加味蘇子降氣湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎的療效觀察△

洪懷章 卓少華 田映青 丘遠(yuǎn)聰 陳文濱 林曉敏 張 韻 葉麗紅（廣東省惠州市第一人民醫(yī)院 惠州 516000）

EB是1989年由Gibson等發(fā)現(xiàn)，EB同哮喘一樣，病理特征為嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥病變，多數(shù)EB患者的病程在無干預(yù)情況下可至少持續(xù)一年[1]。臨床治療上，應(yīng)用較多的治療方法是吸入用糖皮質(zhì)激素（ICS），但長期、大量使用激素會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、高血壓、生長遲緩、代謝和營養(yǎng)障礙、消化性潰瘍、誘發(fā)和加重感染等不良反應(yīng)[2]。有關(guān)文獻(xiàn)報道[3]，單用孟魯司特鈉治療EB的有效率不佳，僅為64%。為避免因使用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的不良反應(yīng)，本文探討加味蘇子降氣湯聯(lián)合孟魯司特鈉治療嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年1月—2019年1月，呼吸內(nèi)科和中醫(yī)科共同收治的嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎（EB）的患者76例作為研究對象，均符合《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》[4]《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》“中醫(yī)中藥治療部分”[5]慢性咳嗽病因病機(jī)的認(rèn)識、“風(fēng)咳”證治探要的中醫(yī)辨證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程大于8周，大多表現(xiàn)為刺激性干咳或伴少量黏痰；X線胸片指標(biāo)正常；肺通氣功能正常，氣道高反應(yīng)性檢測陰性，呼氣峰流速日間變異率正常；痰細(xì)胞學(xué)檢查：嗜酸性粒細(xì)胞百分比≥2.5%；呼吸音正常，偶爾可在肺部聽到散在的干、濕性啰音，啰音部位常不固定，咳嗽后可減少或消失；口服或吸入糖皮質(zhì)激素有效。②咳嗽時間超過8周以上為“久咳”范疇，屬于風(fēng)咳范疇中風(fēng)寒犯肺者咳嗽聲重，氣急，咳痰不爽，痰液黏，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃，脈浮數(shù)或浮滑；風(fēng)熱犯肺者咳嗽痰黃而稠，氣粗，或咽痛，口渴，苔薄黃，脈浮數(shù)；燥邪傷肺者咳嗽為干咳無痰或少痰，鼻咽干燥，舌紅干少津，脈數(shù)。主癥：咳嗽，有痰，寒熱之證不突出、寒熱之象較平和，但有急迫、攣急、突發(fā)突止的表現(xiàn)。

排除入組前正在使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑及其他鎮(zhèn)咳藥物的治療；嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官原發(fā)性疾?。挥捎谧陨砻庖咝约膊』蚱渌?，長期服用激素或者免疫抑制劑；嗜酸性粒細(xì)胞增多的其他疾病。并能完成問卷調(diào)查，并知情同意。將76例患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為實驗組和對照組。兩組性別、年齡、病程、吸煙史等基本資料對比，P＞0.05，均未見顯著差異，具有可比性。見表1。

表1 兩組基本資料對比（±s）

表1 兩組基本資料對比（±s）

實驗組 對照組 t P年齡（歲） 36.95±10.86 37.74±12.88 -0.289 0.774病程（月） 7.53±3.12 6.84±2.55 1.047 0.299

1.2 治療方法：對照組給予吸入用布地奈德400 μg，2次/d；每日睡前口服10 mg孟魯司特鈉（順爾寧）。實驗組自擬中藥方劑加味蘇子降氣湯加減：紫蘇子15 g、路路通10 g、射干10 g、浙貝母10 g、法半夏 9 g、陳皮 6 g、細(xì)辛 3 g、桔梗 10 g、前胡 10 g、枳實15 g、厚樸 15 g、炙麻黃 5 g、苦杏仁 10 g、荊芥 10 g、防風(fēng) 10 g、柴胡6 g、甘草3 g。中藥配方顆粒為每味藥劑量各一包，生產(chǎn)廠商為廣東一方制藥有限公司。全方以氣降痰消則咳嗽自平為主，以疏散外邪為輔，治療外感余邪，肺失宣降的久咳。此外，根據(jù)臨床癥狀將上述方劑進(jìn)行加減：咳嗽并熱癥明顯加魚腥草、枇杷葉；咳嗽并肺燥加北沙參、桑葉；咳嗽并寒癥明顯加生姜。1劑/d，水煎2次，合并水煎液，分早、晚飯后30 min服用，每日睡前口服10 mg孟魯司特鈉（順爾寧）。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后的呼吸音，肺部是否有散在的干、濕性啰音，肺部無啰音是好轉(zhuǎn)；參照《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》[4]進(jìn)行咳嗽癥狀判定，對咳嗽癥狀不同程度評分：無咳嗽為0分；偶發(fā)咳嗽為1分；中度咳嗽為2分；重度咳嗽為3分，晝夜頻繁咳嗽，對正常生活和工作造成一定影響。治療前后進(jìn)行聽診；外周血EOS計數(shù)；痰細(xì)胞學(xué)檢查：統(tǒng)計嗜性酸粒細(xì)胞百分比，以2.5%為界限，嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目是否明顯下降。

1.4 療效的評定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：咳嗽癥狀評分為0分，Eos比例恢復(fù)正常；②有效：咳嗽癥狀評分為1分，Eos比例趨于正常；③無效：未達(dá)到上述指標(biāo)2～3分，Eos比例大于2.5%。④治療有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。治療期間，均無出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；均能按時完成實驗；重要資料齊全。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：運(yùn)用軟件SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析：計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，計數(shù)數(shù)據(jù)以[n（%）]表示。計量指標(biāo)采用獨(dú)立樣本t檢驗進(jìn)行組間比較，采用配對t檢驗進(jìn)行治療前后組內(nèi)比較；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率采用卡方檢驗。采用0.05檢驗水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：實驗組治療有效率94.73%略高于對照組的治療有效率92.10%，經(jīng)卡方檢驗，用0.05檢驗水準(zhǔn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)比較：治療后，兩組外周血EOS計數(shù)指標(biāo)均有所下降，除組間治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，余組內(nèi)、組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ΔP＜0.05）。見表3。

表3 兩組的外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)治療前后比較（×109/L，±s，n=38）

表3 兩組的外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)治療前后比較（×109/L，±s，n=38）

時間 實驗組（×109/L） 對照組（×109/L） t P治療前治療后-2.561-1.263 0.012Δ 0.211 tP 0.18±0.16 0.15±0.14 4.951＜0.001Δ 0.28±0.17 0.18±0.1 7.422＜0.001Δ

2.3 兩組治療前后誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞分類比較：治療后，誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞分類比較指標(biāo)均有所下降，且兩組組間組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ΔP＜0.05）。見表 4。

表4 兩組治療前后誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞分類比較（%，±s，n=38）

表4 兩組治療前后誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞分類比較（%，±s，n=38）

時間 實驗組（%） 對照組（%） t P治療前治療后0.009 1.597 0.993 0.115 tP 6.33±1.53 1.81±0.44 20.158＜0.001Δ 6.33±1.69 1.63±0.53 17.614＜0.001Δ

2.4 兩組治療前后咳嗽評分比較：治療后，咳嗽評分指標(biāo)均有所下降，且兩組組間組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ΔP＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后咳嗽評分比較（分，±s，n=38）

表5 兩組治療前后咳嗽評分比較（分，±s，n=38）

時間 實驗組（分） 對照組（分） t P治療前治療后0.498 0.581 2.55±0.5 0.61±0.64 18.315＜0.001Δ 2.47±0.51 0.53±0.6 17.261＜0.001Δ-0.681-0.554 tP

表6 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)比較：兩組治療期間，均有不良反應(yīng)發(fā)生，實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.63%，顯著低于對照組的31.58%，經(jīng)卡方檢驗，用0.05檢驗水準(zhǔn)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

3 討論

近年來，國內(nèi)外研究結(jié)果顯示EB占慢性咳嗽病因的10%～30%，有關(guān)研究顯示，慢性咳嗽中EB的發(fā)生率為17.2%，僅次于CVA及UACS[6]。EB與哮喘均是嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥疾病，參與的細(xì)胞及其釋放的細(xì)胞因子較多，白介素IL-5能延長EOS的存活時間，導(dǎo)致EOS值升高，激活花生四烯酸的代謝途徑，導(dǎo)致大量的支氣管痙攣物質(zhì)產(chǎn)生，白三烯是花生四烯酸代謝產(chǎn)生的重要炎癥介質(zhì)[7]。目前已知的白三烯受體調(diào)節(jié)劑主要常用藥物為孟魯司特鈉，通過與白三烯受體競爭性結(jié)合，阻斷白三烯的生物學(xué)效應(yīng)，從而達(dá)到抗炎、平喘目的。

中藥方劑加味蘇子降氣湯中，君藥：紫蘇子、路路通、射干、浙貝母具有降氣消痰功效。臣藥：炙麻黃、柴胡、細(xì)辛、苦杏仁、荊芥、防風(fēng)共用可達(dá)疏散外邪、宣肺平喘之功。佐藥：枳實、厚樸、桔梗、前胡、法半夏、陳皮。法半夏、陳皮有理氣健脾、燥濕化痰的功效。枳實下行中有收斂凝聚趨勢，可以助管道收縮凝聚，厚樸下行中有外散趨勢，可以拓寬管道，令管道松弛，二者配伍共奏破氣消痰除滿之效。桔梗開宣肺氣，前胡降氣化痰，二者一升一降，使肺氣得以宣降。使藥：甘草具有補(bǔ)氣和中，調(diào)和諸藥的功效。全方以氣降痰消則咳嗽自平為主，以疏散外邪為輔，治療外感余邪，肺失宣降的久咳。

現(xiàn)代研究表明，炒紫蘇子的水提取物、醚提取物分別有祛痰作用、鎮(zhèn)咳作用，其效果與氯化銨、咳必清一致[8]；沒食子酸是路路通的主要成分之一，能減輕炎癥細(xì)胞的浸潤，改善氣道高反應(yīng)性，抑制刺激TH2細(xì)胞因子釋放，路路通酸，可以通過降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎癥性介質(zhì)的分泌，參與NK-KB信息通路等途徑發(fā)揮抗炎效應(yīng)[9]；有研究報道[10]，射干中主要藥理活性成分：鳶尾黃素、野鳶尾黃素均具有抗炎作用，鳶尾黃素能降低肺泡及血清的白介素（IL-4）和炎癥介質(zhì)白三烯（LTC4）含量，野鳶尾黃素能降低血清IL-4細(xì)胞因子。貝母中各生物堿單體，如鄂貝甲素、湖貝甲素等，均有顯著的鎮(zhèn)咳作用，其鎮(zhèn)咳效果是可待因的1/10[11]。

綜上所述，在中醫(yī)辨證的基礎(chǔ)上，加減“加味蘇子降氣湯”聯(lián)合孟魯司特鈉治療EB，主方中，射干、路路通的主要成分鳶尾黃素、沒食子酸，與孟魯司特鈉具有協(xié)同作用，共同發(fā)揮抗炎、止咳作用，能有效降低白介素IL-5水平、EOS值，阻斷白三烯的生物效應(yīng)，效果顯著，治療有效率與激素療法相當(dāng)，但不良反應(yīng)少、中藥飲片使用方便、安全，易接受，值得臨床推廣。但因本研究樣本量較小，仍需較大規(guī)模的實驗，進(jìn)一步探究。