中醫(yī)藥治療抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究進(jìn)展

白妍 王芳

【摘 要】 目的：分析抗磷脂綜合征（APS）致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）的病因病機(jī)及中醫(yī)藥治療方法，為臨床提供治療參考價(jià)值。方法：通過查閱整理近年文獻(xiàn)及查閱相關(guān)中醫(yī)典籍，從中醫(yī)病因病機(jī)，中醫(yī)藥臨床治療等多方面進(jìn)行綜合歸納整理。結(jié)果：抗磷脂綜合組征致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因病機(jī)以腎虛為本，血瘀為標(biāo)，其主要證型有腎虛血瘀、腎虛血熱以及腎虛肝郁、脾腎虧虛等證型。治療方法可歸納為補(bǔ)腎化瘀、補(bǔ)腎清熱及補(bǔ)腎疏肝，補(bǔ)腎健脾法等來保胎治療。結(jié)論：中醫(yī)藥治療抗磷脂綜合征致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，有進(jìn)一步研究及應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 抗磷脂綜合征;復(fù)發(fā)性流產(chǎn);中醫(yī)藥治療;進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R259?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）10-0059-04

Advances In The Treatment Of Recurrent Abortion With Antiphospholipid Syndrome By Traditional Chinese Medicine

BAI Yan1 WANG Fang2*

1.Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China;2.Lanzhou University Second Hospital，Lanzhou 730000，China

Abstract：Objective To review and analyze the etiology， pathogenesis and traditional Chinese medicine treatment of recurrent abortion （RSA） caused by anti-phospholipid syndrome （APS）.Methods By reviewing and sorting the periodicals and literatures of recent years and looking up the Chinese medicine classics， the author summarized and sorted out the etiology and pathogenesis of Chinese medicine and the clinical treatment of Chinese medicine.Results The etiology and pathogenesis of recurrent abortion in antiphospholipid comprehensive group were kidney asthenia and blood stasis.The treatment methods can be summarized as tonifying kidney removing blood stasis， tonifying kidney clearing heat， tonifying kidney dredging liver， tonifying kidney strengthening spleen， etc.Conclusion The treatment of recurrent abortion caused by antiphospholipid syndrome with traditional Chinese medicine has unique advantages and further research and application value.

Keywords：Antiphospholipid Syndrome;Recurrent Abortion;TCM treatment;Progress

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Recurrent abortion，RSA）是育齡期女性常見的疾病之一，在國(guó)內(nèi)是指同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次及3次以上妊娠28周以前的自然流產(chǎn)，然而美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)認(rèn)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指的是2次或者2次以上的妊娠失敗[1-2]。近年來，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率約占妊娠總數(shù)的1%～5%，而且逐漸在增加[3]?？沽字C合征（Anti-phospholipid syndrome，APS）作為自身免疫性疾病，已經(jīng)被明確診斷為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因之一[4]，成為免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)研究的熱點(diǎn)問題。近年來中醫(yī)藥分別在實(shí)驗(yàn)研究與臨床治療兩方面對(duì)該疾病研究頗多，現(xiàn)將其分析、歸納總結(jié)如下。

1 病因病機(jī)研究

1.1 中醫(yī)對(duì)抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)學(xué)根據(jù)臨床特點(diǎn)將抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)歸屬于“滑胎”“數(shù)落胎”“胎漏”“胎動(dòng)不安”等范疇。關(guān)于滑胎的記載，《產(chǎn)經(jīng)》中最先有“數(shù)落胎”記載;《葉天士女科》曰：“妊娠有三月而墮者，有六七月而墮者，有屢孕屢墮者，由于氣血不足，名曰滑胎”，這是滑胎首次因作為一個(gè)獨(dú)立的疾病而被提出;《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》：“無故而胎自墮，至下次受孕也復(fù)如是，數(shù)數(shù)墮胎，則謂之滑胎”?！陡登嘀髋啤吩疲?“夫胞胎雖系于帶脈，而帶脈實(shí)關(guān)于脾腎，脾腎虧損，則帶脈無力，胞胎即無以勝任矣”。說明胎兒的正常生長(zhǎng)與脾腎及帶脈的關(guān)系非常密切。腎主生殖，滑胎的中醫(yī)病因主要以腎虛為主，沖任損傷，胎元不固，故而流產(chǎn)。隋代醫(yī)家巢元方在《諸病源候論·卷之四十一》中曰：“血?dú)馓摀p者，子臟為風(fēng)冷所居，則血?dú)獠蛔悖什荒莛B(yǎng)胎，所以致胎數(shù)墮”。表明氣血充盛與否關(guān)系到胚胎的生長(zhǎng)。《靈樞·邪氣臟腑病形》篇曰：“有所墮墜，惡血留內(nèi)”。《醫(yī)林改錯(cuò)》曰： “不知子宮內(nèi)，先有瘀血占其地……血既不入胎胞，胎無血養(yǎng)，故小產(chǎn)”。在《衷中參西錄》中提到瘀血既可作為一種病因，同時(shí)，也是一種病理產(chǎn)物。瘀血容易阻滯沖任二脈，胞宮失養(yǎng)，則胎動(dòng)不安，出現(xiàn)滑胎。

1.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的認(rèn)識(shí) 抗磷脂綜合征（APS）是由抗磷脂抗體（antiphospholipid antibodies，aPLs）而引起的一組臨床特征的總稱，主要表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血栓的形成、血小板減少以及病態(tài)妊娠等。臨床上同一患者可有上述一種表現(xiàn)，也可有多種表現(xiàn)?？沽字C合征最主要的抗磷脂抗體是抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody，ACA），與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系非常密切[5-7]?？沽字贵w與滋養(yǎng)層細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等之間的相互作用，其可誘導(dǎo)釋放炎性細(xì)胞因子，增強(qiáng)血小板聚集，使得凝血異常與滋養(yǎng)細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血栓與炎癥出現(xiàn)而影響胚胎發(fā)育，進(jìn)而發(fā)生流產(chǎn)[8]?，F(xiàn)代研究[9]認(rèn)為ACA陽(yáng)性導(dǎo)致的妊娠丟失與血栓形成及免疫功能失衡有關(guān)。ACA、anti- β2-GP1與免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系已經(jīng)被廣泛證實(shí)，研究者通過動(dòng)物模型、臨床試驗(yàn)表明二者陽(yáng)性可導(dǎo)致早期或晚期流產(chǎn)。ACA陽(yáng)性導(dǎo)致流產(chǎn)的機(jī)制主要為ACA、anti-β2-GP1 通過誘導(dǎo)組織因子及多種細(xì)胞黏附因子的表達(dá)使血液處于高凝狀態(tài)，從而誘發(fā)血栓形成[10]?，F(xiàn)西醫(yī)對(duì)抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的基礎(chǔ)治療主要用小劑量阿司匹林+低分子肝素，而難治性APS患者需用免疫球蛋白、類固醇激素，必要時(shí)可進(jìn)行血漿置換。臨床對(duì)非典型產(chǎn)科APS的最佳治療方案仍未確定[11]。

2 中藥對(duì)抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的實(shí)驗(yàn)研究

馮曉玲等[12]采用ELISA法檢測(cè)大鼠血清中ACA、Anti-β2- GP1水平，發(fā)現(xiàn)隱丹參酮（丹參脂溶性成份）可有效降低 ACA、Anti-β2-GP1 陽(yáng)性大鼠的流產(chǎn)率，證明隱丹參酮具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，提高活產(chǎn)率。導(dǎo)致流產(chǎn)的機(jī)制主要為ACA、anti-β2-GP1通過誘導(dǎo)組織因子及多種細(xì)胞黏附因子的表達(dá)使血液處于高凝狀態(tài)，從而誘發(fā)血栓形成。許家瑩[13]以人β2-GPI建立抗心磷脂抗陽(yáng)性小鼠模型，分別給予高、低兩種不同劑量的安子合劑（川斷、桑寄生、菟絲子、太子參、白術(shù)、丹參、當(dāng)歸、苧麻根、黃芩等）和阿司匹林治療，得出結(jié)論安子合齊可以促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞及蛻膜細(xì)胞增殖，提高胎盤JAK、促進(jìn)胎盤及蛻膜STAT3的表達(dá)，同樣也認(rèn)為安子合劑和阿司匹林治療ACA陽(yáng)性流產(chǎn)的機(jī)制相同，都可能是通過活化JAK/STAT3信號(hào)通路、促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞及蛻膜增殖，從而降低流產(chǎn)率。

3 中藥對(duì)抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療

3.1 補(bǔ)腎活血法 腎藏精，主生殖發(fā)育，《女科經(jīng)綸》有云： “女之腎脈系于胎，是母之真氣，子之所賴也，若腎氣虧損，便不能固攝胎氣?！鼻夷I為元陰元陽(yáng)之根，陽(yáng)氣能溫煦和推動(dòng)氣血的運(yùn)行，如若出現(xiàn)腎氣虛，則溫煦和鼓動(dòng)氣血無力，繼而出現(xiàn)氣虛血瘀的狀態(tài)。常卓等[14]運(yùn)用補(bǔ)腎活血方[丹參20 g、菟絲子、續(xù)斷、桑寄生、阿膠（烊化）、黃芪各15 g]隨證加減，在治療4周后實(shí)驗(yàn)組血清檢測(cè)孕酮、血清β人絨毛膜促性腺激素、環(huán)氧化酶、前列腺素E2均高于治療前。談媛等[15]對(duì)國(guó)醫(yī)大師朱南孫教授的補(bǔ)腎活血方進(jìn)行臨床療效觀察，補(bǔ)腎活血方由當(dāng)歸15 g、菟絲子15 g、桑寄生15 g、續(xù)斷15 g、丹參10 g、白芍9 g、甘草10 g等組成，研究顯示，補(bǔ)腎活血方不僅能改善患者的凝血狀態(tài)、調(diào)節(jié)相關(guān)免疫抗體，也提高了抗磷脂綜合征致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的活產(chǎn)率。谷玥儒[16]將補(bǔ)腎活血湯方劑（丹參、黃芪、黨參各20 g，菟絲子、續(xù)斷、桑寄生各15 g，阿膠10 g）隨證加減，服用至既往發(fā)現(xiàn)自然流產(chǎn)周數(shù)的2周后復(fù)查血清抗心磷抗體轉(zhuǎn)陰率，發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后總有效率為83.33%，說明該方在改善臨床癥狀方面療效顯著。胡文英[17]通過選取100例免疫復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者隨機(jī)分為中醫(yī)組和西醫(yī)組，西醫(yī)組予阿司匹林+低分子肝素治療，而中醫(yī)組予以補(bǔ)腎消抗湯（桑寄生、杜仲、山茱萸、熟地黃、川續(xù)斷、枸杞子、山藥、菟絲子、當(dāng)歸各20 g，蒲公英、連翹、丹參、魚腥草各15 g），通過治療前后兩組比較兩組患者的IL-4、IL-10、IFN-γ，中醫(yī)組明顯優(yōu)于西醫(yī)組，同時(shí)中醫(yī)治療組的抗精子抗體、抗卵巢抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體的轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于西醫(yī)治療組，甚至可以完全轉(zhuǎn)陰。韓永梅[18]給予補(bǔ)腎活血方，方藥組成：菟絲子30 g，桑寄生15 g，續(xù)斷15 g，阿膠15 g，當(dāng)歸10 g，熟地黃20 g，川芎6 g，黨參20 g，白術(shù)15 g，海螵蛸15 g，藕節(jié)炭15 g，白芍30 g，炙甘草6 g。經(jīng)治療觀察組抗磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率為96.67%。郭紅玉[19]靈活運(yùn)用夏桂成教授安胎經(jīng)驗(yàn)方，益腎化瘀方（杜仲10 g，桑寄生10 g，黨參15 g，黃芪10 g，炒白術(shù)10 g，川芎9 g，炒當(dāng)歸10 g，丹參10 g，甘草3 g），不僅改善患者血流的高凝狀態(tài)，而且可以改善子宮動(dòng)脈血流，同時(shí)也增加胎盤的血流灌注，使得更好的滋養(yǎng)胎元。

3.2 補(bǔ)腎清熱法 《景岳全書·婦人規(guī)》所言：“凡胎熱者，血易動(dòng)，血?jiǎng)诱?，胎不安”。所謂“邪熱不去正氣難復(fù)，邪熱不清胎氣難安”，朱丹溪亦有“產(chǎn)前宜清熱”。 熱毒之邪導(dǎo)致胎盤的炎癥反應(yīng)可影響胚胎著床發(fā)育，導(dǎo)致胎漏、胎動(dòng)不安，甚至流產(chǎn)，因此APS妊娠患者安胎應(yīng)重當(dāng)補(bǔ)腎固沖、涼血安胎。鄭翠紅[20]在臨證抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中善于受孕后以補(bǔ)腎清熱安胎方（當(dāng)歸20 g，川芎10 g，麩炒白術(shù)10 g，黃芩10 g，續(xù)斷15 g，桑寄生15 g，白芍30 g，鹽菟絲子20，生甘草6 g，砂仁5 g，黃連6 g，玄參6 g，人參6 g等）益氣養(yǎng)血，清熱固腎安胎。胡紅[21]運(yùn)用固腎清熱法（壽胎丸加保陰煎化裁）治療腎虛兼血熱型胎動(dòng)不安，經(jīng)治療后總有效率為93.75%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)也體現(xiàn)了中醫(yī)“損其有余，補(bǔ)其不足”之理論精髓。

3.3 補(bǔ)腎疏肝法 肝主藏血且女子以肝為先天，又因肝腎同源，肝藏血，主疏泄，肝郁或者肝陰血虧虛，則血海氣機(jī)失調(diào)，胞脈阻滯，郁則化火，而成血熱，熱灼傷陰，運(yùn)行不暢，皆影響胞宮，使得胎元失養(yǎng)，而生滑胎。張永萍[22]運(yùn)用補(bǔ)腎疏肝中藥（柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓、白術(shù)、陳皮、川續(xù)斷、桑寄生、山萸肉各15 g，菟絲子20 g，丹參、甘草、砂仁各10 g）治療，經(jīng)治療后抗磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組;且實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在半年內(nèi)的受孕率分別為80.65%和57.89%。

3.4 補(bǔ)腎健脾法 腎為先天之本，脾為后天之本;胎孕之成，源于先天腎精，腎精、腎氣又賴于后天脾胃所化生的氣血充養(yǎng)，若腎氣不固，則會(huì)導(dǎo)致腎不載胎，再加之調(diào)養(yǎng)不足，而脾氣不攝則容易傷到胎動(dòng)脈，最終導(dǎo)致沖任不固而反復(fù)流產(chǎn)[23]。張濤[24]將34名對(duì)照組給予西藥治療用阿司匹林、羥氯喹、強(qiáng)的松、依諾肝素，觀察組脾腎虧虛患者予以同對(duì)照組相同西醫(yī)治療方式的同時(shí)，聯(lián)合中藥湯劑，方為：補(bǔ)骨脂20 g，黨參25 g，鹿角膠20 g，白術(shù)20 g，肉蓯蓉20 g，黃芪25 g，杜仲25 g，茯苓15 g，菟絲子20 g，生姜15 g，續(xù)斷20 g。服藥3月后，兩組抗β2-GP1 抗體水平均低于用藥前，且觀察組低于對(duì)照組，隨訪13個(gè)月后觀察組再次流產(chǎn)率低于對(duì)照組，胎兒活產(chǎn)率高于對(duì)照組。

4 其他療法

根據(jù)中醫(yī)“治未病”思想，孕前期明確滑胎原因，“預(yù)培其損”，是治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)鍵。馮曉玲等[25]運(yùn)用針灸療法來治療抗心磷脂抗體陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者。根據(jù)中醫(yī)辨證以補(bǔ)腎氣、化瘀血的作用為原則在孕前期選腎俞穴、關(guān)元穴、隔俞穴等進(jìn)行針刺。通過補(bǔ)益腎氣、活血化瘀來治療，該治療對(duì)治療抗磷脂綜合征致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，治療效果顯著。何田田等[26]在西藥組基礎(chǔ)上孕前給予補(bǔ)腎通絡(luò)針灸治療（針刺選穴中脘、下脘、氣海、關(guān)元、中極、氣穴、歸來、子宮、太溪、地機(jī)，配合以神闕為中心的腹部艾箱灸）。治療后，試驗(yàn)組的抗體轉(zhuǎn)陰率和妊娠成功率大大提高，孕前針灸聯(lián)合西藥治療ACA陽(yáng)性的RSA患者，能

大幅提高ACA轉(zhuǎn)陰率，改善患者的妊娠結(jié)局。針灸有雙向調(diào)節(jié)免疫功能的作用，既能夠調(diào)節(jié)免疫成分的不足，使機(jī)體低下的免疫功能得到增強(qiáng)，又能抑制過度的免疫反應(yīng)，安全經(jīng)濟(jì)，在今后臨床中值得研究推廣。

5 總結(jié)與展望

綜上所述，抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中醫(yī)辨證中以腎虛血瘀證為多，多選用補(bǔ)腎活血化瘀藥為主藥，同時(shí)輔以清熱、疏肝、健脾藥以保胎治療。與西醫(yī)治療相比，中醫(yī)治療更具有廣泛性且相對(duì)安全。中醫(yī)注重整體觀念，尤其在孕前期及全身癥狀方面調(diào)理到位。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，各種各樣的誘因使得抗磷脂綜合征致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者逐年增多，現(xiàn)已成為生殖領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題，引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。近些年來，隨著國(guó)家的大力支持與倡導(dǎo)，中醫(yī)藥得到了更廣泛的認(rèn)可。中醫(yī)素有“治未病”思想，我們應(yīng)將這一理論貫穿于這一疾病的始終，盡早調(diào)理，避免流產(chǎn)的發(fā)生。雖然中醫(yī)藥在抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中前景廣闊，但中藥在治療該疾病方面缺乏統(tǒng)一性，其中某些中藥的作用機(jī)理也尚未明確，需要我們更進(jìn)一步的研究與發(fā)掘。

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（收稿日期：2020-10-24 編輯：劉 斌）

基金項(xiàng)目：甘肅省功能基因組與分子診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題，項(xiàng)目編號(hào)：2018-002。

作者簡(jiǎn)介：白妍（1993-），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合婦科生殖與內(nèi)分泌疾病。E-mail：1147017558@qq.com

通信作者：王芳（1973-），女，漢族，博士，主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)閶D產(chǎn)科生殖與內(nèi)分泌疾病。E-mail：ery-fwang@lzu.edu.cn