妊娠期糖尿病合并產(chǎn)后抑郁患者血清S100B蛋白濃度變化及其意義

曾 建，陳曉軍

武警福建省總隊(duì)醫(yī)院，福建 福州 350003

妊娠期糖尿?。℅DM）是否合并產(chǎn)后抑郁（PPD）的增加，以往的研究有不同的結(jié)果，但是近來多項(xiàng)研究和meta分析提示GDM是PPD的危險(xiǎn)因素，提出有必要對GDM患者進(jìn)行PPD篩查［1］。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在腦神經(jīng)細(xì)胞病理改變，而血清S100B蛋白被認(rèn)為是腦神經(jīng)損傷的標(biāo)記物之一［2］。本研究旨在觀察GDM合并PPD患者血清S100B蛋白是否存在變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1月—2018年12月在武警福建省總隊(duì)醫(yī)院進(jìn)行圍產(chǎn)期檢查并分娩的孕產(chǎn)婦，分為GDM組和非GDM組。GDM組共255例，年齡25～36歲，平均年齡（29.0±3.2）歲。其中第二胎孕產(chǎn)婦51例，其余204例均為第一胎；剖腹產(chǎn)56例。非GDM組共468例，年齡23～38歲，平均年齡（28.0±3.5）歲，其中90例為第二胎孕產(chǎn)婦，其余378例為第一胎；剖腹產(chǎn)103例。納入標(biāo)準(zhǔn)：在妊娠24周時(shí)采用75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)進(jìn)行GDM篩查，根據(jù)2014年我國頒布的妊娠合并糖尿病診治指南標(biāo)準(zhǔn)（FPG≥5.1 mmol/l或1 hPG≥10.0 mmol/l或2 hPG≥8.5 mmol/l）診斷GDM。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有抑郁癥及其它精神疾病史者，家族成員有任何精神疾病史者，既往或正患有腦血管疾病或腦腫瘤、腦外傷等腦器質(zhì)性病史者，既往有糖尿病史者，服用神經(jīng)營養(yǎng)藥，合并其它器官嚴(yán)重疾病者。參與本研究的患者在整個(gè)孕期中均未出現(xiàn)子癇、先兆子癇、妊娠高血壓等并發(fā)癥。

1.2 研究方法

兩組患者均在孕24周用75 g無水葡萄糖行糖耐量試驗(yàn)（OGTT），全自動生化儀測空腹血糖（FPG），服糖后1 h血糖（1 hPG），服糖后2 h血糖（2 hPG）。高壓液相法測定孕24周和產(chǎn)后6周糖基化血紅蛋白（HbA1c）。GDM患者全程接受胰島素泵（韓國，丹納，諾和諾德，門冬胰島素）強(qiáng)化降糖治療，瞬感動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（美國，雅培）監(jiān)測血糖，使所有患者血糖處于或者接近妊娠期正常水平。非GDM組入選后每4周檢測一次血漿血糖（空腹和早餐后2 h）。計(jì)算所有患者的平均血糖。在入選時(shí)和產(chǎn)后6周取空腹血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISIA）測定血清S100B蛋白（試劑盒采用意大利索靈集團(tuán)（DiaSorin）產(chǎn)品，批內(nèi)、批間變異分別為3.7%、5.9%），并計(jì)算兩次增加值（S100B=產(chǎn)后濃度－孕24周濃度）。在入選時(shí)和產(chǎn)后6周所有患者進(jìn)行抑郁評定，采用愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表（EDPS），由精神科副主任醫(yī)師評定，得分≥10分者判定為PPD患者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組EDPS評分情況

所有患者在入組時(shí)EDPS評分均＜10分，GDM組在產(chǎn)后6周EDPS評分≥10分共有84例，占32.9%。而非GDM組72例，占15.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組不同EDPS評分患者各節(jié)點(diǎn)的血清S100B蛋白濃度比較

GDM組和非GDM組產(chǎn)后6周EDPS評分≥10組和≤9組的各節(jié)點(diǎn)血清S100B蛋白濃度，見表1。兩組產(chǎn)后EDPS評分≥10的血清S100B蛋白濃度對比，均顯示產(chǎn)后6周顯著高于孕24周時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而EDPS≤9的卻無顯著增高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組不同EDPS評分患者各節(jié)點(diǎn)的血清S100B蛋白濃度比較（±s） μg/L

表1 兩組不同EDPS評分患者各節(jié)點(diǎn)的血清S100B蛋白濃度比較（±s） μg/L

注：與孕24周比較，a P＜0.05；b P＞0.05。

GDM組 非GDM組S100B蛋白孕24周產(chǎn)后6周EDPS≥10（n=84）0.11±0.03 0.18±0.09a EDPS≤9（n=171）0.12±0.02 0.13±0.02b EDPS≥10（n=72）0.12±0.04 0.15±0.08a EDPS≤9（n=396）0.11±0.02 0.12±0.03b

2.3 兩組合并PPD的GDM和非GDM患者S100B蛋白濃度增加值和血糖的比較

GDM合并PPD者血清S100B蛋白增加值明顯大于無GDM的PPD者，在經(jīng)過嚴(yán)格的胰島素泵強(qiáng)化降糖治療后兩組的血糖水平和產(chǎn)后6周的HbA1c對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

PPD是女性產(chǎn)后的主要并發(fā)癥之一，發(fā)病率為10%～15%［3］，而GDM患者合并PPD更是高達(dá)34%［4］。本文兩者分別為15.4%和32.9%，與已有資料基本一致。Stefanie N等研究提示GDM和妊娠期及產(chǎn)后抑郁呈雙向關(guān)系，即它們之間互為因果［5］。在我們納入的病例中發(fā)現(xiàn)，GDM患者合并PPD明顯高于非GDM組，也提示GDM是PPD的危險(xiǎn)因素。但由于納入病例在24周時(shí)EDPS評分并沒有顯著差別，無法說明妊娠早中期抑郁會增加GDM的發(fā)生和發(fā)展。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為GDM合并PPD與激素水平波動有關(guān)。而且PPD是一種功能性精神性疾病，但隨著認(rèn)識的不斷深入，越來越多的血清標(biāo)記物異常在抑郁癥患者中被發(fā)現(xiàn)，血清S100B蛋白就是其中之一。S100B蛋白是由腦星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的一種可溶性蛋白，是大腦中含量最豐富的蛋白之一。其作用與濃度有關(guān)，低濃度的S100B蛋白可刺激腦星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，反之，高濃度可促進(jìn)神經(jīng)元的凋亡［6］。因此S100B蛋白被認(rèn)為是腦神經(jīng)損傷的血清標(biāo)志物。近年來大量的研究表明，不僅S100B蛋白濃度的變化與腦卒中、阿爾茨海默病、腦外傷、帕金森病等有明顯相關(guān)，而且在抑郁癥等情感障礙性疾病中也有明顯的變化［7-8］。本文結(jié)果提示在GDM患者的產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病率明顯增加，說明GDM提高PPD的患病風(fēng)險(xiǎn)。在兩組入選病例來看，所有產(chǎn)后EDPS評分大于等于10分的PPD患者的血清S100B蛋白的濃度都比入選時(shí)明顯增加。在GDM組增加更加明顯。提示血清S100B蛋白水平變化與PPD有關(guān)，且這種改變與血糖控制好壞無明顯相關(guān)。

表2 合并PPD的GDM和非GDM患者S100B蛋白濃度增加值和血糖的比較

綜上所述，我們推測在GDM患者可能存在其他機(jī)制導(dǎo)致S100B蛋白水平升高，還需進(jìn)一步研究。