• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中藥復(fù)方筋脈通對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠肝臟損傷和脂肪變性的保護(hù)作用

    2020-06-18 12:12:42孫青薛曉偉閆斌田國(guó)慶梁曉春
    環(huán)球中醫(yī)藥 2020年5期
    關(guān)鍵詞:通組筋脈變性

    孫青 薛曉偉 閆斌 田國(guó)慶 梁曉春

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷,其疾病譜包括非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝細(xì)胞癌[1-2]。近年來(lái),胰島素抵抗和肥胖在1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)發(fā)病機(jī)制中的作用受到關(guān)注[3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)成人T1DM患者NAFLD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[4-5];研究證實(shí)鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)T1DM大鼠可見(jiàn)肝臟脂肪變性[6-7],其具體機(jī)制尚不清楚,缺乏有效治療方法。本研究擬初步探索中藥復(fù)方筋脈通對(duì)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠肝臟損傷和脂肪變性等表型的保護(hù)作用,為進(jìn)一步機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。

    1 材料與方法

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與試劑

    6~8周齡雄性SD大鼠,體重180~200 g,購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司,許可證號(hào):SCXK(京)2011-0004。于北京協(xié)和醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室SPF級(jí)環(huán)境飼養(yǎng),維持飼料喂養(yǎng),進(jìn)食、飲水不限。筋脈通膠囊為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院院內(nèi)制劑,由菟絲子10 g、女貞子10 g、水蛭3 g、延胡索10 g、桂枝10 g、細(xì)辛3 g等組成,每粒含生藥0.35 g,由北京九龍制藥廠加工生產(chǎn)(批號(hào)120119)。STZ購(gòu)自美國(guó)Sigma-Aldrich公司;血糖儀購(gòu)自美國(guó)Abbott公司;蘇木精-伊紅染色(hematoxylin-eosin staining,HE)液購(gòu)自北京九州柏林生物科技有限公司;Masson三色染色液購(gòu)自珠海貝索生物技術(shù)有限公司。

    1.2 動(dòng)物分組及給藥

    SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3天,隨機(jī)分正常對(duì)照組和糖尿病組和筋脈通組,每組各8只。造模前禁食過(guò)夜,正常對(duì)照組注射等量的枸櫞酸鹽緩沖液,糖尿病組和筋脈通組一次性腹腔注射1%STZ 55 mg/kg(0.1 mmol/L枸櫞酸鹽緩沖液配制,pH 4.5)。72小時(shí)后用血糖儀測(cè)定尾尖血糖,正常對(duì)照組大鼠血糖<7.0 mmol/L,糖尿病組和筋脈通組大鼠血糖≥16.7 mmol/L為造模成功,筋脈通組按成人劑量10倍(0.876 g·kg-1·d-1)灌胃,每日1次,糖尿病組和筋脈通組灌胃等量的生理鹽水,連續(xù)灌胃12周,每4周監(jiān)測(cè)血糖、體重。

    1.3 組織取材

    灌胃12周后禁食過(guò)夜,次日空腹測(cè)量體重,予12%烏拉坦腹腔注射麻醉,頸動(dòng)脈取血,離心取血清并分裝,-80℃保存,用于檢測(cè)肝功、血脂。仰臥位固定,開(kāi)腹取肝臟,稱重后置于冰上,切取部分肝組織置于10%中性福爾馬林緩沖液固定,用于常規(guī)石蠟包埋和病理切片。

    1.4 指標(biāo)檢測(cè)

    肝/體重的比值、肝功、血脂用肝臟重量除以體重以計(jì)算肝/體重的比值,采用乳酸脫氫酶法檢測(cè)大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)表達(dá),酶法測(cè)定血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、游離脂肪酸(free fatty acid,F(xiàn)FA)水平。

    1.5 HE染色

    每組隨機(jī)選擇6只大鼠的樣本進(jìn)行HE染色。對(duì)各組的肝組織樣本進(jìn)行常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片后進(jìn)行HE染色,NanoZoomer數(shù)字病理切片掃描儀掃描后利用NDP.view軟件導(dǎo)出圖片,觀察肝組織的病理學(xué)改變。由病理學(xué)專家讀片判定NAFLD活動(dòng)評(píng)分(NAFLD activity score, NAS)。NAS評(píng)分(0~8分):(1)肝細(xì)胞脂肪變:0分(<5%),1分(5%~33%),2分(34%~66%),3分(>66%);(2)小葉內(nèi)炎癥(20倍鏡計(jì)數(shù)壞死灶):0分(無(wú)),1分(<2個(gè)),2分(2~4個(gè)),3分(>4個(gè));(3)肝細(xì)胞氣球樣變:0分(無(wú)),1分(少見(jiàn)),2分(多見(jiàn))[8]。

    1.6 Masson染色

    每組隨機(jī)選擇6只大鼠的樣本進(jìn)行Masson染色。切片常規(guī)脫蠟至水,Weigert鐵蘇木素染色10分鐘,酸性乙醇分化液分化,Masson藍(lán)化液返藍(lán);麗春紅品紅染色5分鐘,磷鉬酸溶液分化;苯胺藍(lán)溶液染色10分鐘,弱酸工作液浸泡沖洗。梯度酒精脫水,二甲苯透明,中性樹(shù)膠封片。掃描切片后導(dǎo)出圖片。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 血糖、體重結(jié)果

    造模后各組大鼠體重?zé)o明顯差異(P>0.05),自第4周起糖尿病組和筋脈通組大鼠體重較正常對(duì)照組顯著下降(P<0.05),糖尿病組和筋脈通組間差異不顯著(P>0.05)。造模后糖尿病組和筋脈通組大鼠血糖與正常對(duì)照組比較顯著升高(P<0.01),并持續(xù)至第12周,糖尿病組和筋脈通組間血糖無(wú)明顯差異(P>0.05)[9]。

    2.2 血脂、肝/體重比值、肝功能、血脂結(jié)果

    灌胃12周后,各組大鼠血清TC水平無(wú)顯著性差異(P>0.05),而糖尿病組大鼠血清TG和FFA表達(dá)較正常對(duì)照組顯著升高(P<0.05),筋脈通組大鼠TG、FFA水平較糖尿病組大鼠均明顯降低(P<0.05),可見(jiàn)筋脈通可改善TG和FFA異常。結(jié)果見(jiàn)表1。

    表1 灌胃12周后各組大鼠血清中TC、TG、FFA 的表達(dá)情況

    注: 與正常對(duì)照組比較,aP<0.05;與糖尿病組比較,bP<0.05。

    灌胃12周后,糖尿病組和筋脈通組大鼠的肝/體重的比值較正常對(duì)照組均顯著升高,且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。肝功能方面,糖尿病組大鼠血清ALT和AST表達(dá)均明顯高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而與糖尿病組相比,筋脈通組大鼠血清ALT、AST水平顯著降低,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

    表2 灌胃12周后各組大鼠肝/體重比值、ALT、AST 的表達(dá)情況

    注: 與正常對(duì)照組比較,aP<0.05;與糖尿病組比較,bP<0.05。

    2.3 HE染色結(jié)果

    形態(tài)方面,正常對(duì)照組大鼠肝組織肝小葉結(jié)構(gòu)完整、清晰,中央靜脈大而壁薄,細(xì)胞形態(tài)正常;糖尿病組可見(jiàn)彌漫性肝細(xì)胞脂肪變,以小泡性脂肪變?yōu)橹?,但未?jiàn)明顯的肝細(xì)胞氣球樣變;肝小葉結(jié)構(gòu)模糊,伴炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),部分可見(jiàn)壞死灶。筋脈通組肝細(xì)胞脂肪變的面積、程度和炎性浸潤(rùn)等情況均明顯優(yōu)于糖尿病組。結(jié)果見(jiàn)圖1。

    2.4 脂肪變性評(píng)分、炎癥評(píng)分、NAS評(píng)分結(jié)果

    與正常對(duì)照組相比,糖尿病組的脂肪變性評(píng)分和炎癥評(píng)分均顯著升高(P<0.05),未見(jiàn)明顯的氣球樣變。與糖尿病組比較,筋脈通組的脂肪變性評(píng)分和炎癥評(píng)分明顯降低(P<0.05)。計(jì)算NAS評(píng)分,正常對(duì)照組最低,糖尿病組最高,筋脈通組介于兩者之間。與正常對(duì)照組相比,糖尿病組NAS評(píng)分升高(P<0.05);筋脈通組與糖尿病組相比,NAS評(píng)分明顯降低且差異顯著(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

    表3 灌胃12周后各組大鼠脂肪變性評(píng)分、 炎癥評(píng)分NAS評(píng)分結(jié)果分)

    注: 與正常對(duì)照組比較,aP<0.05;與糖尿病組比較,bP<0.05。

    2.5 Masson染色結(jié)果

    Masson染色可將膠原纖維染成藍(lán)色,提示組織纖維化程度,細(xì)胞漿、肌纖維呈紅色,細(xì)胞核呈藍(lán)黑色。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,灌胃12周后各組大鼠肝臟組織均未見(jiàn)明顯的肝竇周染藍(lán)色。結(jié)果見(jiàn)圖2。

    注:A、B:正常對(duì)照組;C、D:糖尿病組;E、F:筋脈通組(A、C、E×200;B、D、F×400)。

    圖1 各組大鼠肝臟組織HE染色結(jié)果

    注:A:正常對(duì)照組;B: 糖尿病組;C: 筋脈通組。

    圖2 各組大鼠肝臟組織Masson染色結(jié)果(×400)

    3 討論

    隨著肥胖和代謝綜合征的流行,NAFLD已成為中國(guó)第一大慢性肝病和健康體檢肝功能異常的首要原因[10]。臨床以生活方式干預(yù)和針對(duì)代謝綜合征各組分的藥物治療為主,但無(wú)臨床證據(jù)顯示這些藥物可改善NASH和肝纖維化,間隔肝纖維化和肝硬化是NAFLD患者肝病不良結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,而NASH更易進(jìn)展為肝纖維化[11-12],目前NAFLD缺乏有效治療方法,亟待深入研究。T1DM是一種多因素免疫介導(dǎo)的疾病,由遺傳易感性和環(huán)境危險(xiǎn)因素相互作用導(dǎo)致,發(fā)病年齡輕,血糖較難控制,并發(fā)癥出現(xiàn)早,其發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明。近年來(lái)有學(xué)者提出“雙重糖尿病”假說(shuō),認(rèn)為部分患者同時(shí)具有T1DM(胰島β細(xì)胞被破壞)和T2DM(胰島素抵抗)的病因[3],患有雙重糖尿病的個(gè)體同時(shí)存在代謝失調(diào)和自身免疫異常,其遺傳學(xué)特征與T1DM患者極為相似。因此,如果這類患者合并NAFLD,治療難度更大,且進(jìn)一步增加心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)[4]。

    中藥復(fù)方筋脈通主要由菟絲子、女貞子、延胡索、水蛭、細(xì)辛、桂枝等藥物組成。方中菟絲子配女貞子補(bǔ)益腎之氣陰;延胡索行氣活血止痛,水蛭為血肉有情之品,配伍延胡索加強(qiáng)活血逐瘀之功;桂枝、細(xì)辛振奮氣血、溫通血脈。全方共奏補(bǔ)腎活血、溫通經(jīng)脈之功效,臨床用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效確切[13]。既往研究證實(shí),筋脈通能夠改善T2DM患者及STZ誘導(dǎo)T1DM大鼠糖脂代謝[13-14],并通過(guò)抗氧化應(yīng)激、抗炎以及抗細(xì)胞凋亡等機(jī)制而起到神經(jīng)保護(hù)作用[9,15-16],而糖脂代謝紊亂、炎癥及氧化應(yīng)激等在NAFLD發(fā)病中的作用已得到公認(rèn)。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),菟絲子中主要活性成分槲皮素[17],女貞子中提取出的齊墩果酸和熊果酸[18]能夠改善NASH肝臟炎癥和脂肪變性;天然水蛭素有抗肝纖維化的作用[19]。因此,推測(cè)筋脈通對(duì)于T1DM大鼠肝臟具有保護(hù)作用。

    本研究采用單次大劑量腹腔注射STZ成功復(fù)制T1DM動(dòng)物模型[9]。T1DM時(shí)胰島素絕對(duì)缺乏,肝臟葡萄糖輸出增加,外周組織葡萄糖攝取減少,同時(shí)糖酵解生成ATP供能途徑受阻,此時(shí)機(jī)體主要依靠動(dòng)員脂肪和蛋白質(zhì)分解來(lái)提供能量,最終導(dǎo)致血液葡萄糖和FFA水平顯著增高。過(guò)多的游離脂肪酸由肝細(xì)胞攝取并氧化成脂肪乙酰輔酶A。當(dāng)肝內(nèi)乙酰輔酶A過(guò)多而超過(guò)其氧化利用時(shí),部分轉(zhuǎn)化為TG。當(dāng)TG合成超過(guò)其排泄時(shí)則貯積于肝細(xì)胞內(nèi)形成脂肪肝。本研究結(jié)果顯示,造模成功12周時(shí)糖尿病組肝/體重的比值增加,血清TG、FFA水平明顯升高,HE染色可見(jiàn)彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性,以小泡性脂肪變?yōu)橹鳎匆?jiàn)明顯氣球樣變,與T2DM誘發(fā)的大、小脂滴并存的混合性脂肪肝,伴明顯氣球樣變不同[20]。而筋脈通干預(yù)可顯著下調(diào)肝/體重的比值,減輕血清脂代謝紊亂,改善肝臟脂肪變性。

    NASH更易進(jìn)展為肝纖維化,最終發(fā)展為肝硬化和肝癌。本研究結(jié)果顯示,糖尿病組大鼠血清ALT、AST水平顯著升高,提示存在肝細(xì)胞損傷;肝組織HE染色可見(jiàn)肝小葉結(jié)構(gòu)模糊,伴炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),部分可見(jiàn)壞死灶,提示存在肝小葉炎癥。而筋脈通治療可明顯減輕血清和肝組織的炎癥狀態(tài)、壞死等,從而起到改善NASH的作用。根據(jù)肝臟脂肪變性、炎癥以及氣球樣變程度計(jì)算NAS評(píng)分可見(jiàn)糖尿病組最高,正常對(duì)照組最低,筋脈通組介于兩者之間,表明筋脈通可明顯減輕肝臟脂肪變性和小葉內(nèi)炎癥。肝組織Masson染色結(jié)果顯示,T1DM大鼠造模成功12周未見(jiàn)明顯竇周纖維化,可能與病程較短有關(guān)。

    總之,本研究表明T1DM合并NAFLD肝組織學(xué)改變以小泡性脂肪變性為主,部分伴灶性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、壞死,不伴明顯氣球樣變及纖維化。筋脈通能夠改善血清肝功能異常及脂代謝紊亂,減輕肝細(xì)胞脂肪變性、炎性浸潤(rùn)和壞死,從而起到肝臟保護(hù)作用。進(jìn)一步深入探索作用機(jī)制是今后研究的方向。

    猜你喜歡
    通組筋脈變性
    晉州市大成變性淀粉有限公司
    基于“肝主筋脈,調(diào)暢情志”中醫(yī)辨治帕金森病抑郁的思路和方法
    知足常樂(lè)
    寶藏(2021年6期)2021-07-20 06:12:02
    征兵“驚艷”
    貴陽(yáng)2018年建成通組公路五千余公里
    石油瀝青(2019年1期)2019-03-05 08:25:42
    疏血通注射液治療急性腦梗死的療效分析
    當(dāng)變性女遇見(jiàn)變性男 一種奇妙的感覺(jué)產(chǎn)生了
    變性淀粉在酸奶中的應(yīng)用
    西藏科技(2015年10期)2015-09-26 12:10:16
    一統(tǒng)天下(龍首)
    中華奇石(2015年6期)2015-07-09 18:31:48
    介入治療大腦中動(dòng)脈急性閉塞后腦缺血再灌注損傷的影像學(xué)觀察*
    午夜精品一区二区三区免费看| 中文欧美无线码| 亚洲性久久影院| 亚洲av免费高清在线观看| 久久久国产一区二区| 成人国产麻豆网| 少妇高潮的动态图| 女人被狂操c到高潮| 青春草亚洲视频在线观看| 最近中文字幕2019免费版| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产精品三级大全| 国产精品久久久久久精品电影| 国产又色又爽无遮挡免| 国精品久久久久久国模美| 特大巨黑吊av在线直播| 久久久久精品久久久久真实原创| 男人添女人高潮全过程视频| 久久97久久精品| 22中文网久久字幕| 国产在线一区二区三区精| 国产成人a∨麻豆精品| 在线天堂最新版资源| av国产久精品久网站免费入址| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美国产精品一级二级三级 | 免费av观看视频| 日本av手机在线免费观看| 亚洲av男天堂| 国产精品精品国产色婷婷| 少妇丰满av| 日韩不卡一区二区三区视频在线| av免费在线看不卡| 亚洲伊人久久精品综合| 日本与韩国留学比较| 最近最新中文字幕大全电影3| 久热久热在线精品观看| 丝瓜视频免费看黄片| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久精品国产亚洲av涩爱| 欧美三级亚洲精品| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产精品一及| av一本久久久久| 亚洲高清免费不卡视频| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲图色成人| tube8黄色片| 男人添女人高潮全过程视频| 男女那种视频在线观看| 亚洲精品一二三| 熟女电影av网| 看非洲黑人一级黄片| 国产高清国产精品国产三级 | 国产成人精品婷婷| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲成人久久爱视频| 中文在线观看免费www的网站| 久久精品国产亚洲av涩爱| 男女啪啪激烈高潮av片| 丰满人妻一区二区三区视频av| 精品少妇久久久久久888优播| 免费观看的影片在线观看| 国产 精品1| av黄色大香蕉| 国产精品99久久久久久久久| 精品酒店卫生间| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 1000部很黄的大片| 只有这里有精品99| 精品久久久久久电影网| 99久久精品热视频| 国产视频首页在线观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 欧美成人a在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲真实伦在线观看| 精品人妻视频免费看| 一区二区av电影网| 最新中文字幕久久久久| 精品久久国产蜜桃| 搡老乐熟女国产| 国产高潮美女av| 一区二区三区精品91| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 我的女老师完整版在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产有黄有色有爽视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲av在线观看美女高潮| 少妇 在线观看| 国产高清有码在线观看视频| 最近最新中文字幕免费大全7| 美女主播在线视频| 亚洲天堂av无毛| 国产真实伦视频高清在线观看| 成人国产av品久久久| 亚洲国产精品国产精品| 永久网站在线| 国产精品女同一区二区软件| 久久久久久久久久久丰满| 欧美区成人在线视频| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产探花在线观看一区二区| av网站免费在线观看视频| 婷婷色综合大香蕉| 在线看a的网站| 搞女人的毛片| 青春草视频在线免费观看| 最近的中文字幕免费完整| 99久国产av精品国产电影| 亚洲精品第二区| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产精品久久久久久久久免| 久久精品国产亚洲av天美| 国产精品一区www在线观看| 黄色视频在线播放观看不卡| 五月天丁香电影| 51国产日韩欧美| 18禁动态无遮挡网站| 久久久久久久国产电影| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲三级黄色毛片| 美女被艹到高潮喷水动态| 一二三四中文在线观看免费高清| 亚洲av一区综合| 视频中文字幕在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 嫩草影院入口| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲成人一二三区av| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久久久性生活片| 成人二区视频| 日本黄色片子视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 又爽又黄a免费视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 看非洲黑人一级黄片| 免费高清在线观看视频在线观看| 两个人的视频大全免费| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 我的女老师完整版在线观看| 国产视频首页在线观看| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久精品国产亚洲网站| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 中文资源天堂在线| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 精品国产三级普通话版| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲av一区综合| 99久久精品国产国产毛片| 久久精品久久久久久久性| 观看免费一级毛片| 直男gayav资源| 国产91av在线免费观看| 欧美极品一区二区三区四区| 日韩欧美一区视频在线观看 | 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 少妇的逼好多水| 丰满乱子伦码专区| 久久午夜福利片| 国产中年淑女户外野战色| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 最近的中文字幕免费完整| 国产精品一二三区在线看| 欧美 日韩 精品 国产| 青春草国产在线视频| 干丝袜人妻中文字幕| 免费看日本二区| 晚上一个人看的免费电影| 中文字幕亚洲精品专区| 中文在线观看免费www的网站| 久热这里只有精品99| 搞女人的毛片| 成人免费观看视频高清| 永久免费av网站大全| av国产免费在线观看| 国产av不卡久久| 综合色丁香网| www日本在线高清视频| 999精品在线视频| 亚洲第一av免费看| 亚洲男人天堂网一区| 久久久国产精品麻豆| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产熟女午夜一区二区三区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产激情久久老熟女| 天堂8中文在线网| 亚洲精品第二区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲第一av免费看| 一区福利在线观看| 看免费成人av毛片| 国产成人精品在线电影| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久99一区二区三区| 亚洲av国产av综合av卡| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 蜜桃国产av成人99| 精品亚洲成国产av| 亚洲男人天堂网一区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 精品久久久久久电影网| 日日爽夜夜爽网站| 久久久久网色| 韩国高清视频一区二区三区| 免费黄网站久久成人精品| 在线观看人妻少妇| 久久婷婷青草| 国产精品国产av在线观看| 国产毛片在线视频| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲精品自拍成人| 一区二区av电影网| 国产精品三级大全| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲国产精品成人久久小说| tube8黄色片| 亚洲七黄色美女视频| 视频区图区小说| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲国产欧美网| 九色亚洲精品在线播放| 飞空精品影院首页| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久久精品免费免费高清| 在线观看一区二区三区激情| 日韩视频在线欧美| 99久久人妻综合| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 97人妻天天添夜夜摸| 久久久久久久国产电影| 丝瓜视频免费看黄片| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产成人a∨麻豆精品| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产精品久久久av美女十八| 国产成人精品福利久久| 日韩av不卡免费在线播放| 日韩大片免费观看网站| 久久韩国三级中文字幕| 黄色 视频免费看| 欧美黑人欧美精品刺激| 十八禁人妻一区二区| 黄色怎么调成土黄色| 久久精品国产综合久久久| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产亚洲av高清不卡| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产又色又爽无遮挡免| 久久av网站| 久久人妻熟女aⅴ| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 咕卡用的链子| 日日啪夜夜爽| 女性生殖器流出的白浆| 成人国产麻豆网| 男男h啪啪无遮挡| 午夜精品国产一区二区电影| 成年人免费黄色播放视频| 成人黄色视频免费在线看| 久久久国产一区二区| 欧美乱码精品一区二区三区| 一级爰片在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久久久国产一级毛片高清牌| 女性被躁到高潮视频| 国产淫语在线视频| 国产伦人伦偷精品视频| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产在视频线精品| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲中文av在线| 性少妇av在线| 在现免费观看毛片| 成年动漫av网址| 波多野结衣一区麻豆| 久久精品国产综合久久久| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 超色免费av| 高清不卡的av网站| 韩国高清视频一区二区三区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 一级,二级,三级黄色视频| 夫妻午夜视频| 下体分泌物呈黄色| 波多野结衣av一区二区av| 国产成人精品久久二区二区91 | 色吧在线观看| netflix在线观看网站| 亚洲美女搞黄在线观看| 不卡视频在线观看欧美| 黄片无遮挡物在线观看| 搡老乐熟女国产| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲欧洲国产日韩| 啦啦啦在线免费观看视频4| 男人舔女人的私密视频| 90打野战视频偷拍视频| 一级毛片 在线播放| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 一个人免费看片子| 99国产综合亚洲精品| 国产麻豆69| 国精品久久久久久国模美| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 久久综合国产亚洲精品| a 毛片基地| 亚洲国产看品久久| 黄频高清免费视频| 国产成人91sexporn| 精品少妇久久久久久888优播| 久久99热这里只频精品6学生| 丝袜脚勾引网站| 国产淫语在线视频| 亚洲av电影在线进入| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲美女视频黄频| 精品午夜福利在线看| 丝袜美足系列| 国产精品蜜桃在线观看| 91精品三级在线观看| 大香蕉久久成人网| 丰满乱子伦码专区| 下体分泌物呈黄色| 国产又爽黄色视频| 国产有黄有色有爽视频| 久久这里只有精品19| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 一区二区三区激情视频| 久久av网站| 亚洲熟女精品中文字幕| 免费观看性生交大片5| 久久久久久人人人人人| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲av男天堂| 麻豆精品久久久久久蜜桃| av有码第一页| 色婷婷av一区二区三区视频| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| av在线app专区| 精品免费久久久久久久清纯 | 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产成人精品无人区| 免费av中文字幕在线| 国产精品一二三区在线看| 五月开心婷婷网| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 一本大道久久a久久精品| 精品人妻一区二区三区麻豆| 黄频高清免费视频| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 999久久久国产精品视频| 丝袜美腿诱惑在线| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 国产精品 国内视频| 午夜久久久在线观看| 激情视频va一区二区三区| 成人亚洲欧美一区二区av| 日韩大片免费观看网站| 在线 av 中文字幕| 一区二区日韩欧美中文字幕| 91aial.com中文字幕在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 日本91视频免费播放| 两性夫妻黄色片| netflix在线观看网站| 欧美精品高潮呻吟av久久| 伊人亚洲综合成人网| 久久久久精品国产欧美久久久 | 1024香蕉在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产免费视频播放在线视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 高清av免费在线| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 日韩伦理黄色片| 亚洲综合精品二区| 男人添女人高潮全过程视频| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产一区二区 视频在线| 999久久久国产精品视频| 在线天堂最新版资源| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产一级毛片在线| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美中文综合在线视频| 久久精品久久久久久久性| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产男女内射视频| 性色av一级| 老司机影院毛片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 在线观看www视频免费| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 天天添夜夜摸| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久精品久久久久久久性| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲精品国产色婷婷电影| 999久久久国产精品视频| 一级片免费观看大全| 国产1区2区3区精品| 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 在线免费观看不下载黄p国产| 美女高潮到喷水免费观看| 亚洲国产欧美在线一区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 香蕉丝袜av| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 午夜福利视频在线观看免费| 一区二区三区精品91| 好男人视频免费观看在线| a级片在线免费高清观看视频| 亚洲av成人精品一二三区| 秋霞在线观看毛片| 人成视频在线观看免费观看| 国产99久久九九免费精品| 亚洲欧美色中文字幕在线| 一区在线观看完整版| 97人妻天天添夜夜摸| 男女床上黄色一级片免费看| 中国三级夫妇交换| 欧美日韩亚洲高清精品| 精品福利永久在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 国产成人午夜福利电影在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 中文字幕色久视频| 999久久久国产精品视频| 欧美精品一区二区大全| 日日爽夜夜爽网站| 国产又爽黄色视频| 99热国产这里只有精品6| 热99国产精品久久久久久7| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 婷婷色av中文字幕| 男女免费视频国产| 久久97久久精品| 精品人妻在线不人妻| 亚洲国产av新网站| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 天天添夜夜摸| 搡老乐熟女国产| 波多野结衣av一区二区av| 日本av免费视频播放| a 毛片基地| 国产成人精品久久二区二区91 | 晚上一个人看的免费电影| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 亚洲国产精品国产精品| 美女大奶头黄色视频| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲在久久综合| 国产男女内射视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 丝袜人妻中文字幕| av不卡在线播放| 色94色欧美一区二区| 伦理电影免费视频| 日本欧美视频一区| 午夜老司机福利片| 热re99久久精品国产66热6| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| xxxhd国产人妻xxx| www.熟女人妻精品国产| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 日韩大码丰满熟妇| 国产精品久久久久成人av| 91精品三级在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 午夜福利视频在线观看免费| 只有这里有精品99| 最近手机中文字幕大全| 亚洲在久久综合| 美女扒开内裤让男人捅视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 日韩av不卡免费在线播放| 超碰成人久久| 在线天堂中文资源库| 国产人伦9x9x在线观看| 精品亚洲成国产av| 哪个播放器可以免费观看大片| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产男女内射视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲天堂av无毛| 亚洲精品国产区一区二| 麻豆av在线久日| 9热在线视频观看99| 国产有黄有色有爽视频| 美女福利国产在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产片内射在线| 一级爰片在线观看| 99热国产这里只有精品6| 丰满饥渴人妻一区二区三| 天堂中文最新版在线下载| 丁香六月欧美| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 99精品久久久久人妻精品| 咕卡用的链子| 五月开心婷婷网| 综合色丁香网| 尾随美女入室| 丰满乱子伦码专区| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 国产精品偷伦视频观看了| 免费黄色在线免费观看| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲一区中文字幕在线| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 91精品伊人久久大香线蕉| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品免费视频内射| 永久免费av网站大全| 国产精品久久久久成人av| 99精国产麻豆久久婷婷| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲久久久国产精品| 欧美久久黑人一区二区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 国产精品蜜桃在线观看| 日本午夜av视频| 国产成人欧美| 两性夫妻黄色片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 又大又爽又粗| 水蜜桃什么品种好| 一级片免费观看大全| 午夜激情av网站| 老鸭窝网址在线观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲av综合色区一区| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 精品人妻一区二区三区麻豆| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 日本欧美视频一区| 亚洲精品国产一区二区精华液| 久久毛片免费看一区二区三区| 多毛熟女@视频| 考比视频在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 精品国产一区二区三区四区第35| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲国产精品国产精品| 操美女的视频在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 午夜老司机福利片| av在线老鸭窝| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 成年动漫av网址| 久久久久精品国产欧美久久久 | 午夜日本视频在线| 亚洲精品国产区一区二| 精品久久久久久电影网| 涩涩av久久男人的天堂| 日韩中文字幕视频在线看片| 久久婷婷青草| 国产亚洲最大av| 日本黄色日本黄色录像| av在线播放精品| 亚洲成色77777| 嫩草影院入口| 波野结衣二区三区在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| av在线播放精品| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 欧美在线一区亚洲| 国产在视频线精品| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 女性被躁到高潮视频| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 热99国产精品久久久久久7| 精品福利永久在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲在久久综合| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲在久久综合|