血清氨基末端B型腦鈉肽聯(lián)合胱抑素-C水平檢測(cè)在心力衰竭診斷中的應(yīng)用

秦 衛(wèi)

南陽(yáng)市中心醫(yī)院血液腫瘤研究所，河南 南陽(yáng) 473000

我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示，風(fēng)濕性心臟病引起的心力衰竭發(fā)病率降低，取而代之的冠心病、高血壓、糖尿病等疾病引起的心力衰竭發(fā)病率增高，并隨著年齡的增加，心力衰竭發(fā)病率也隨之增加［1］。慢性心力衰竭是臨床常見(jiàn)致殘率較高的危險(xiǎn)疾病，患者一旦發(fā)病，后果十分嚴(yán)重。氨基末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）是反映心功能的重要指標(biāo)之一，其檢測(cè)結(jié)果與心功能障礙呈正相關(guān)，可在診斷心力衰竭、病情分級(jí)以及診療預(yù)后等方面具有重要應(yīng)用價(jià)值［2］。胱抑素-C（Cys-C）是早期評(píng)估腎功能的指標(biāo)之一，近期研究發(fā)現(xiàn)，其可作為診斷心力衰竭的重要指標(biāo)［3］。本研究選取南陽(yáng)市中心醫(yī)院心力衰竭患者172例進(jìn)行血清NT-proBNP、Cys-C水平檢查，旨在探討兩項(xiàng)指標(biāo)在診斷心力衰竭的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取南陽(yáng)市中心醫(yī)院于2016年5月—2019年5月間收治的心力衰竭患者172例作為研究組，另選取同期體檢健康者150例作為對(duì)照組。研究組男94例，女78例；年齡58～73歲，平均年齡（62.27±4.43）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)60例，Ⅲ級(jí)74例，Ⅳ級(jí)38例。對(duì)照組男80例，女70例；年齡60～75歲，平均年齡（53.32±4.46）歲。組間一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組患者均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》［4］中有關(guān)心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）研究組患者均符合美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［5］：Ⅱ-Ⅳ級(jí)；（3）所有患者均對(duì)本研究知情同意，接受心電圖、超聲心電圖、血液檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟病者；（2）合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病者；（3）合并血液疾病、重度感染者。

1.3 方法

采集兩組研究對(duì)象晨時(shí)靜脈血4 ml，靜置30 min后，經(jīng)3 000r/min離心處理15 min，去上層清液備用。采用雙向測(cè)流免疫法檢測(cè)血清NT-proBNP，檢測(cè)儀器為美國(guó)雅培i2000免疫分析儀，檢測(cè)試劑盒來(lái)自（上海古朵生物科技有限公司）；采用乳膠免疫比濁法檢側(cè)血清Cys-C，檢測(cè)儀器為貝克曼庫(kù)爾特AU 5800全自動(dòng)生化儀，檢測(cè)試劑盒來(lái)自（上海撫生實(shí)業(yè)有限公司）。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組成員檢測(cè)結(jié)果，根據(jù)NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比研究組血清學(xué)水平差異，分析兩者與心力衰竭的診斷、病情分型的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用一般線性雙變量Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢測(cè)結(jié)果

研究組血清NT-proBNP、Cys-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組中心功能分級(jí)為Ⅳ級(jí)患者血清NT-proBNP、Cys-C水平高于Ⅲ級(jí)、Ⅱ級(jí)，且Ⅲ級(jí)患者血清NT-proBNP、Cys-C水平高于Ⅱ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1；經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，血清NT-proBNP、Cys-C水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 檢測(cè)水平與心功能分級(jí)聯(lián)系比較（±s） mmol/L

表1 檢測(cè)水平與心功能分級(jí)聯(lián)系比較（±s） mmol/L

注：與對(duì)照組對(duì)比，a P＜0.05；與心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)對(duì)比，b P＜0.05；與心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)對(duì)比，c P＜0.05。

項(xiàng)目NT-proBNP（ng/ml）Cys-C（mg/L）對(duì)照組（n=150）38.25±19.82研究組心功能分級(jí)（n=172）Ⅱ級(jí)（n=60）415.53±102.26aⅢ級(jí)（n=74）948.54±233.74abⅣ級(jí)（n=38）1315.82±382.66abc 0.73±0.21 1.09±0.28a 1.49±0.32ab 1.71±0.38abc

表2 血清NT-proBNP、Cys-C水平與心功能分級(jí)相關(guān)性

2.2 兩組血清NT-proBNP與Cys-C診斷心力衰竭的特異度和靈敏度

血清NT-proBNP診斷心力衰竭的AUC為0.758，靈敏度為83.15%，特異度為74.46%；Cys-C診斷心力衰竭的AUC為0.724，靈敏度為62.34%，特異度為85.25%；聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.866，靈敏度為93.84%，特異度為64.54%。聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度與特異度對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 血清NT-proBNP與Cys-C診斷心力衰竭的特異度和靈敏度

3 討論

心力衰竭是臨床常見(jiàn)心血管危重癥之一，是因心肌梗死、炎癥、代謝綜合征等原因造成心臟功能和結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致心臟泵血功能降低，心臟循環(huán)血量降低的臨床綜合征。由于心力衰竭患者的臨床表現(xiàn)往往合并其他嚴(yán)重疾病，導(dǎo)致心力衰竭診斷難度大、準(zhǔn)確率低，患者死亡率較高。因此，早期診斷對(duì)于控制心力衰竭患者病情發(fā)展十分重要。

NT-proBNP與BNP是臨床預(yù)測(cè)并診斷心力衰竭的單個(gè)較佳的檢測(cè)標(biāo)志物，NT-proBNP是由心室肌和腦細(xì)胞中可表達(dá)的BNP前原體在細(xì)胞內(nèi)水解后，被釋放入血中在肽酶的作用下水解形成的，其半衰期為2 h，在心衰患者血液濃度較BNP高約1～10倍，因此可作為診斷心衰的重要標(biāo)志物。研究表明，NT-proBNP在心力衰竭的診斷中具有較高的診斷價(jià)值，其具有較高的精確性，且與NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)，可作為心力衰竭診斷的重要指標(biāo)［6］。Cys-C是機(jī)體內(nèi)幾乎所有組織的核細(xì)胞恒定產(chǎn)生的堿性蛋白，可自由透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，是反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的理想標(biāo)志物。但近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C還參與心血管疾病的生理過(guò)程，尤其在心衰患者心室重塑中尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys-C與心衰相關(guān)，且與心功能嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，隨著血清Cys-C濃度的不斷升高，患者心衰不斷加重，其預(yù)后越來(lái)越差［7］。本研究通過(guò)分析172例心衰患者，得出心衰患者血清NT-proBNP與Cys-C水平高于對(duì)健康者，且隨著心功能分級(jí)的升高，其濃度也增高。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清NT-proBNP與Cys-C水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，與上述論述一致。有研究發(fā)現(xiàn)，利用血清NT-proBNP與Cys-C聯(lián)合檢測(cè)在心衰診斷中的診斷效能高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)［8］。本研究分析血清NT-proBNP與Cys-C對(duì)心衰患者的診斷效能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清NT-proBNP診斷心力衰竭的AUC為0.758，靈敏度為83.15%，特異度為74.46%；Cys-C診斷心力衰竭的AUC為0.724，靈敏度為62.34%，特異度為85.25%；聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.866，靈敏度為93.84%，特異度為64.54%，與上述結(jié)果一致。另外NT-proBNP診斷心衰的靈敏度高于Cys-C，但特異度低于Cys-C，主要是由于NT-proBNP是一種依懶性激素，患者發(fā)生水鈉潴留、心衰、血容量增多等病癥均會(huì)導(dǎo)致NT-proBNP水平增高，且部分藥物如利尿劑、強(qiáng)心苷亦會(huì)使其濃度改變，因此其特異性較Cys-C低。而Cys-C特異度高NT-proBNP，靈敏度相對(duì)較低，主要是由于其不受炎癥、藥物、腫瘤、年齡等因素干擾，是相對(duì)恒定的指標(biāo)，故兩者在診斷心衰中各有優(yōu)缺點(diǎn)，因此在聯(lián)合檢測(cè)中期靈敏度高于單項(xiàng)指標(biāo)，特異度低于單項(xiàng)指標(biāo)。

綜上所述，血清NT-proBNP、Cys-C檢測(cè)水平作為診斷心力衰竭的重要指標(biāo)，可充分反映心功能損傷程度，在評(píng)估心力衰竭的早期診斷、病情分級(jí)及診治預(yù)后具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。