三七總皂甙治療高脂血癥性急性胰腺炎的臨床觀察

阮振興，蔣偉

（蘇州大學(xué)附屬常州腫瘤醫(yī)院 肝膽胰外科，江蘇 常州 213000）

自1952年Klaskin報(bào)告首例原發(fā)性高脂血癥（hyperlipidaemia，HL）所致胰腺炎并反復(fù)發(fā)作以來(lái)，高脂血癥與急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的相關(guān)性引起了人們的重視[1]。目前高脂血癥性急性胰腺炎（hyperlipidemic acute pancreatitis，HLAP） （主要是高甘油三脂所致）已經(jīng)成為繼膽源性AP、酒精性AP之后急性胰腺炎最常見(jiàn)的原因之一[1-2]。本研究應(yīng)用三七總皂甙對(duì)高脂血癥性急性胰腺炎患者的療效進(jìn)行回顧分析，以探索三七總皂甙對(duì)高脂血癥性急性胰腺炎的治療經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2017年6月1日至2019年6月1日我院肝膽胰外科收治322例急性胰腺炎癥患者，其中72例為高脂血癥性急性胰腺炎，在規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上給予三七總皂甙靜脈滴注的患者35例（A組），未使用者37例（B組），從A組隨機(jī)抽取31例作為觀察組，從B組隨機(jī)抽取31例作為對(duì)照組。觀察組和對(duì)照組患者一般資料的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），有可比性，見(jiàn)表1。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。（2）所有患者均符合：①具有急性胰腺炎的臨床表現(xiàn)（腹痛、嘔吐等）；②入院時(shí)血清甘油三酯≥11．30 mmol/L，或血清甘油三酯雖為5.60～11.30 mmol/L但血清呈脂濁者；③有胰腺炎的影像學(xué)證據(jù)（CT、超聲）；④排除引起急性胰腺炎其他致病因素如膽道結(jié)石、膽囊細(xì)小結(jié)石、嗜酒、腫瘤、免疫、Oddi括約肌功能障礙、藥物和細(xì)菌病毒感染等[4-5]。

1.2 治療方法

所有病例均采用規(guī)范化治療，包括：（1）禁食、胃腸減壓；（2）抑酸、抑酶、抗感染治療；（3）中醫(yī)中藥治療；（4）腸內(nèi)、腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療；（5）合并血糖升高者應(yīng)用胰島素控制血糖，并定期監(jiān)測(cè)血糖；（6）D-二聚體增高者予以低分子肝素鈣皮下注射抗凝治療；（7）進(jìn)食后應(yīng)口服降脂藥物治療。

表1 患者一般資料

觀察組在規(guī)范化治療基礎(chǔ)上加用三七總皂甙450 mg（Z45021770，廣西梧州制藥）靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者入院時(shí)淀粉酶、血糖、甘油三酯與住院時(shí)間的相關(guān)性。比較觀察組和對(duì)照組之間在治療期間的腹膜刺激征消失時(shí)間、胃腸道恢復(fù)時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間方面有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，入院時(shí)淀粉酶、血糖、甘油三酯與急性胰腺炎的住院時(shí)間之間采用相關(guān)性研究，腹膜刺激征消失時(shí)間、胃腸道恢復(fù)時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與住院時(shí)間的相關(guān)性分析

患者甘油三酯水平與住院時(shí)間之間存在顯著相關(guān)（P＜0.01），而發(fā)病時(shí)淀粉酶以及血糖水平與住院時(shí)間之間無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與住院時(shí)間的相關(guān)性分析

2.2 兩組治療后相關(guān)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較

觀察組在腹膜刺激征消失時(shí)間、胃腸道恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組淀粉酶恢復(fù)時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較

3 討論

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，急性胰腺炎合并高脂血癥者高達(dá)12%～38%[6]。Fortson等[7]統(tǒng)計(jì)分析的資料顯示，1982—1994年間HLAP在ALP中占1.3%～3.5%[7]。2003年我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的多個(gè)中心臨床流行病學(xué)研究表明，高脂血癥占急性型胰腺炎全部病因的12.3%[8]。2006年急性胰腺炎切除組對(duì)中國(guó)6 233例急性胰腺炎統(tǒng)計(jì)學(xué)資料顯示，HLAP占12.6%，共計(jì)782例[9]。自2017年6月1日至2019年6月1日我科收治322例急性胰腺炎癥患者，其高脂血癥性急性胰腺炎72例，占比高達(dá)22.3%，明顯高于上述報(bào)道，此結(jié)果可能與兩方面因素有關(guān)：一方面隨著生活水平的提高，高脂血癥性胰腺炎的發(fā)病率逐步增高；另一方面可能本次研究的樣本量較小，有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究。

目前已有相關(guān)研究表明，AP的發(fā)生與血清膽固醇無(wú)明顯關(guān)系[10]，而血清甘油三酯（triglyceride，TG）升高可誘發(fā)急性胰腺炎[11]。目前胰腺微循環(huán)障礙在急性胰腺炎的發(fā)病及病程進(jìn)展中的作用已成共識(shí)—是高脂血癥性急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制。胰腺小葉內(nèi)的中央動(dòng)脈是唯一的一支供應(yīng)胰腺腺葉的動(dòng)脈，因缺乏交通支，一旦供血?jiǎng)用}致循環(huán)障礙，則導(dǎo)致相應(yīng)部位的AP發(fā)生。相關(guān)研究[2]表明當(dāng)血清甘油三酯＞2.15 mmol/L時(shí)，患者的血液黏滯度就會(huì)相應(yīng)增高，高TG時(shí)，VII因子活性、血液以及血漿黏滯度均上升，并使纖溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）活性增高，進(jìn)而干擾纖維蛋白溶解，有易于血栓的形成。國(guó)內(nèi)學(xué)者王文強(qiáng)等[12]通過(guò)建造高脂血癥性急性胰腺炎實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，觀察高脂血癥對(duì)急性胰腺炎的胰腺微循環(huán)影響，發(fā)現(xiàn)高甘油三酯組，毛細(xì)血管壁存在大量白細(xì)胞黏附，外周白細(xì)胞滲出象限明顯，功能血管較少，得出結(jié)論高脂血癥可加重AP實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微循環(huán)系統(tǒng)損傷，促進(jìn)微循環(huán)障礙。另外，國(guó)外的相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高甘油三酯所致的急性胰腺炎毛細(xì)血管與小血管內(nèi)黏附的血小板數(shù)量顯著增加，并且毛細(xì)血管的血小板流動(dòng)速率顯著下降[13]。

三七總皂甙是五加科人參屬植物三七的主要有效活性成分，含有多種單體皂甙，具有擴(kuò)張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長(zhǎng)凝血時(shí)間、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等藥理作用[14]。并可通過(guò)抑制細(xì)胞粘附因子CD11b及CD18的表達(dá)，起到抑制白細(xì)胞血管壁粘附的作用[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)高脂血癥性胰腺炎入院時(shí)血脂水平的高低與住院時(shí)間之間呈正相關(guān)，而臨床中住院時(shí)間可間接反映出病情的嚴(yán)重程度，故在高脂血癥性胰腺炎中血脂的高低與急性胰腺炎的病情呈正相關(guān)，但并不意味著血脂越高病情越重，在病歷資料收集過(guò)程中也可見(jiàn)到少數(shù)患者入院時(shí)甘油三酯水平異常增高但患者臨床癥狀表現(xiàn)并不重，甚至住院周期較短的現(xiàn)象。這可能與患者的甘油三脂的廓清功能有關(guān)，及患者瞬間甘油三酯較高，但廓清功能未受損故病情轉(zhuǎn)歸較好，具體有待于進(jìn)一步研究。在病歷收集過(guò)程中筆者發(fā)現(xiàn)高脂血癥性胰腺炎發(fā)病以及入院后淀粉酶處于低水平或者在正常范圍內(nèi)，通過(guò)本文的相關(guān)性分析也證實(shí)了患者入院時(shí)淀粉酶水平以及血糖水平與住院時(shí)間之間未見(jiàn)明顯相關(guān)（也有可能是患者樣本量不夠大，需進(jìn)一步驗(yàn)證）。故臨床過(guò)程中對(duì)于高脂血癥性胰腺炎不能以淀粉酶作為單一診斷方式，應(yīng)結(jié)合患者癥狀體征以及影像學(xué)表現(xiàn)來(lái)做出診斷。

綜上所述，本研究初步證實(shí)高脂血癥性急性胰腺炎在規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上加用三七總皂甙可縮短患者腹膜刺激征消失時(shí)間、胃腸道恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間，三七總皂甙對(duì)急性高脂血癥性胰腺炎治療可加快疾病的轉(zhuǎn)歸，縮短病程，是一種安全有效的方法。