更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療小兒流行性腮腺炎療效及對(duì)血清指標(biāo)的影響

高 圓（衡陽(yáng)市婦幼保健院 衡陽(yáng) 421002）

流行性腮腺炎是一種由腮腺炎病毒感染引起的呼吸道傳染疾病，以兒童與青少年為高發(fā)人群，偶見(jiàn)于成人[1]。該病為非化膿性炎癥，可引發(fā)發(fā)熱、頭痛、腮腺腫痛等癥狀，常累及多臟器和（或）并發(fā)睪丸炎、腦膜炎等疾病，給身體健康造成威脅。目前，臨床上對(duì)于腮腺炎的治療以西醫(yī)治療為主，利巴韋林為傳統(tǒng)抗病毒藥物，可抑制蛋白質(zhì)、DNA及RNA等合成，但經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]，單一應(yīng)用該藥治療，易產(chǎn)生毒副作用、耐藥性，療效往往不太理想。更昔洛韋是通過(guò)選擇性抑制病毒緩解癥狀，屬?gòu)V譜抗感染類藥物。目前尚無(wú)關(guān)于更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療小兒流行性腮腺炎報(bào)道，本研究筆者對(duì)其展開(kāi)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年9月—2019年9月收治的小兒流行性腮腺炎患者92例作為研究對(duì)象，基于隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，各46例。對(duì)照組男性25例，女性21例；年齡4～13歲，平均年齡（7.02±3.38）歲；病程 2 h～8 d，平均病程（24.94±7.52）h。研究組男性26例，女性20例；年齡5～12歲，平均年齡（6.11±3.52）歲；病程 2 h～7 d，平均病程（24.95±8.04）h。兩組一般資料未見(jiàn)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合《兒科學(xué)》中關(guān)于小兒流行性腮腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有發(fā)熱、腮腺腫大、腫痛等臨床癥狀；③符合自愿原則，仔細(xì)閱讀準(zhǔn)則并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏或伴有影響藥物吸收疾??；②合并有其他并發(fā)癥如腦膜炎、化膿性腮腺炎；③合并心肝腎等重要臟器功能障礙。

1.2 治療方法：入院后，兩組均予以解熱鎮(zhèn)驚藥、抗病毒、物理降溫、補(bǔ)液等常規(guī)對(duì)癥支持治療，對(duì)照組接受利巴韋林葡萄糖注射液（安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065539，規(guī)格：100 mL：利巴韋林0.2 g與葡萄糖5 g）30 mL靜脈滴注，1次/d；在對(duì)照組基礎(chǔ)上，研究組加施更昔洛韋葡萄糖注射液（山東圣魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052241，規(guī)格：100 mL：更昔洛韋0.1 g與葡萄糖5 g），30 mL靜脈滴注，1次/d，兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較兩組臨床療效；②比較治療前及治療后5 d兩組血清炎性因子：兩組在治療前及治療5 d后抽取晨起空腹外周靜脈血8～10 mL，靜置20 min后，以轉(zhuǎn)速為3 500 r/min離心10 min，取上清液檢測(cè)，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中白細(xì)胞介素-6（IL-2）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示組間具有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：兩組治療效果比較，研究組總有效率86.96%，對(duì)照組總有效率73.91%，組間差異顯著（χ2=6.55，P=0.01），見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較：兩組治療后IL-6、TNF-α及CRP水平均明顯下降（P<0.05）；但研究組IL-6、TNF-α及CRP水平下降較對(duì)照組顯著，組間差異顯著（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組相關(guān)炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組相關(guān)炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

注：*與治療前比較，P<0.05。

組別IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療5 d后 治療前 治療5 d后 治療前 治療5 d后對(duì)照組（n=46）研究組（n=46）tP 45.76±7.21 45.79±6.23 0.71 0.49 32.87±3.24*17.67±2.74*12.02 0.00 4.26±2.59*4.28±2.56 0.36 0.77 1.61±0.47 1.11±0.73 6.66 0.00 17.54±2.55 17.45±2.57 1.30 0.19 8.99±0.51*6.23±0.42*6.07 0.00

3 討論

流行性腮腺炎為兒童群體發(fā)病率較高的一類急性呼吸道傳染疾病，是由腮腺炎病毒侵襲誘發(fā)的炎癥反應(yīng)。該病毒與呼吸道合胞病毒、麻疹及副流感等同屬副黏液病毒科類的RNA型核糖核酸的病毒，經(jīng)唾液飛沫傳播，從口鼻進(jìn)入機(jī)體，侵入呼吸道黏膜內(nèi)不斷繁殖，隨血液循環(huán)致病毒血癥，進(jìn)而直接侵犯腮腺和累及腺體、神經(jīng)組織等。目前針對(duì)該病尚無(wú)特效抗病毒藥物，以抗病毒感染和對(duì)癥支持為主，利巴韋林是臨床常用的病毒合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，主要藥理機(jī)制是通過(guò)抑制肌苷酸-5磷酸脫氫酶介導(dǎo)，影響鳥(niǎo)苷酸的合成，進(jìn)一步阻斷病毒在體內(nèi)的合成、復(fù)制、增殖，緩解癥狀。由于患兒免疫力低下，單純應(yīng)用該藥可誘發(fā)免疫抑制、骨髓抑制、胃腸不適等不良反應(yīng)，影響正常生長(zhǎng)發(fā)育，在兒科應(yīng)用受到限制[4]。更昔洛韋是一種核苷類廣譜抗病毒藥物，主要成分為丙氧鳥(niǎo)苷，通過(guò)靜脈注射后，能抑制人體細(xì)胞內(nèi)脫氧鳥(niǎo)苷的三磷酸鹽與病毒DNA聚合酶結(jié)合，阻斷DNA的復(fù)制、延伸，從而抑制病毒繁殖。此外，由于該藥具有較好的選擇性耐藥較低及不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，在臨床得到廣泛應(yīng)用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率（86.96%）顯著高于對(duì)照組（73.91%），證實(shí)更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，對(duì)腮腺炎轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用。筆者考慮為更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林抗病毒、抗感染及改善腮腺腫痛等，利于恢復(fù)。有研究發(fā)現(xiàn)，流行性腮腺炎患兒存在較高水平的IL-6、TNF-α及CRP等促炎因子，常作為反映機(jī)體感染程度、病情狀態(tài)等指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組IL-6、TNF-α及CRP水平下降較對(duì)照組顯著，由此提示在IL-6、TNF-α及CRP水平濃度基本一致時(shí)，聯(lián)合用藥比單純用藥更好地改善臨床癥狀，同時(shí)提高免疫力，進(jìn)而降低炎癥指標(biāo)水平，與張亞琴等[5]研究一致。

綜上所述，采用更昔洛韋與利巴韋林聯(lián)合作為小兒流行性腮腺炎的治療方式，能顯著提高療效，降低IL-6、TNF-α及CRP水平，促進(jìn)恢復(fù)，值得臨床推廣。