組(脾虛證組)與對(duì)照組，其中，脾虛證組26例，男性12例，女性14例，平均年齡(27.00±8.00)歲，平均受教育年限(20.00±7.25)年；對(duì)照組25例，男性13例，女性12例，平均年齡(28.00±5.00)歲，平均受教育年限(18.00±4.25)年。兩組在性別構(gòu)成、年齡、受教育年限等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：脾虛證采用《中藥新藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[7]中脾虛的診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥(食少納呆，體倦乏力，食后或午后腹脹，大便溏泄)，次癥(神疲懶言，口淡不渴，腹痛綿綿，惡心、嘔吐，脘悶，腸鳴，面色萎黃，浮腫，排便無(wú)力，舌質(zhì)淡，舌體胖或有齒印，苔薄白，脈細(xì)弱)，具備主癥2項(xiàng)或主癥1項(xiàng)加次癥2項(xiàng)即可診斷。脾虛證組納入標(biāo)準(zhǔn)：滿(mǎn)足脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～45周歲；各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)，意識(shí)清楚，具有一定的表達(dá)能力；所有患者均簽署知情同意書(shū)。

2)脾虛證組排除標(biāo)準(zhǔn)：有明確診斷的器質(zhì)性疾病；合并心、肝、腎以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；抑郁、焦慮、精神分裂癥等精神系統(tǒng)疾病病史，易合并感染及出血者；不能理解配合檢查。

3)對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～45周歲；②各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)，意識(shí)清楚，具有一定的表達(dá)能力；③簽署知情同意書(shū)。

4)對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：①明確的器質(zhì)性疾?。虎谝钟?、焦慮、精神分裂癥等精神系統(tǒng)疾病病史，易合并感染及出血者；③不能理解研究?jī)?nèi)容，無(wú)法配合檢查。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床記憶評(píng)定

本研究應(yīng)用由中國(guó)科學(xué)院心理研究所編制和修訂的《臨床記憶量表》[8]進(jìn)行臨床記憶評(píng)定。該量表主要以檢測(cè)受試者的短時(shí)記憶為主，以回憶和再認(rèn)兩種記憶活動(dòng)為主要，具體內(nèi)容分為指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無(wú)意義圖像再認(rèn)、人像特點(diǎn)聯(lián)想記憶5項(xiàng)。前2項(xiàng)為聽(tīng)覺(jué)記憶，內(nèi)容為一些詞語(yǔ)，指導(dǎo)語(yǔ)和刺激詞均錄制在磁帶上，由錄音機(jī)放送；中間2項(xiàng)為視覺(jué)記憶，由主試按規(guī)定時(shí)間呈現(xiàn)圖片刺激；最后1項(xiàng)為聽(tīng)覺(jué)與視覺(jué)結(jié)合的記憶，主試在呈現(xiàn)圖片刺激的同時(shí)，說(shuō)出圖片的特點(diǎn)。檢測(cè)結(jié)束后將5項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)所得原始分，根據(jù)等值量表分換算表分別換算成量表分，其和為總量表分。最后按不同年齡組總量表分的等值記憶商換算表分別求得記憶商(memory quotient，MQ)，以此指標(biāo)來(lái)綜合評(píng)價(jià)臨床記憶水平。

1.2.2 注意力評(píng)定

本研究應(yīng)用連續(xù)操作測(cè)驗(yàn)(Continuous Performance Test，CPT) 評(píng)價(jià)注意力[9]。該測(cè)試由受試者自己操作，不受語(yǔ)言、文化水平影響，采用計(jì)算機(jī)版進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)范式采用E-prime進(jìn)行編程設(shè)計(jì)。采用黑色作為屏幕背景，在CPT測(cè)試過(guò)程中所有受試者被要求盯著計(jì)算機(jī)屏幕中間(15英寸彩屏，分辨率600×800像素)，屏幕中央會(huì)呈現(xiàn)不同的白色數(shù)字，持續(xù)約200 ms，間隔約1 300 ms。每次當(dāng)后面出現(xiàn)的數(shù)字和前面的數(shù)字完全相同時(shí)，要求受試者點(diǎn)擊鼠標(biāo)或空格鍵記錄1 次。數(shù)字類(lèi)型包括2 位數(shù)、3 位數(shù)和4位數(shù)，每一類(lèi)型的數(shù)字呈現(xiàn)完畢才能進(jìn)行下一類(lèi)型的數(shù)字，共3組。本測(cè)驗(yàn)選取錯(cuò)誤反應(yīng)數(shù)、正確反應(yīng)數(shù)、平均反應(yīng)時(shí)、反應(yīng)時(shí)變化等4項(xiàng)數(shù)據(jù)指標(biāo)評(píng)價(jià)受試者注意力的穩(wěn)定性和持久性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床記憶量表結(jié)果的比較

與對(duì)照組相比，脾虛證患者組在指向記憶、聯(lián)想記憶和無(wú)意義圖像再認(rèn)量表得分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在圖像自由回憶量表和人像特點(diǎn)回憶量表得分上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在各項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)總分換算的記憶商得分方面，脾虛證患者比對(duì)照組得分低但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 脾虛證組與對(duì)照組各臨床記憶量表指標(biāo)的對(duì)比

ItemControl(n=25)PSD(n=26)t/ZPDM25.00±3.3320.93±2.55-3.600.001AM28.00(5.50)20.50(4.13)-3.470.001FRI23.92±4.7821.80±3.05-1.400.174MIR25.50(9.25)21.00(12.50)-2.090.037AMP21.00(3.25)21.00(5.25)-0.940.373MQ104.17±8.93100.00±7.97-1.050.308

PSD:patients with spleen deficiency;DM: directed memory;AM: associative memory;FRI: free recall of images;MIR: meaningless image recognition;AMP: associative memory of portraits;MQ: memory quotient.

2.2 兩組注意力評(píng)定結(jié)果的比較

兩組被試的連續(xù)操作測(cè)驗(yàn)結(jié)果顯示，脾虛證組2 位數(shù)、3位數(shù)錯(cuò)誤反應(yīng)數(shù)高于健康對(duì)照組(P<0.01)，正確反應(yīng)數(shù)、平均反應(yīng)時(shí)和反應(yīng)時(shí)變化兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組4位數(shù)錯(cuò)誤反應(yīng)數(shù)、正確反應(yīng)數(shù)、平均反應(yīng)時(shí)和反應(yīng)時(shí)變化，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表2。

3 討論

“脾藏意，主思”理論是中醫(yī)神志病學(xué)五神藏學(xué)說(shuō)的重要組成部分。早在《素問(wèn)·宣明五氣篇》[10]中就記載：“脾藏意”；《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》[10]中記載：“中央生濕……在藏為脾……在志為思”，這是“脾藏意，主思”的理論淵源。根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論和現(xiàn)代認(rèn)知心理學(xué)，賈竑曉等[11]認(rèn)為“脾意”既能產(chǎn)生短時(shí)記憶，并進(jìn)行信息加工機(jī)制處理形成“腎志”即長(zhǎng)時(shí)記憶，也可以根據(jù)信息加工的需要從“腎志”提取相關(guān)信息以供參考。脾意一旦受損，就會(huì)出現(xiàn)功能失調(diào)，導(dǎo)致記憶力、注意力等多種認(rèn)知成分下降。在臨床上脾意初傷可見(jiàn)思維貧乏，思維松散，精神不集中，肢體倦怠等癥狀；久傷可導(dǎo)致精神緊張，自言自語(yǔ)，獨(dú)坐獨(dú)蹲，神思恍惚，多寐易驚，怔忡健忘，敏感多疑等精神癥狀[12]。本研究結(jié)果顯示，與健康受試者相比，脾虛證患者在指向記憶、聯(lián)想記憶、無(wú)意義圖像再認(rèn)量表得分均顯著降低；在2位數(shù)上的錯(cuò)誤反應(yīng)數(shù)和3位數(shù)上的錯(cuò)誤反應(yīng)數(shù)均顯著升高。以上結(jié)果從認(rèn)知心理學(xué)角度證實(shí)脾虛證患者的記憶功能和注意力下降，為脾主思這一理論提供有力證據(jù)。

表2 脾虛證組與對(duì)照組CPT各指標(biāo)的比較

ItemControl(n=25)PSD(n=26)tP2?FT0.00(1.00)0.50(2.00)3.13#0.0022?ANR30.00(1.00)29.00(2.00)-0.73#0.4682?RTM474.60(86.43)447.39(106.19)-1.40#0.1612?SD110.56±62.0495.03±37.47-0.100.9923?FT1.00(0.25)1.00(2.00)2.45#0.0143?ANR29.00(2.00)29.00(4.25)-0.64#0.5223?RTM442.63±62.34494.36±52.351.940.0673?SD93.36±32.26101.31±25.481.160.2604?FT2.00(0.25)2.00(2.00)-0.12#0.9024?ANR27.00(3.75)26.00(5.00)-1.38#0.1694?RTM473.07(97.93)505.41(106.63)-0.94#0.3504?SD117.82±22.45110.29±29.42-0.560.581

CPT:Continuous Performance Test;PSD:patients with spleen deficiency;FT: false trials;ANR: actual number of responses;RTM: reaction time mean;SD: standard deviation;2*: double-digit numbers;3*: three-digit numbers;4*: four-digit numbers;#results from two-sample non-parametric test of the comparison between patients with kidney deficiency syndrome and healthy subjects.

心理學(xué)家根據(jù)記憶保持時(shí)間的不同，將記憶分為感覺(jué)記憶、短時(shí)記憶和長(zhǎng)時(shí)記憶。本研究應(yīng)用的《臨床記憶量表》[8]是由中國(guó)科學(xué)院心理研究所開(kāi)發(fā)的記憶水平臨床檢測(cè)工具，適合于中國(guó)人的記憶功能評(píng)價(jià)量表，主要用于短時(shí)記憶的評(píng)價(jià)。目前已廣泛應(yīng)用到阿爾茨海默病、輕度認(rèn)知障礙和中醫(yī)腎氣虛證患者的記憶功能評(píng)價(jià)，具有良好的信效度的[13-16]。本研究結(jié)果表明與健康受試者相比，脾虛證患者在指向記憶、聯(lián)想記憶、無(wú)意義圖像再認(rèn)量表得分均顯著降低，提示脾虛證患者短時(shí)記憶受損，這與以上“脾藏意，主思”的中醫(yī)理論一致。從脾論治的臨床研究[17]證實(shí)，癡呆、精神分裂癥等以記憶力下降為主要臨床表現(xiàn)的疾病應(yīng)用健運(yùn)脾胃為治法能取得較好的臨床治療效果。與此同時(shí)，許多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[16，18]也證實(shí)了“脾主思”與記憶力的關(guān)系。研究[4]顯示脾虛證模型大鼠的空間記憶能力下降；另外一項(xiàng)研究[18]以電針刺激大鼠胃經(jīng)腧穴足三里來(lái)探究“脾藏意”與認(rèn)知功能之間關(guān)系的物質(zhì)基礎(chǔ)，電針足三里穴后發(fā)現(xiàn)大鼠腦腸肽含量顯著提高。由此可見(jiàn)，“脾藏意”的其中一種功能與短時(shí)記憶過(guò)程有關(guān)，健脾可以改善記憶力下降相關(guān)的疾病。

現(xiàn)代認(rèn)知心理學(xué)認(rèn)為注意是人類(lèi)認(rèn)知加工的關(guān)鍵成分。連續(xù)操作測(cè)驗(yàn)是目前公認(rèn)的檢測(cè)注意力集中程度的重要檢測(cè)手段，其測(cè)量指標(biāo)可較直觀(guān)、準(zhǔn)確地測(cè)試患者的注意力集中的維持能力、沖動(dòng)性和警覺(jué)性，目前已廣泛應(yīng)用到注意缺陷多動(dòng)障礙等疾病的注意評(píng)價(jià)[19]。錯(cuò)誤反應(yīng)數(shù)和正確反應(yīng)數(shù)主要反映受試者注意力維持能力，平均反應(yīng)時(shí)可反映受試者的警覺(jué)性水平及認(rèn)知加工速度[20]。本課題研究結(jié)果表明脾虛證患者在2位數(shù)上的錯(cuò)誤反應(yīng)數(shù)和3位數(shù)上的錯(cuò)誤反應(yīng)數(shù)均顯著增高，但在正確反應(yīng)數(shù)、平均反應(yīng)時(shí)和反應(yīng)時(shí)變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示脾虛證患者注意力下降主要表現(xiàn)為注意力維持能力下降有關(guān)而警覺(jué)性水平未收明顯影響，這與脾意受損后出現(xiàn)注意力不集中的臨床表現(xiàn)一致[12]。相關(guān)的中醫(yī)臨床研究[21]結(jié)果提示，健運(yùn)脾胃的治法能夠改善精神分裂癥患者的注意損害。這充分證明了“脾主思”的功能和注意力關(guān)系密切，為從脾論治注意力異常疾病提供證據(jù)支持，值得進(jìn)一步深入研究。

總之，本研究從神經(jīng)心理學(xué)角度闡釋了“脾主思”的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，與中醫(yī)理論研究和實(shí)驗(yàn)研究互為補(bǔ)充，從不同角度為“脾主思”提供證據(jù)支持。但本研究仍存在著諸多不足，一是樣本量相對(duì)較小，這可能導(dǎo)致在比較兩組記憶商和持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)方面未取得顯著性差異的結(jié)果。同時(shí)還應(yīng)該注意應(yīng)用認(rèn)知評(píng)價(jià)工具進(jìn)行相關(guān)認(rèn)知功能評(píng)價(jià)易受主觀(guān)因素干擾。今后應(yīng)在擴(kuò)大樣本量的基礎(chǔ)上結(jié)合神經(jīng)影像和神經(jīng)電生理技術(shù)開(kāi)展相關(guān)研究，為“脾藏意，主思”的神經(jīng)心理學(xué)內(nèi)涵提供客觀(guān)數(shù)據(jù)支持。