慢性心力衰竭患者心功能及血漿copeptin和NT-proBNP檢測及臨床意義

黃曉莉，郝君鋒

1.西安市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 西安 710021；

2.西安市第九醫(yī)院普通外科，陜西 西安 710054

慢性心力衰竭是指因各種疾病而導(dǎo)致患者心肌收縮能力下降，左心室射血量減少，引起心臟血液輸出了減少而由此產(chǎn)生的一系列體征和癥狀[1]。慢性心力衰竭的主要發(fā)病人群為老年人。大多數(shù)心血管疾病會(huì)最終發(fā)展為慢性心力衰竭，并導(dǎo)致心源性死亡[2]。及早、準(zhǔn)確的診斷慢性心力衰竭并給出對應(yīng)的治療方式對提高疾病治療效果，改善預(yù)后具有積極意義。紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)分級是評價(jià)心力衰竭患者心功能的主要方案之一，但其具有較強(qiáng)的主觀性[3]。明確心力衰竭患者心功能指標(biāo)的客觀變化，對疾病的診斷、判斷具有一定意義。近年來，有研究提示和肽素(copeptin)和末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriurelic peptide，NT-proBNP)在心力衰竭患者中呈高表達(dá)，可作為心力衰竭診斷、指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后的標(biāo)志物應(yīng)用[4]。但目前，臨床對不同NYHA分級心力衰竭患者copeptin和NT-proBNP表達(dá)的研究較少。本研究對比分析了不同NYHA 分級心力衰竭患者的心功能狀況及血漿中copeptin 和NT-proBNP 的表達(dá)狀況，旨在為臨床醫(yī)師診斷心力衰竭、指導(dǎo)臨床選擇治療方案以及判斷預(yù)后提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年8 月至2019 年8 月西安市中醫(yī)醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者65 例為心衰組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級[5]；(2)左心射血分?jǐn)?shù)(left ventricular eject fraction，LVEF)＜50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心肌梗死者；(2)心房纖顫者；(3)惡性腫瘤者；(4)腎功能不全者。心衰組患者中男性35 例，女性30 例；年齡46～76歲，平均(62.03±7.21)歲；根據(jù)NYHA分級：Ⅱ級23例、Ⅲ級22 例、Ⅳ級20 例。選擇同期25 例健康體檢者作為對照組，其中男性11 例，女性14 例；年齡43～78 歲，平均(59.14±7.58)歲。兩組受檢者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受檢者均知情并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 心功能檢查 由經(jīng)驗(yàn)豐富的2名心內(nèi)科醫(yī)師采用彩色多普勒超聲診斷儀(德國西門子ACUSONX300 型)對兩組受檢者均行心動(dòng)圖檢查，記錄左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVSD)、左室的舒張末期容積(LVEDV)、左室的收縮末期容積(LVESV)。

1.2.2 血漿copeptin和NT-proBNP水平測定 采集兩組受檢者的清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離后取上層血清保存在-80℃冰箱中待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定copeptin 和NT-proBNP 表達(dá)水平，試劑盒由江蘇南京基蛋生物科技有限公司提供，操作嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組受檢者的LVEF、LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV 變化；(2)比較不同NYHA 分 級 患 者LVEF、LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV 變化；(3)比較兩組受檢者血漿中copeptin 和NT-proBNP水平；(4)比較不同NYHA分級患者血漿中copeptin和NT-proBNP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較應(yīng)用方差分析，兩兩比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的心功能比較 心衰組患者的LVEF明顯低于對照組，LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的心功比較能)

表1 兩組受檢者的心功比較能)

組別心衰組對照組t值P值例數(shù)65 25 LVEF(%)43.16±2.79 58.72±3.46 20.111 0＜0.05 LVDD(mm)56.28±4.12 48.51±3.24 9.415 3＜0.05 LVSD(mm)44.39±3.64 29.52±2.47 22.219 4＜0.05 LVEDV(mL)156.84±13.63 108.41±10.22 18.257 9＜0.05 LVESV(mL)64.25±5.14 35.13±3.40 31.240 5＜0.05

2.2 不同NYHA分級患者的心功能比較 LVEF隨慢性心力衰竭患者NYHA分級增加而下降，LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV 隨慢性心力衰竭患者NYHA分級增加而上升，且各分級之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同NYHA分級患者的心功能比較

表2 不同NYHA分級患者的心功能比較

注：與Ⅲ級比較，aP＜0.05；與Ⅳ級比較，bP＜0.05。

組別Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級F值P值例數(shù)23 22 20 LVEF(%)53.75±3.27ab 45.03±2.93b 40.03±2.67 117.780 0＜0.05 LVDD(mm)53.09±3.62ab 56.17±4.03b 60.85±4.26 20.630 0＜0.05 LVSD(mm)37.26±2.94ab 42.58±3.35b 47.61±3.82 50.690 0＜0.05 LVEDV(mL)119.59±10.73ab 140.87±13.18b 161.65±14.23 58.630 0＜0.05 LVESV(mL)46.85±3.78ab 60.74±5.07b 71.93±5.45 148.63＜0.05

2.3 兩組受檢者的opeptin和NT-proBNP水平比較 心衰組患者的copeptin和NT-proBNP水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組受檢者的copeptin和NT-proBNP水平比較

表3 兩組受檢者的copeptin和NT-proBNP水平比較

組別心衰組對照組t值P值例數(shù)65 25 copeptin(ng/mL)10.85±3.19 2.42±0.77 19.854 7＜0.05 NT-proBNP(ng/L)2 508.41±681.52 158.29±48.26 27.622 0＜0.05

2.4 不同NYHA 分級患者copeptin 和NT-proBNP 水平比較 copeptin 和NT-proBNP 水平均隨著慢性心力衰竭患者NYHA分級增加而上升，且各分級之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 不同NYHA分級患者copeptin和NT-proBNP水平比較

表4 不同NYHA分級患者copeptin和NT-proBNP水平比較

注：與Ⅲ級比較，aP＜0.05；與Ⅳ級比較，bP＜0.05。

組別Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級F值P值例數(shù)23 22 20 copeptin(ng/mL)6.24±2.29ab 10.71±3.12b 12.98±3.56 28.310 0＜0.05 NT-proBNP(ng/L)1 228.05±410.64ab 2 576.21±596.75b 2 810.98±614.52 54.450 0＜0.05

3 討論

慢性心力衰竭又被稱為慢性心功能不全或充血性心力衰竭，指機(jī)體發(fā)生慢性心肌病變或者長期心室壓力、容量負(fù)荷過重引起心排血量減少進(jìn)而引發(fā)的臨床綜合征。由于慢性心力衰竭多發(fā)于老年人，患者本身體質(zhì)較弱，相關(guān)性基礎(chǔ)疾病較多，發(fā)病后會(huì)直接威脅患者生命安全[6-7]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，慢性心力衰竭死亡率為60%～80%[8]。早發(fā)現(xiàn)、早治療是臨床改善預(yù)后，降低死亡率的重要一環(huán)。HYHA 分級是臨床醫(yī)師判斷心力衰竭患者的主要方案。HYHA 分級將心力衰竭誘發(fā)的癥狀活動(dòng)度作為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級，主要分為Ⅰ～Ⅳ四個(gè)等級[9]。但有研究提出，HYHA分級的評估具有較大的主觀性，與客觀檢查仍有一定差距[10-11]。如何更為準(zhǔn)確的認(rèn)識心力衰竭患者心功能對臨床選擇治療方案、提高療效具有重要意義。

慢性心力衰竭是多種心血管疾病發(fā)展到一定階段的綜合征，患者左心室功能處于性對較差的狀態(tài)中。隨著超聲技術(shù)的進(jìn)步，應(yīng)用超聲心動(dòng)圖能夠客觀的評價(jià)心力衰竭患者左心室功能。LVEF可對左心室收縮功能進(jìn)行判斷，LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV等可反應(yīng)左心室容積，五個(gè)指標(biāo)共同反應(yīng)了左心室形態(tài)、功能的變化[12-13]。本研究采用超聲心動(dòng)圖對不同HYHA分級心力衰竭患者的左心室功能進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示：心力衰竭患者的左心室LVEF 低于健康體檢者，心力衰竭患者LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV高于健康體檢者，證實(shí)心力衰竭患者心功能處于較差狀態(tài)中。同時(shí)，心力衰竭患者HYHA分級越高，LVEF越低，LVDD、LVSD、LVEDV、LVESV 越高，由此提示心力衰竭患者的心功能隨HYHA分級增高而下降，肯定了兩者之間的相關(guān)性，可作為臨床輔助評估心力衰竭患者的心功能狀態(tài)的重要指標(biāo)。

醫(yī)學(xué)研究人員在研究慢性心力衰竭發(fā)病機(jī)制期間，發(fā)現(xiàn)copeptin和NT-proBNP具有較高的靈敏度、特異度，可作為慢性心力衰竭的診斷標(biāo)志物[14-15]。copeptin 是含有39 個(gè)氨基酸的和肽，也是精氨酸加壓素原C末端的組成部分。精氨酸加壓素與心血管疾病關(guān)系密切。由于copeptin與精氨酸加壓素一起經(jīng)由神經(jīng)垂體等量釋放，因此copeptin 可反應(yīng)血液循環(huán)中精氨酸加壓素的表達(dá)水平，是常規(guī)測量循環(huán)中精氨加壓素的水平的替代物，可作為心血管疾病檢測標(biāo)準(zhǔn)物應(yīng)用[16]。腦鈉肽由心室細(xì)胞分泌，具有多種生物活性，對人體心血管穩(wěn)定具有調(diào)節(jié)作用[17]。當(dāng)心功能不全時(shí)，BNP在心室細(xì)胞的分泌加快，血漿中濃度上升。且腦鈉肽的釋放約心室容積、壓力負(fù)荷呈正比，被認(rèn)為是診斷心力衰竭客觀性指標(biāo)[18]。NT-proBNP是腦鈉肽進(jìn)行血液后分解出的無活性氨基酸的末端腦鈉肽片段。NT-proBNP 水平變化與腦鈉肽呈正比，且因較長半衰期和延遲清除，NT-proBNP 在血漿中的濃度高于腦鈉肽[19]。本研究結(jié)果顯示，心力衰竭患者的copeptin和NT-proBNP表達(dá)水平明顯高于健康體檢者，且心力衰竭患者HYHA 分級越高，copeptin 和NT-proBNP 表達(dá)水平也隨之增加，copeptin 和NT-proBNP 與NYHA分級呈正相關(guān)。這是因?yàn)樾牧λソ咧械囊粋€(gè)重要病理過程即心功能不全所導(dǎo)致的外周循環(huán)血量減少，進(jìn)而引起精氨酸加壓素、腦鈉肽等相關(guān)激素水平變化。copeptin和NT-proBNP可作為心力衰竭診斷和判斷病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)應(yīng)用。

綜上所述，慢性心力衰竭患者NYHA 分級越高，心功能越差，且copeptin 和NT-proBNP 水平隨NYHA分級增加而升高，可作為診斷、評估病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)應(yīng)用于臨床慢性心力衰竭診療中。