18F-FDG PET-CT和腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的效果比較

張?jiān)诰?丁正強(qiáng) 陳亞明

在診斷、鑒別診斷肺癌、評價肺癌分期、臨床療效的過程中，18F-FDG PET-CT均發(fā)揮著極為重要的作用，但是仍然有一定的假陰性、假陽性存在[1]。本研究比較了18F-FDG PET-CT和腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2017年10月至2019年5月我院疑似肺癌患者80例，其中男性52例，女性28例，年齡38～83歲，平均(58.4±5.4)歲。病理診斷70例為肺癌，其中病理類型：25例為腺癌、21例為鱗癌、6例為小細(xì)胞癌、4例為大細(xì)胞癌、3例為腺鱗癌、2例為類癌、2例為細(xì)支氣管肺泡癌、7例不明確，病理分期：10例為Ⅰ期、20例為Ⅱ期、31例為Ⅲ期、9例為Ⅳ期；10例為肺部其他疾病，其中疾病類型：2例為結(jié)核、1例為結(jié)節(jié)病、1例為錯構(gòu)瘤、1例為炎性假瘤、1例為肺膿腫、1例為支氣管擴(kuò)張、1例為淋巴瘤、1例為鱗狀上皮不典型增生、1例為肉芽腫性炎。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均接受胸部X射線或CT檢查；②均接受18F-FDG PET-CT和腫瘤標(biāo)志物檢查；③均接受纖維支氣管鏡、病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①缺乏完整的病例資料；②合并精神疾??；③合并心理障礙。

1.3 方法

1.3.1 18F-FDG PET-CT檢查 采用PET-CT掃描儀(Ingenuity TF 64 飛利浦公司)顯像，應(yīng)用日本住友HM-20回旋加速器生產(chǎn)18F-FDG，放化純在95%及以上。督促患者禁食，安靜6 h，對其空腹血糖濃度進(jìn)行常規(guī)測量，將其控制在7.0 mmol/l以內(nèi)，然后給予其肘靜脈注射3.7～7.4 MBq/kg 18F-FDG，平靜休息50 min后對其進(jìn)行CT、PET全身斷層顯像，層厚、AROV分別為4.25 mm、50 cm，全身檢查平均6個床位，每個床位2 min，檢查約20 min，將PET數(shù)據(jù)獲取過來，CT衰減校正后在Portal工作站重建，在此過程中運(yùn)用迭代法，多幅、多層面成像并融合CT圖像。依據(jù)病變位置將感興趣區(qū)(ROI)選取出來，并對標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)進(jìn)行測量，陽性標(biāo)準(zhǔn)為最大SUV(SUVmax)在2.5及以上[2]。

1.3.2 血清腫瘤標(biāo)志物檢測 治療前抽取所有患者的血樣，采用新產(chǎn)業(yè)4000全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀，應(yīng)用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物工程有限公司商用試劑盒對患者的細(xì)胞角蛋白片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平進(jìn)行測定，陽性標(biāo)準(zhǔn)為NSE、CEA、CYFRA21-1水平分別在17.0 ng/ml、3.4 ng/ml、3.3 ng/ml以上[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 18F-FDG PET-CT和腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的應(yīng)用價值比較

80例患者中，病理診斷陽性70例，陰性10例。18F-FDG PET-CT診斷陽性72例，陰性8例，診斷肺癌的敏感性為97.1%(68/70)，特異性為60.0%(6/10)，準(zhǔn)確性為90.0%(72/80)，陽性預(yù)測值為94.4%(68/72)，陰性預(yù)測值為75.0%(6/8)；腫瘤標(biāo)志物診斷陽性67例，陰性13例，診斷肺癌的敏感性為88.6%(62/70)，特異性為50.0%(5/10)，準(zhǔn)確性為83.8%(67/80)，陽性預(yù)測值為92.5%(62/67)，陰性預(yù)測值為38.5%(5/13)。18F-FDG PET-CT診斷肺癌的敏感性、準(zhǔn)確性、陰性預(yù)測值均顯著高于腫瘤標(biāo)志物(P<0.05)，但特異性、陽性預(yù)測值之間的差異均不顯著(P>0.05)。見表1。

表1-1 18F-FDG PET-CT和腫瘤標(biāo)志診斷肺癌的應(yīng)用價值比較/例

表1-2 18F-FDG PET-CT和腫瘤標(biāo)志診斷肺癌的應(yīng)用價值比較/%

2.2 18F-FDG PET-CT對肺部腫塊診斷假陽性、假陰性患者的一般資料分析

18F-FDG PET-CT對肺部腫塊診斷假陽性、假陰性患者的SUVmax與CYFRA21-1、CEA、NSE均無相關(guān)性(P>0.05)。見表2。

表2 18F-FDG PET-CT對肺部腫塊診斷假陽性、假陰性患者的一般資料分析

2.3 SUVmax與肺癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析

原發(fā)灶直徑≤3 cm肺癌患者的SUVmax顯著低于>3 cm患者(P<0.05)，但鱗癌和腺癌患者的SUVmax之間的差異不顯著(P>0.05)。具體見表3。

表3 SUVmax與肺癌臨床病理參數(shù)的相關(guān)性分析

3 討論

18F-FDG PET-CT將局部生理、代謝方面的信息提供給臨床的途徑為將腫瘤細(xì)胞過度蓄積FDG的原理充分利用起來，SUV屬于一種半定量方法，能夠分析18F-FDG PET-CT，通常情況下，其鑒別肺部腫塊良惡性的臨界值為2.5，18F-FDG PET-CT即PET和CT同機(jī)融合圖像，促進(jìn)了肺結(jié)節(jié)診斷準(zhǔn)確性的提升[4]。PET與CT的同機(jī)融合進(jìn)度受到病灶大小、位置的影響，具有一定的假陰性，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因主要為支氣管肺泡癌、高分化腺癌、類癌等惡性病變具有較好的分化或過小的結(jié)節(jié)[5]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[6]，肺癌原發(fā)腫瘤大小、臨床分期均與SUVmax呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，但是病理學(xué)類型與SUVmax無相關(guān)性。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[7]，SUVmax在0～2.5之間，肺癌的可能性為24%；SUVmax在2.6～4.0之間，肺癌的可能性為80%；SUVmax在4.1及以上，肺癌的可能性為96%。惡性病變幾率隨著原發(fā)灶的SUV的增大而提升。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[8]，18F-FDG PET-CT假陽性的原因主要為隱球菌新生物、神經(jīng)鞘瘤、組織孢子菌病等。腫瘤標(biāo)志物屬于一類化學(xué)分子，產(chǎn)生主體為腫瘤組織，能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞在體內(nèi)存在情況反映出來?，F(xiàn)階段，CYFRA21-1、CEA、NSE在肺癌診斷的各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物中較為常用。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，CYFRA21-1相對敏感于肺鱗癌，CEA相對敏感于肺腺癌，NSE相對敏感于非小細(xì)胞肺癌。但是，CYFRA21-1、CEA、NSE只能早期輔助診斷肺癌、監(jiān)測療效、評價預(yù)后[9-12]。

但是，如果只有18F-FDG PET-CT檢查陽性或腫瘤標(biāo)志物檢測陽性，那么即便18F-FDG PET-CT顯像診斷肺癌具有較高的靈敏度、準(zhǔn)確度，仍然應(yīng)該充分重視18F-FDG PET-CT顯像陰性但腫瘤標(biāo)志物檢測陽性的情況，從而對過度依賴18F-FDG PET-CT造成漏診的現(xiàn)象進(jìn)行嚴(yán)格避免。如果疑似肺癌患者腫瘤標(biāo)志物陰性，則可以對其進(jìn)行18F-FDG PET-CT顯像等檢查，從而明確診斷。此外，如果臨床較難診斷一些患者，則應(yīng)該將其和其他特征有機(jī)結(jié)合起來，密切隨訪觀察，并盡可能快地將組織病理學(xué)診斷獲取過來。在肺癌的診斷中，18F-FDG PET-CT顯像是一種非創(chuàng)傷性檢查方法，較為可靠，但是有一定的假陰性、假陽性存在。雖然和18F-FDG PET-CT相比，血清腫瘤標(biāo)志物具有顯著較低的靈敏度、準(zhǔn)確性，但是仍然應(yīng)該給予腫瘤標(biāo)志物的補(bǔ)充診斷價值以充分重視，綜合分析二者能夠促進(jìn)肺癌診斷準(zhǔn)確性的提升、誤診或漏診幾率的降低。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[13-15]，SUVmax能夠在一定程度上將原發(fā)病灶大小反映出來，18F-FDG PET-CT檢查診斷肺癌具有較高的靈敏度與可靠性，聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物綜合分析能夠促進(jìn)肺癌診斷準(zhǔn)確性的提升、誤診率或漏診率的降低。本研究結(jié)果表明，18F-FDG PET-CT診斷肺癌的敏感性、準(zhǔn)確性、陰性預(yù)測值均顯著高于腫瘤標(biāo)志物，但特異性、陽性預(yù)測值之間的差異均不顯著。18F-FDG PET-CT對肺部腫塊診斷假陽性、假陰性患者的SUVmax與CYFRA21-1、CEA、NSE均無相關(guān)性。原發(fā)灶直徑≤3 cm肺癌患者的SUVmax顯著低于>3 cm患者，但鱗癌和腺癌患者的SUVmax之間的差異不顯著，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。

總之，18F-FDG PET-CT診斷肺癌的應(yīng)用效果較腫瘤標(biāo)志物好，值得在臨床推廣應(yīng)用。