2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 相關性的研究

李偉 許婷婷 吳梓琪 宋雷 張龍奎

目前由于我國人口老齡化進程的加劇，以及人們生活飲食習慣的轉變，2 型糖尿病發(fā)病率與患病率逐年遞增，已成為影響中老年人群身心健康及生活質量的主要疾病。2 型糖尿病對人體的危害主要體現(xiàn)在持續(xù)高血糖狀態(tài)對全身微血管、大血管內(nèi)皮功能的影響[1]，如并發(fā)糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變等，而近年來研究顯示2 型糖尿病可對患者骨代謝產(chǎn)生影響，但尚未完全明確其具體發(fā)病機制及影響[2]，并且針對男性2型糖尿病骨代謝水平與血清睪酮水平研究的相關報道較少。本組研究通過對119 例男性2 型糖尿病患者進行調查研究，探討男性2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 的相關性?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年1 月—2019 年1 月本院收治的男性2 型糖尿病患者119 例作為研究對象。均為男性患者，年齡45 ～76 歲，平均年齡（66.8±10.9）歲，糖尿病病程時間5 ～14 年，平均病程（8.5±2.3）年，X 線設備測得全髖部骨密度，骨質疏松者22 例，骨量減低者53，骨量正常者44 例。

納入標準：已簽署知情同意書；已通過我院倫理道德委員會審核；均為男性患者；明確診斷2 型糖尿病，滿足《中國2 型糖尿病防治指南》中相關診治標準；。

排除標準：合并惡性腫瘤；嚴重肝腎功能不全；嚴重心腦血管疾??；自身免疫系統(tǒng)疾??；原發(fā)內(nèi)分泌腺體疾??；長期服用激素、抗精神病藥物；原發(fā)性營養(yǎng)不良疾病。

1.2 研究方法

采用羅氏電化學發(fā)光法檢測所有患者血清25 羥基維生素D，應用本院Roche Cobas C6000 型生化檢測儀檢測，廠家Roch Diagnostics GmbH，檢測所有25 羥維生素D 水平并將其分為＜20 ng/mL 組、20 ～29.9 ng/mL 組、≥30 ng/mL 組。采用放射免疫法檢測患者血清睪酮水平，應用AU2700 全自動化生化分析儀，采用2×50T 試劑盒（貝克曼公司提供）測定。對比不同25 羥維生素D 水平分組患者血清睪酮水平差異。

表1 不同維生素D 水平分組血清睪酮水平和骨質比較結果

1.3 觀察指標

對比不同維生素D 水平患者的血清睪酮水平和骨質疏松、骨量降低、骨質正常例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19 軟件進行分析。計量資料采用t 檢驗，應用（±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，應用例（%）表示，P ＜0.05 表示具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

不同維生素D 水平分組患者血清睪酮水平比較存在顯著差異（F=90.256，P ＜0.05），不同維生素D 水平分組患者的骨量差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=33.351，P=0.000），并且血清睪酮水平與維生素D 呈正性相關關系（r=0.175，P ＜0.05）。數(shù)據(jù)見表1。

3 討論

維生素D 是維持正常血液鈣磷水平的重要因子，其最主要功能為促進機體對鈣磷的吸收、維持穩(wěn)定血鈣濃度、刺激成骨細胞促進股形成、抑制骨細胞凋亡、促進骨骼礦化，當機體缺少維生素D 時可導致鈣磷代謝異常，進而誘發(fā)機體骨質疏松癥[3]。近年來臨床已將25羥活性維生素D作為骨代謝過程中的重要生化指標，而在骨骼-能量-內(nèi)分泌學說中發(fā)現(xiàn)人骨骼具有內(nèi)分泌調節(jié)作用，骨骼代謝過程中某些生化指標如骨鈣素、25 羥活性維生素等對機體血糖、血脂、男性睪酮水平等發(fā)揮重要的反饋調節(jié)作用[4]，而本組研究結果顯示，不同25 羥維生素D 水平的男性2 型糖尿病患者其睪酮水平存在顯著差異，同時二者呈正相關關系，并且不同25 羥維生素D 水平分組患者骨質疏松發(fā)生率比較存在差異，25 羥維生素D 水平越低則骨質疏松發(fā)生率越改。結果提示血清睪酮與維生素D 水平均與男性2 型糖尿病患者骨代謝過程密切相關，并且血清睪酮與維生素D 水平呈正相關關系。

而通過進一步回顧分析可知，男性2 型糖尿病患者骨質疏松、骨量減低等癥狀或疾病發(fā)生風險較高的原因機制主要為持續(xù)高血糖狀態(tài)下的電解質紊亂、糖基化終末產(chǎn)物增多、IGF-1 減少導致的胰島素匱乏、糖尿病微血管病變、維生素D 以及性激素等激素水平的異常，其對骨形成起抑制作用，促進骨質吸收進而導致機體骨量減少、骨質疏松的發(fā)生[5]。臨床相關研究顯示男性血清睪酮水平降低可導致骨吸收增強、骨質疏松發(fā)病風險、骨折風險幾率明顯上升，而男性2 型糖尿病患者極易并發(fā)性腺功能減退，因此男性2 型糖尿病患者中總睪酮水平偏低者較為常見，分析其原因主要為雄激素可對成骨細胞增殖產(chǎn)生刺激、促進作用，能有效抑制成骨細胞凋亡與破骨細胞形成[6]，并能夠抑制骨質內(nèi)白細胞介素-1 的表達以及前列腺素E2 的合成，而持續(xù)高血糖狀態(tài)導致的性腺功能減退，男性2 型糖尿病患者將出現(xiàn)睪酮水平不同程度的降低，患者骨質骨量減少。維生素D 同樣為影響2 型糖尿病患者骨代謝功能的重要指標，有研究顯示2 型糖尿病患者均存在不同程度的維生素D 缺乏[7-8]，具體作用機制中維生素D 水平也會對通過正反饋、負反饋作用于成骨、破骨細胞，而維生素D 與血清睪酮水平的關系也可能是通過機體骨代謝的正、負反饋實現(xiàn)男性2 型糖尿病患者機體骨量的變化[9-12]。因此男性2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 之間的關系有可能成為未來臨床治療男性2 型糖尿病合并骨質疏松的靶點之一，進而有效改善男性2型糖尿病患者骨量減少的癥狀，提升患者生活質量[13]，預防其他糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，男性2 型糖尿病患者血清睪酮水平與維生素D 水平呈正相關關系，進而說明男性2 型糖尿病患者骨代謝指標與性激素水平的關系，為男性2 型糖尿病提供新的診治思路。但本組研究仍存在一定缺點與不足，如納入的男性2 型糖尿病患者樣本量較小，可能對結果結論的客觀性與準確性產(chǎn)生影響，并且本組研究并未針對維生素D 與血清睪酮對2 型糖尿病骨量影響進行量化分析，這有待于臨床進一步研究證實。