血清淀粉樣蛋白A、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原和血細(xì)胞分析檢測在3級糖尿病足感染診斷中的應(yīng)用*

王 瑛，沈建雄，王海英，夏 豐

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗科，上海 200437

糖尿病足作為糖尿病一種常見且嚴(yán)重的慢性炎癥并發(fā)癥，是非外傷性截肢的首要原因。研究顯示，其因感染潰瘍截肢后5年病死率高達(dá)80%，甚至超過了惡性腫瘤[1]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)作為急性時相反應(yīng)蛋白，在炎癥感染時合成會增加，再聯(lián)合血細(xì)胞分析結(jié)果，對炎癥的發(fā)生、發(fā)展及治療評估有著重要的意義。本研究旨在探討SAA、CRP、PCT、血細(xì)胞分析聯(lián)合檢測在3級糖尿病足患者感染診斷中的作用，找到有優(yōu)勢的項目組合方式，以提高感染性糖尿病足早期診斷效率，避免截肢的發(fā)生，提高糖尿病足患者的生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年6月至2018年11月在上海中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌病房住院治療的糖尿病足患者103例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者；潰瘍符合Wagner分級3級。其中男68例、女35例，年齡57～81歲、平均(69.20±12.50)歲。對炎癥判斷標(biāo)準(zhǔn)為潰瘍組織為濕性傷口，并且分泌物細(xì)菌培養(yǎng)陽性。符合此條件的54例糖尿病患者納入感染組，其余49例納入非感染組。另外，選取無感染性糖尿病足的2型糖尿病患者22例作為對照組。其中男16例、女6例，年齡61～77歲、平均(69.18±8.86)歲。

1.2儀器與試劑 血細(xì)胞分析采用電阻抗法，儀器為Sysmex五分類血液分析儀XS-800i，試劑由上海源洪貿(mào)易有限公司提供。SAA采用散射免疫比濁方法，儀器為國賽Astep全自動特定蛋白分析儀，試劑由上海普美瑞醫(yī)療科技有限公司提供。PCT采用免疫熒光法，儀器為微點免疫檢測儀E-308，試劑由上海潤華醫(yī)療器械有限公司提供。CRP采用散射比濁法，儀器為貝克曼庫爾特IMMAGE800全自動特定蛋白分析儀，試劑由國藥控股醫(yī)療器械有限公司提供。

1.3方法 感染組、非感染組及對照組在入組前均采取常規(guī)降糖治療，但未使用抗氧化藥物及抗菌藥物。3組患者均空腹采集靜脈血，進行血細(xì)胞分析、SAA、PCT、CRP檢測。

2 結(jié) 果

2.1感染組、非感染組和對照組各參數(shù)結(jié)果比較 感染組SAA、CRP、PCT、WBC及NEUT%明顯高于非感染組及對照組(P<0.05)。非感染組SAA明顯高于對照組(P<0.05)，其余項目與對照組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組間SAA、CRP、PCT、WBC計數(shù)及NEUT%的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與非感染組比較，#P<0.05。

2.2ROC曲線分析 WBC、NUET%、CRP、PCT、SAA、CRP+NEUT%診斷3級感染性糖尿病足的AUC分別為0.87、0.88、0.87、0.78、0.67、0.94。CRP+NEUT%診斷3級感染性糖尿病足的效能最好。見表2。

表2 WBC、NUET%、CRP、PCT、SAA、CRP+NEUT%診斷3級糖尿病足的ROC曲線表

3 討 論

糖尿病是一種自身免疫介導(dǎo)的低度炎癥性疾病。糖尿病足作為糖尿病的并發(fā)癥，聯(lián)合了周圍神經(jīng)病變與外周血管疾病，本身也是一種慢性炎性反應(yīng)，其局部表現(xiàn)為腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細(xì)胞因子表達(dá)增加[2]。而SAA作為一種新的促炎癥因子可在TNF-α等細(xì)胞因子的刺激下升高[3]，研究中細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陰性的非感染組患者SAA明顯高于對照組，而其他炎癥指標(biāo)沒有明顯變化，這一結(jié)論證實了以上說法，SAA可能參與了糖尿病足患者的外周血管病變的過程。關(guān)于SAA在缺血性血管病變及冠狀動脈粥樣硬化診斷中的研究，國內(nèi)外也有相繼報道[4-5]。提示SAA或許可作為糖尿病足血管并發(fā)癥的預(yù)測指標(biāo)，監(jiān)測SAA水平對糖尿病足的血管病變程度的評估預(yù)后及治療具有重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，3級感染性糖尿病足患者血清SAA、CRP、PCT、WBC及NEUT%明顯高于非感染組及對照組。CRP、PCT和SAA均屬于急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機體受病原體感染時，會出現(xiàn)急性時相反應(yīng)，其表達(dá)水平會隨著機體炎性反應(yīng)的發(fā)展而增高數(shù)倍，兩者呈正相關(guān)[6]。感染組炎癥指標(biāo)同步升高，提示了病灶的炎性感染是導(dǎo)致該組血清SAA升高的原因之一。近年來，急性時相反應(yīng)蛋白的篩選、評估及聯(lián)合檢測，是國內(nèi)外炎癥及其他疾病診斷的研究熱點[7-8]。本研究ROC曲線分析顯示，SAA在感染期聯(lián)合診斷中未占有優(yōu)勢，而CRP+ NEUT%聯(lián)合檢測在所有檢測指標(biāo)中診斷效能最好。這進一步證實了糖尿病足患者血清SAA水平升高的多元性。ANDERBERG等[9]研究發(fā)現(xiàn),血清SAA水平在1型和2型糖尿病小鼠模型中均有升高,并推測其在糖尿病腎病診斷中具有重要價值。DIETER等[10]進一步證實，SAA在糖尿病腎病小鼠模型體內(nèi)升高是通過Janus激酶2途徑介導(dǎo)的。以上研究成果均證實感染性炎癥并非導(dǎo)致糖尿病患者SAA水平升高的主要原因。由此可見，在3級糖尿病足感染性指標(biāo)的選擇上，SAA并無優(yōu)勢，但聯(lián)合監(jiān)測CRP和NEUT%能大大提高感染早期的診斷效率，并且為臨床醫(yī)生選擇合適有效的治療方案提供具有價值的參考信息。

綜上所述，有效地控制病灶感染，降低周圍血管病變及神經(jīng)病變是糖尿病足治療的關(guān)鍵所在。SAA在血管病變期增高提示其可作為非感染性糖尿病足血管并發(fā)癥的預(yù)測指標(biāo)。CRP和NEUT%作為炎癥指標(biāo)，聯(lián)合檢測可提高感染性糖尿病足早期診斷的診斷效率，避免截肢的發(fā)生，提高糖尿病足患者的生存質(zhì)量。