甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍在改善2型糖尿病患者胰島功能中的應(yīng)用

李詩雅

[摘要] 目的 分析甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍在改善2型糖尿病患者胰島功能中的應(yīng)用效果。方法 2017年3月—2018年8月在該中心遴選84例2型糖尿病患者，隨機(jī)分為治療組（n=42例）和對照組（n=42例），分別應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療、單獨的甘精胰島素治療。比較兩組療效，觀察空腹血糖等血糖指標(biāo)和空腹胰島素等胰島功能指標(biāo)的變化，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組的總有效率為92.86%，比對照組的76.19%效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%，對照組為16.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍在改善2型糖尿病患者胰島功能中的應(yīng)用臨床效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 甘精胰島素;二甲雙胍;糖尿病;胰島功能

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）04（a）-0077-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of insulin glargine combined with metformin in improving islet function in patients with type 2 diabetes. Methods 84 patients with type 2 diabetes from March 2017 to August 2018 were selected in the center and randomLy divided into treatment group （n=42 cases） and control group（n=42 cases）. They were treated with insulin glargine combined with metformin and insulin glargine alone. Compare the efficacy of the two groups， observe the changes of fasting glucose and other blood glucose indexes and fasting insulin and other islet function indexes， and record adverse reactions. Results The total effective rate of the treatment group was 92.86%， which was more efficient than the control group of 76.19%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the treatment group was 11.9%， and the control group was 16.67%， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Insulin glargine combined with metformin can improve the islet function of patients with type 2 diabetes.

[Key words] Insulin glargine; Metformin; Diabetes; Islet function

糖尿病是一種以消瘦、多食、多飲、多尿、疲乏無力等癥狀為主要臨床表現(xiàn)的慢性疾病，在成年人群中的發(fā)病率約為12%，全球每年死于該病的患者人數(shù)超過150萬。在糖尿病患者中，超過90%的患者為2型糖尿?。═2DM），因血液中的血糖水平持續(xù)偏高，易損傷血管、臟器，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，增加患者死亡風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者在有效控制飲食，合理服用二甲雙弧和磺脲類藥物以及根據(jù)患者病情選擇合適的胰島素使用劑量后，患者胰島β細(xì)胞仍然會受到損傷，功能進(jìn)一步下降，患者病情進(jìn)一步加重，其主要表現(xiàn)為胰島素β細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗降低。因此在治療過程中，需要明顯降低藥物對胰島素β細(xì)胞的損傷，改善該細(xì)胞功能[1]?，F(xiàn)將2017年3月—2018年8月該中心42例T2DM患者應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

在該中心選取84例T2DM患者，以隨機(jī)的方法分為治療組（n=42例）和對照組（n=42例），納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)血糖檢測、胰島素釋放試驗、C肽釋放試驗而確診;患者或其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對該研究所用藥物過敏者;近期采取降糖措施者;1型糖尿病者;合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、酮癥酸中毒者。兩組的各項臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 ?治療方法

兩組均采取健康教育、控制飲食、合理運動等措施。治療組皮下注射甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字J20140052），初始劑量為10 IU/次，睡前1次/d，治療2 d后根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量2 IU/次，1次/d;并口服二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H31022081），0.5g/次，tid。對照組僅應(yīng)用甘精胰島素，方法同治療組。兩組均治療3個月，分析兩組療效;觀察空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）等血糖指標(biāo)的變化;觀察空腹胰島素（FINS）、空腹C肽、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）等胰島功能指標(biāo)的變化;記錄不良反應(yīng)。

1.3 ?觀察指標(biāo)

當(dāng)患者的FBG降幅分別大于3.3 mmol/L、介于1.1～3.3 mmol/L之間、小于1.1 mmol/L時為顯效、有效、無效。

1.4 ?統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?療效分析

應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的治療組的總有效率為92.86%，與單獨應(yīng)用甘精胰島素治療的對照組的總有效率（76.19%）相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.459，P<0.05）。見表2。

2.2 ?血糖指標(biāo)分析

治療后，治療組的FPG水平為（5.82±1.36）mmol/L，2 hPG水平為（7.22±2.06）mmol/L，HbAlc為（6.02±0.95）%，相比于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 ?胰島功能指標(biāo)分析

治療后，治療組的FINS水平為（7.28±0.76）μIU/mL，空腹C肽水平為（549.16±68.03）pmol/L，HOMA-β為（55.93±9.06）%，比之對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 ?安全性分析

應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%，與單獨應(yīng)用甘精胰島素治療的對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率（16.67%）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.275，P>0.05）。見表5。

3 ?討論

糖尿病是一種由于環(huán)境、遺傳等因素而使機(jī)體胰島細(xì)胞功能障礙或胰島素分泌紊亂所致的代謝性疾病;可分為1型糖尿病和2型糖尿病，前者發(fā)病年齡輕，常急性發(fā)病，首發(fā)癥狀為酮癥酸中毒;后者高發(fā)于中老年人，起病隱匿，患病初期無典型癥狀[2]。T2DM發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)為胰島β細(xì)胞功能障礙，胰島β細(xì)胞受損會抑制胰島素分泌，致使血糖波動，增加餐后血糖水平[3]。該病的治療原則為控制血糖水平，抑制疾病進(jìn)展，減小并發(fā)癥發(fā)生幾率，因此除了采取調(diào)整飲食、合理運動等措施外，還應(yīng)合理應(yīng)用降糖藥物。

常用的降糖藥物為二甲雙胍，可抑制肝臟生成、輸出葡萄糖，促使脂肪、骨骼肌、外周組織利用葡萄糖，改善無氧糖酵解途徑，調(diào)節(jié)糖代謝[4];還可增加胰島素受體數(shù)量，促使胰島素結(jié)合其受體，改善患者的胰島素抵抗情況，糾正胰島素血癥;它還具有抗凝、調(diào)脂、抗血小板凝集等作用，從而降低心血管并發(fā)癥的發(fā)生幾率[5]。然而，單獨口服降糖藥難以獲得理想的治療效果，故一些學(xué)者認(rèn)為應(yīng)聯(lián)用胰島素，以期望獲得最佳控糖效果[6]。

該研究分析了甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍在改善T2DM患者胰島功能中的應(yīng)用效果。甘精胰島素是應(yīng)用DNA技術(shù)手段將人胰島素A鏈第21位的天冬氨酸替換為甘氨酸，并于B鏈末端添加甘氨酸，以此調(diào)節(jié)胰島素分子間互作的胰島素類似物[7];它在酸性溶液中具有良好的溶解度，經(jīng)皮下注射給藥后，可形成能夠模仿胰島素分泌狀態(tài)的胰島素微小沉淀，使其以生理特征來發(fā)揮胰島素的作用機(jī)制，且可持久保持穩(wěn)定的胰島素濃度，注射后1～2 h內(nèi)起效，可維持藥效約1 d，與健康人體的基礎(chǔ)胰島素水平相接近[8];它還可阻礙肝糖原轉(zhuǎn)化，控制空腹、餐后的血糖水平[9];它與二甲雙胍聯(lián)用，可減少治療周期，保護(hù)胰島β細(xì)胞，增加血糖控制效果[10]。該研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率以及治療后的FPG水平、2 hPG水平、HbAlc水平、FINS水平、空腹C肽水平、HOMA-β比之對照組（P<0.05）;治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率比之對照組（P>0.05），證實甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍的效果頗優(yōu)。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍可有效治療T2DM，可減小空腹、餐后2 h的血糖水平以及HbAlc水平，并可減小FINS水平，增加空腹C肽水平和HOMA-β，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2020-01-05）