普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的效果

安萍

[摘要] 目的 分析普拉克索聯(lián)合左旋多巴在治療帕金森病方面的臨床效果。方法 研究對(duì)象為方便選擇該院2017年1月—2018年12月期間所收治的96例帕金森病患者，對(duì)其臨床資料展開回顧性分析。將患者隨機(jī)劃分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。在確診后就應(yīng)該給予早期的保護(hù)性治療，且患者開始用藥的時(shí)間應(yīng)該選擇疾病早期癥狀較輕，對(duì)日常生活、工作影響程度較小的時(shí)間段。如果疾病影響到了患者的正常生活，則需要考慮采取癥狀性治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上單獨(dú)使用左旋多巴進(jìn)行治療，觀察組則在左旋多巴外聯(lián)用普拉克索。治療周期結(jié)束后按照統(tǒng)一的帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）II評(píng)估患者的生活自理能力，利用UPDRS III評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)障礙情況，按照差異來分析不同治療方案的作用。 結(jié)果 該次研究結(jié)果表明，觀察組在UPDRS II（11.1±3.2）分和UPDRS III（28.7±4.1）分的評(píng)分上均要優(yōu)于對(duì)照組（13.8±2.9）分、（34.0±3.6）分，數(shù)據(jù)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.338、3.405，P<0.05）。結(jié)論 普拉克索聯(lián)合左旋多巴在治療帕金森病方面效果顯著，患者的生活質(zhì)量和自理能力能夠恢復(fù)至較好的水平，該方法也具有臨床推廣的價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 普拉克索;左旋多巴;帕金森病;臨床療效

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Pramipexole combined with levodopa in the treatment of Parkinson's disease. Methods The study subjects convenient selected 96 patients with Parkinson's disease treated in the hospital from January 2017 to December 2018， and their clinical data were retrospectively analyzed. Patients were randomly divided into observation group and control group， with 48 cases in each group. Early protective treatment should be given after the diagnosis is made， and the time for patients to start medication should be a period of time with less early symptoms of the disease and less impact on daily life and work. If the disease affects the patient's normal life， then symptomatic treatment needs to be considered. The control group was treated with levodopa alone on the basis of this， while the observation group was treated with pramipexole in combination with levodopa. After the end of the treatment cycle， the patients' self-care ability was assessed according to the unified Parkinson's disease rating scale （UPDRS） II. The patients' motor dysfunction was evaluated by UPDRSIII， and the effects of different treatment schemes were analyzed according to the differences. Results The results of this study showed that the observation group has better UPDRS II （11.1±3.2）points and UPDRSIII （28.7±4.1）points than the control group （13.8±2.9）points and （34.0±3.6）points. The data results were significantly different， with statistical significance（t=3.338， 3.405， P<0.05）. Conclusion Pramipexole combined with levodopa has a significant effect in the treatment of Parkinson's disease. The quality of life and self-care ability of patients can be restored to a good level. This method also has clinical value.

[Key words] Pramipexole; Levodopa; Parkinson's disease; Clinical efficacy

帕金森病作為一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，在老年人群體中的發(fā)病率較高，且大部分帕金森病患者為散發(fā)病例。導(dǎo)致患者產(chǎn)生疾病的主要原因包括環(huán)境因素、遺傳因素、氧化應(yīng)激等。目前疾病無法完全根治，但可以通過合理的治療措施來保障患者的生活質(zhì)量。例如通過左旋多巴制劑等藥物治療，按照患者的年齡等不同條件選擇最佳的治療方案。治療過程中不僅要注意臨床癥狀的控制，還需要防止藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生，從長遠(yuǎn)的角度來保障患者的預(yù)后。該次研究方便選取該院2017年1月—2018年12月期間所收治的96例帕金森病患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究對(duì)象為方便選擇該院收治的96例帕金森病患者，對(duì)其臨床資料展開回顧性分析。將患者隨機(jī)劃分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組中男性30例，女性18例;年齡60～79歲，平均年齡（68.4±2.2）歲;病程時(shí)間1～11年，平均時(shí)間（5.1±0.5）年。對(duì)照組中男性28例，女性20例;年齡62～78歲，平均年齡（68.8±2.0）歲;病程時(shí)間1～10年，平均時(shí)間（5.0±0.8）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均接受了頭顱磁共振成像，影像學(xué)結(jié)果表明確診為帕金森疾病且排除繼發(fā)性帕金森病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者伴有心、肝、腎等功能障礙、精神障礙者、無法配合展開治療者。

研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后展開，且經(jīng)過患者家屬知情并簽署知情同意書。研究對(duì)象在性別、年齡等一般資料的數(shù)據(jù)對(duì)比方面結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

兩組患者均接受常規(guī)輔助治療方案。原則上帕金森病在確診后就應(yīng)該給予早期的保護(hù)性治療，且患者開始用藥的時(shí)間應(yīng)該選擇疾病早期癥狀較輕，對(duì)日常生活、工作影響程度較小的時(shí)間段。如果疾病影響到了患者的正常生活，則需要考慮采取癥狀性治療。

1.2.1? 對(duì)照組? 對(duì)照組在常規(guī)輔助治療的基礎(chǔ)上使用左旋多巴（H51023248）進(jìn)行治療，用量0.25 g，3次/d，以3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.2.2? 觀察組? 觀察組除使用左旋多巴外還加用了普拉克索（20110357）進(jìn)行治療，75～160 mg/d，1次/d，如患者病情程度較嚴(yán)重或變化幅度較大則按照醫(yī)囑要求用藥，以3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3? 觀察指標(biāo)

治療周期結(jié)束后按照統(tǒng)一的帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）II評(píng)估患者的生活自理能力，利用UPDRS III評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)障礙情況，按照差異來分析不同治療方案的作用。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究中的所有數(shù)據(jù)全部采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料使用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

該次研究結(jié)果表明，觀察組在UPDRS II和UPDRS III的評(píng)分上均要優(yōu)于對(duì)照組，證明觀察組患者的生活自理能力和運(yùn)動(dòng)能力都得到了良好恢復(fù)。數(shù)據(jù)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3? 討論

至今為止帕金森病的詳細(xì)病因仍然不完全清楚，在相關(guān)預(yù)防措施缺乏針對(duì)性的前提下，一些研究開始出現(xiàn)，證明了危險(xiǎn)因素與疾病之間存在的因果關(guān)系。基于這一原因，如果能采取合理的應(yīng)對(duì)預(yù)防措施，就能有效地延緩疾病的發(fā)展過程[1]。例如帕金森病患者通常為中老年群體，且男性患者數(shù)量偏多，主要表現(xiàn)為靜止型震顫、運(yùn)動(dòng)能力遲緩等，具體癥狀的時(shí)間和程度因人而異，部分患者還會(huì)出現(xiàn)步行障礙等現(xiàn)象。對(duì)于此類患者的治療與管理工作一直以來也是臨床工作的重點(diǎn)內(nèi)容[2]。

從該次研究的數(shù)據(jù)結(jié)果來看，觀察組在UPDRS II和UPDRS III的評(píng)分上均要優(yōu)于對(duì)照組，證明觀察組患者的生活自理能力和運(yùn)動(dòng)能力都得到了良好恢復(fù)。自從20世紀(jì)60年代以來，帕金森病患者就多通過左旋多巴制劑進(jìn)行治療，且陸續(xù)出現(xiàn)了左旋多巴與卡比多巴等復(fù)合制劑，在很長一段時(shí)間內(nèi)這些藥物的臨床應(yīng)用明顯改善了帕金森病患者的癥狀[3]。左旋多巴本身通過血腦屏障進(jìn)入中樞發(fā)揮藥理作用，能夠有效地改善肌強(qiáng)直與運(yùn)動(dòng)遲緩的效果，且對(duì)于患者產(chǎn)生的吞咽困難、震顫麻痹癥狀同樣具有良好的控制效果[4]。但是隨著患者病情的不斷發(fā)展，尤其是當(dāng)患者左旋多巴使用時(shí)間達(dá)到某個(gè)狀態(tài)后，多數(shù)患者都會(huì)出現(xiàn)程度不同的不良反應(yīng)，如開關(guān)現(xiàn)象、反常運(yùn)動(dòng)等，少數(shù)患者還會(huì)產(chǎn)生惡心、嗜睡等現(xiàn)象[5]。即該藥物對(duì)輕度、中度病情患者的效果良好，對(duì)重度病情或年齡較大的患者效果可能存在缺陷。相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)了左旋多巴對(duì)多巴胺能神經(jīng)元具有潛在的毒性作用[6]。因此，臨床上也一直在尋找一種更加穩(wěn)定的治療方案。例如在英國帕金森的臨床治療指南內(nèi)容中，培高立特等藥物已經(jīng)不再作為帕金森疾病的一線藥物，紛紛退出了市場范圍[7]。

普拉克索相比于左旋多巴，在患者口服后能夠快速吸收，約2 h后達(dá)到峰值，絕對(duì)生物利用度超過90%，半衰期為8～12 h[8]。臨床上對(duì)于早期帕金森病患者通常選擇受體激動(dòng)劑，而治療方案修改之后，普拉克索在抗抑郁方面的優(yōu)勢也得到了證實(shí)，同時(shí)具有神經(jīng)保護(hù)作用。在該次研究當(dāng)中，普拉克索的用藥劑量并不大，患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的可能性較低，除了頭暈、失眠與輕度體位性低血壓外不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的其它癥狀。如果患者出現(xiàn)明顯不適感，一方面可以通過調(diào)整劑量的方式，讓患者從更小劑量開始治療，在能耐受的情況下觀察1-3周，或是選擇其它多巴胺受體激動(dòng)劑[9]。對(duì)于患者與其它藥物聯(lián)用而服用普拉克索出現(xiàn)的異常現(xiàn)象，考慮使用舒樂安定等藥物進(jìn)行控制[10]。

在該次研究所進(jìn)行的評(píng)分量表分析過程中，UPDRS作為國際指標(biāo)具有良好的可信度，也能夠體現(xiàn)出患者對(duì)于周圍事物的認(rèn)知能力和處理能力，具有對(duì)目標(biāo)對(duì)象展開合理評(píng)估的穩(wěn)定性。該次研究結(jié)果表明，觀察組在UPDRS II（11.1±3.2）分和UPDRS III（28.7±4.1）分的評(píng)分上均要低于對(duì)照組（13.8±2.9）分、（34.0±3.6）分（P<0.05）。這和相關(guān)學(xué)者[11]的研究結(jié)果相似：觀察組患者UPDRS II和UPDRS III評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

在運(yùn)動(dòng)功能維度當(dāng)中，也包括了多個(gè)層面的內(nèi)容，包括語言表達(dá)、手的快速交替運(yùn)動(dòng)、手指捏合等多項(xiàng)全面地反映患者主要運(yùn)動(dòng)功能和運(yùn)動(dòng)質(zhì)量的指標(biāo)。這些指標(biāo)的選取也能更好地考察患者的上肢、下肢、運(yùn)動(dòng)姿勢等，體現(xiàn)出患者運(yùn)動(dòng)質(zhì)量的高低。在這一方面2018年的《科學(xué)》中提到了美國哥倫比亞大學(xué)心腦行為研究團(tuán)隊(duì)的研究報(bào)告，提到了多巴胺對(duì)于運(yùn)動(dòng)的重要性，但只是作為運(yùn)動(dòng)觸發(fā)器而存在。人們大腦內(nèi)與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的多巴胺能神經(jīng)元具有良好的空間、時(shí)間精確性。在后續(xù)的帕金森病研究過程中，可以從多巴胺神經(jīng)元激活的角度來尋找問題的關(guān)鍵點(diǎn)，從而在患者有運(yùn)動(dòng)欲望的時(shí)候通過藥物治療提升多巴胺水平，當(dāng)然這需要臨床試驗(yàn)結(jié)果的支持。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合左旋多巴在治療帕金森病方面效果顯著，患者的生活質(zhì)量和自理能力能夠恢復(fù)至較好的水平，該方法也具有臨床推廣的價(jià)值。

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（收稿日期：2019-12-10）