106例非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床特點(diǎn)及治療的回顧性分析

曹桂俠 傅薇薇 姬海寧

[摘要] 目的 對(duì)106例非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床特點(diǎn)及治療行回顧性分析。方法 于2016年4月—2019年4月間該院行非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移診治患者中方便選取106例為該研究對(duì)象，借助門診復(fù)查、電話隨訪等方式對(duì)患者隨訪資料予以收集，對(duì)生存時(shí)間、生化檢驗(yàn)結(jié)果、骨相關(guān)事件、病理類型、年齡及是否存在吸煙史等予以統(tǒng)一記錄。結(jié)果 中位生存期經(jīng)數(shù)據(jù)分析顯示，67例腺癌1年以上37例（55.22%），以下30例（44.78%），39例非腺癌1年以上29例（74.36%），以下10例（25.64%）;21例腫瘤I、II期1年以上10例（47.62%），以下11例（52.38%），85例腫瘤III、IV期1年以上67例（78.82%），以下18例（21.18%）;81例ECOG0-1分1年以上41例（50.62%），以下40例（49.38%），25例ECOG2分1年以上19例（76.00%），以下6例（24.00%）;80例骨相關(guān)事件1年以上53例（66.25%），以下27例（33.75%），26例無骨相關(guān)事件1年以上11例（42.31%），以下15例（57.69%）;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.842、8.251、5.011、4.702，P=0.050、0.004、0.025、0.030 <0.05）。而年齡差異、性別差異、影像學(xué)類型差異等并未對(duì)患者生存期產(chǎn)生顯著影響，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)多元逐步Cox回歸模型分析后發(fā)現(xiàn)，非肺腺癌（對(duì)照組=肺腺癌）、ECOG評(píng)分0～1分（對(duì)照組≥2分）、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移（對(duì)照組=單發(fā)）、合并其他部位轉(zhuǎn)移（對(duì)照組=無），組間比較（P<0.001、0.025、<0.001、0.003），表明，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、ECOG評(píng)分0～1分及非腺癌等為導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。 結(jié)論 腫瘤分期差異、肺癌病理類型差異、ECOG評(píng)分差異等均可對(duì)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、ECOG評(píng)分0-1分及非腺癌等為導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌;骨轉(zhuǎn)移;臨床特點(diǎn)

[Abstract] Objective To retrospectively analyze the clinical features and treatment of bone metastases in 106 cases of non-small cell lung cancer. Methods From April 2016 to April 2019， 106 patients who were diagnosed with bone metastases from non-small cell lung cancer in the hospital were selected as the research subjects. Patient follow-up data were collected by means of outpatient review and telephone follow-up， and the survival time， biochemical test results， bone-related events， pathological types， age， and whether there is a history of smoking shall be recorded uniformly was measured. Results The median survival analysis showed that 67 cases of adenocarcinoma over 1 year 37 cases（55.22%）， below 30 cases（44.78%）， 39 cases of non-adenocarcinoma over 1 year 29 cases（74.36%）， and the following 10 cases（25.64%）; 21 cases of stage I and II over 1 year 10 cases（47.62%）， below 11 cases（52.38%）， 85 cases of stage III and IV over 1 year 67 cases（78.82%）， below 18 cases （21.18%）; 81 cases ECOG 01 points was 41 cases（50.62%） over 1 year， 40 cases（49.38%） below， 25 ECOG2 Points is over 1 year 19 cases（76.00%）， and 6 cases（24.00%） over 1 year; 80 cases with bone-related events over 1 year 53 cases（66.25%）， below 27 cases（33.75%）， 26 cases without bone-related events over 1 year 11 cases（42.31%）， and below 15 cases（57.69%）;and the difference was statistically significant（χ2=3.842， 8.251， 5.011， 4.702， P=0.050， 0.004， 0.025， 0.030 <0.05）. However， age differences， gender differences， differences in imaging types， etc. did not significantly affect the survival of patients（P>0.05）. Multivariate stepwise Cox regression model analysis found that non-lung adenocarcinoma （control group=lung adenocarcinoma）， ECOG score of 0-1 points （control group ≥ 2 points）， multiple bone metastases （control group=single）， combined with other Site metastasis （control group = none）， the values of comparison between groups were （P<0.001， 0.025， <0.001， 0.003）， indicating that multiple bone metastases， ECOG score 0-1 points， and non-adenocarcinoma are independent risk factors for bone metastases. Conclusion Differences in tumor staging， differences in lung cancer pathological types， and differences in ECOG scores can affect bone metastasis in non-small cell lung cancer. Multiple bone metastases， ECOG scores of 0-1 points， and non-adenocarcinoma are independent risk factors for bone metastases.

[Key words] Non-small cell lung cancer; Bone metastasis; Clinical characteristics

溶骨性破壞為肺癌骨轉(zhuǎn)移常見臨床表現(xiàn)，頑固性骨痛即為病癥主要特征，當(dāng)骨強(qiáng)度減弱至一定程度時(shí)將會(huì)產(chǎn)生病理性骨折，肋骨、椎體則為骨折常見位置。當(dāng)椎體轉(zhuǎn)移時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致局部膨脹，或凹陷形成骨髓壓迫，造成神經(jīng)功能障礙。此外，若患者存在溶骨性骨轉(zhuǎn)移將會(huì)增加高鈣血癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)生一系列骨相關(guān)事件對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響。因此，該研究于2016年4月—2019年4月間該院行非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移診治患者中方便選取106例為該研究對(duì)象，并對(duì)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床特點(diǎn)及治療行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

于該院行非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移診治患者中方便選取106例為該研究對(duì)象，包括76例男性患者，30例女性患者，年齡32～79歲。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：同非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞學(xué)，或病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者，且經(jīng)影像學(xué)掃描如計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）及磁共振成像（MRI）確診者，患者具備完整隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：身體其他位置存在腫瘤患者，由于非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移以外因素死亡者。該研究所選取患者均經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及患者家屬均同意并知情。

1.2? 方法

借助門診復(fù)查、電話隨訪等方式對(duì)患者隨訪資料予以收集，對(duì)生存時(shí)間、生化檢驗(yàn)結(jié)果、骨相關(guān)事件、病理類型、年齡及是否存在吸煙史等予以統(tǒng)一記錄。隨訪至2019年4月29日，或患者死亡截至，該研究隨訪率為100.00%，將骨轉(zhuǎn)移開始到最后隨訪截至?xí)r間，或終點(diǎn)事件產(chǎn)生的期間視作患者生存時(shí)間，月為患者生存時(shí)間統(tǒng)計(jì)單位。

1.3? 觀察指標(biāo)

對(duì)106例患者診治數(shù)據(jù)行回顧性分析。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

借助SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析，以Kaplan-Meier法對(duì)患者骨轉(zhuǎn)移后生存率加以計(jì)算，研究中單因素分析以Log-rank開展檢驗(yàn)，最后借助多元逐步Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，即α入=0.05，α出=0.10。借此對(duì)骨轉(zhuǎn)移預(yù)后相關(guān)因素行研究，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 患者預(yù)后影響單因素分析

經(jīng)數(shù)據(jù)分析顯示，腫瘤分期差異、肺癌病理類型差異、ECOG評(píng)分差異及是否存在骨相關(guān)事件等單因素均可對(duì)患者生存期產(chǎn)生顯著影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而年齡差異、影像學(xué)類型差異、性別差異等并未對(duì)患者生存期產(chǎn)生顯著影響，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? 骨轉(zhuǎn)移患者獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素逐步Cox回歸模型分析

經(jīng)多元逐步Cox回歸模型分析后發(fā)現(xiàn)，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、ECOG評(píng)分0～1分及非腺癌等為導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，見表2。

3? 討論

3.1? 非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的血行轉(zhuǎn)移機(jī)制、臨床特征

結(jié)合臨床實(shí)踐表明，大部分肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)病情多已進(jìn)展至晚期，肝臟、腎上腺及骨等位置為肺癌轉(zhuǎn)移率較高的位置，脾轉(zhuǎn)移、皮下軟組織轉(zhuǎn)移等較為少見。同時(shí)臨床研究指出，肋骨及椎體等紅骨髓區(qū)，或松骨質(zhì)區(qū)域?yàn)楣寝D(zhuǎn)移主要產(chǎn)生位置，分析原因可能同以上區(qū)域血液循環(huán)特點(diǎn)相關(guān)[1]。以解剖學(xué)視角出發(fā)，四肢靜脈、盆腔、胸腔與脊椎靜脈叢間存在密切關(guān)聯(lián)[2]。因肺部血管分布較為豐富，當(dāng)患者產(chǎn)生咳痰及咳嗽等行為時(shí)，腹腔及胸腔壓力將會(huì)瞬間升高，致使癌肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞脫落，并加入機(jī)體血液循環(huán)中，經(jīng)心臟以此進(jìn)入機(jī)體循環(huán)中。如腫瘤細(xì)胞可借助Batson靜脈叢進(jìn)入基底靜脈，隨后經(jīng)椎體后部進(jìn)入椎體，以此誘發(fā)一系列臨床癥狀。骨痛即為患者產(chǎn)生骨轉(zhuǎn)移后最為顯著的臨床特征。伴隨腫瘤持續(xù)加大，骨髓腔內(nèi)壓力高于6.67 kPa時(shí)，患者將會(huì)感受顯著痛感，伴隨病情發(fā)展，患者所感受骨痛越劇烈。若轉(zhuǎn)移瘤存在于脊椎位置，則患者具備較高病理性骨折產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)神經(jīng)根、骨髓形成壓迫，將會(huì)產(chǎn)生劇烈、連續(xù)的痛感，若情況嚴(yán)重，甚至?xí)?dǎo)致患者截癱。若盆骨及腰部等位置產(chǎn)生骨轉(zhuǎn)移，患者將會(huì)產(chǎn)生坐骨神經(jīng)痛，部分患者臨床癥狀同椎間盤突出臨床癥狀相似[3]。若患者胸骨及肋骨處產(chǎn)生骨轉(zhuǎn)移患者將會(huì)感到環(huán)狀圍繞胸壁的痛感。以上因肺癌骨轉(zhuǎn)移所誘發(fā)的骨痛、SRE除會(huì)對(duì)患者日常生活能力及睡眠等造成嚴(yán)重影響外，也會(huì)將患者免疫力降至較低，減弱機(jī)體對(duì)腫瘤的抵抗力，縮短患者生存期，危及患者生命。

3.2? 非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療

臨床中將適當(dāng)延長(zhǎng)患者生存期并提升患者生活質(zhì)量為主要診治目標(biāo)。一旦肺癌患者產(chǎn)生骨轉(zhuǎn)移，醫(yī)師應(yīng)對(duì)患者行以全身診治為主的全面診治，局部診治、肺癌全身診治等為主要診治方式[4]。聯(lián)合雙膦酸鹽診治、分子靶向診治、化療診治等為全身診治，而手術(shù)、放療等即為局部診治，同時(shí)心理干預(yù)、止痛診治針對(duì)患者病癥診治而言具備重要意義。若患者為術(shù)后，或晚期患者，則應(yīng)將化療作為首選診治方式[5]。據(jù)姚舒洋等[6]研究中，103例患者中位生存期經(jīng)數(shù)據(jù)分析顯示，63例腺癌1年以上35例（55.56%），以下28例（44.44%），40例非腺癌1年以上30例（75.00%），以下10例（25.00%）;80例ECOG 0～1分1年以上40例（50.00%），以下40例（50.00%），23例ECOG2分1年以上18（78.26%），以下5例（21.74%）;80例骨相關(guān)事件1年以上50例（62.50%），以下30（37.50%），23例無骨相關(guān)事件1年以上10例（43.48%），以下13例（52.52%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見，有無骨相關(guān)事件、肺癌病理類型差異、ECOG評(píng)分差異等均可對(duì)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響。

臨床中，針對(duì)患者行放療主要目的即在于對(duì)患者骨轉(zhuǎn)移癥狀加以緩解，以免病情惡化，對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)展、轉(zhuǎn)移形成抑制[7]。針對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者行放療診治適應(yīng)證主要如下：①合并顯著骨痛患者;②患者存在多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移瘤患者，且借助ECT證明病灶位置存在放射濃聚灶;③原發(fā)性骨腫瘤病變殘留者。放射性核素即指向人體內(nèi)注入放射性藥物，針對(duì)腫瘤病灶施以定位內(nèi)照射、特異性照射，可對(duì)患者骨痛方面癥狀予以緩解，同放射治療類似[8]。中位生存期經(jīng)數(shù)據(jù)分析顯示，67例腺癌1年以上37例（55.22%），以下30例（44.78%），39例非腺癌1年以上29例（74.36%），以下10例（25.64%）;21例腫瘤I、II期1年以上10例（47.62%），以下11例（52.38%），85例腫瘤III、IV期1年以上67例（78.82%），以下18（21.18%）;81例ECOG 0～1分1年以上41例（50.62%），以下40例（49.38%），25例ECOG2分1年以上19例（76.00%），以下6（24.00%）;80例骨相關(guān)事件1年以上53例（66.25%），以下27例（33.75%），26例無骨相關(guān)事件1年以上11例（42.31%），以下15例（57.69%），腫瘤分期差異、肺癌病理類型差異、ECOG評(píng)分差異及是否存在骨相關(guān)事件等單因素均可對(duì)患者生存期產(chǎn)生顯著影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而年齡差異、影像學(xué)類型差異、性別差異等并未對(duì)患者生存期產(chǎn)生顯著影響，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，腫瘤分期差異、肺癌病理類型差異、ECOG評(píng)分差異等均可對(duì)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、ECOG評(píng)分0～1分及非腺癌等為導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)移獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

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（收稿日期：2019-12-18）