• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練在射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭的應(yīng)用進(jìn)展

    2022-11-27 00:53:54時(shí)利英蔣暉
    心血管病學(xué)進(jìn)展 2022年4期
    關(guān)鍵詞:心衰纖維化心臟

    時(shí)利英 蔣暉

    (西南交通大學(xué)附屬醫(yī)院 成都市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科 成都市心血管病研究所,四川 成都 610031)

    射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是一種公共衛(wèi)生流行病,在無(wú)有效治療策略下呈上升趨勢(shì),預(yù)計(jì)在未來(lái)二十年內(nèi)患者量將增加一倍。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,社區(qū)中有接近一半的心力衰竭(心衰)患者為HFpEF。HFpEF曾被認(rèn)為是一種臨床綜合征,盡管HFpEF的患病率很高,但目前尚無(wú)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的針對(duì)該臨床綜合征的療法,這使其成為心血管醫(yī)學(xué)中最大的未滿足需求之一的疾病[1],需尋求新的藥物療法或其他療法。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)心血管疾病產(chǎn)生的益處已被廣泛認(rèn)識(shí),運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練被作為心衰穩(wěn)定期患者的ⅠA級(jí)水平推薦,許多心臟康復(fù)研究已證明了運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低性心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)患者的功能益處,包括生活質(zhì)量和臨床結(jié)果的改善[2]。推測(cè)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練在HFpEF患者中仍可達(dá)到生活質(zhì)量和臨床結(jié)果的改善。包含運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的心臟康復(fù)在HFpEF治療中有大量臨床研究,某些療法為該類心衰的患者帶來(lái)了希望?,F(xiàn)主要綜述包含運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的心臟康復(fù)在HFpEF患者中的研究成果以及其可能的機(jī)制。

    1 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)HFpEF患者的意義

    經(jīng)研究證實(shí)在心臟康復(fù)計(jì)劃中,與無(wú)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方案相比,包含運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的心臟康復(fù)計(jì)劃可能提供更廣泛的心血管益處[3]。這給許多藥物治療效果不佳的心血管疾病指引了另一個(gè)方向,其中就包括HFpEF,其病理生理機(jī)制不明確,臨床治療效果欠佳。HFpEF患者無(wú)論是否有充血的證據(jù),運(yùn)動(dòng)不耐受是其主要特征,已有眾多臨床研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可改善HFpEF患者的運(yùn)動(dòng)不耐受,從而改善生活質(zhì)量。

    2 HFpEF發(fā)病機(jī)制及運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練相關(guān)性機(jī)制

    2.1 原發(fā)性骨骼肌減少癥相關(guān)

    原發(fā)性骨骼肌減少癥是一種與年齡相關(guān)的綜合征,其特征是骨骼肌質(zhì)量和力量的進(jìn)行性和全身性喪失,并伴有不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn),如身體殘疾、生活質(zhì)量差和死亡??棺柽\(yùn)動(dòng)、有氧運(yùn)動(dòng)、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)和平衡運(yùn)動(dòng)等可作為改善功能的最佳干預(yù)措施[4]。老年人骨骼肌減少癥發(fā)病率高,HFpEF是老年人中最常見(jiàn)的心衰類型[5]。HFpEF患者的生活質(zhì)量在年輕肥胖和患有糖尿病的患者中最差,并且和住院率有關(guān)[6]。Sotomi等[7]對(duì)26家醫(yī)院的871例HFpEF患者進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、多中心、觀察性研究,研究發(fā)現(xiàn)女性比男性更常出現(xiàn)舒張功能障礙,相對(duì)骨骼肌減少是他們共同的特點(diǎn)。

    衰老和肥胖是HFpEF的標(biāo)志,與該綜合征相關(guān)的少肌性肥胖發(fā)生率很高,且HFpEF患者的少肌性肥胖與并發(fā)癥、心血管健康惡化、住院、生活質(zhì)量和死亡率均有關(guān)。少肌性肥胖在運(yùn)動(dòng)不耐受中起著中心作用[1]。骨骼肌質(zhì)量的喪失是急性失代償性心力衰竭患者長(zhǎng)期預(yù)后不良的重要決定因素[8]。Saw 等[9]調(diào)查了腰肌質(zhì)量指數(shù)(psoas muscle mass index,PMI)對(duì)急性失代償性心力衰竭患者的預(yù)后價(jià)值。在HFpEF中進(jìn)行的動(dòng)物和人類研究,可洞悉骨骼肌結(jié)構(gòu)和功能的病理生理變化,有證據(jù)表明骨骼肌功能障礙與HFpEF病理生理機(jī)制相關(guān)。Matsumura等[8]發(fā)現(xiàn)與保留PMI的患者相比,PMI降低患者的死亡率更高且心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)高2.3倍,而HFrEF患者的心律失常發(fā)生率與PMI無(wú)相關(guān)性。故認(rèn)為降低的PMI有助于預(yù)測(cè)HFpEF而非HFrEF的患者的長(zhǎng)期預(yù)后。Baral等[10]的薈萃分析表明,吸氣肌訓(xùn)練可顯著改善峰值攝氧量和6分鐘步行試驗(yàn)距離,建議進(jìn)一步研究吸氣肌訓(xùn)練作為改善HFpEF穩(wěn)定期患者心肺功能的一種可能的治療選擇。

    2.2 炎癥信號(hào)與代謝相關(guān)

    HFpEF病因不明確,最初被認(rèn)為是一種以高血壓、心臟肥大和舒張功能障礙為特征的循環(huán)系統(tǒng)疾病,但肥胖癥和糖尿病的大流行改變了這種觀點(diǎn),現(xiàn)已被認(rèn)為是一種涉及心臟、肺、腎臟、骨骼肌、脂肪組織、血管系統(tǒng)以及免疫相關(guān)的炎癥信號(hào)。迄今為止,不但HFpEF的診斷仍存在爭(zhēng)議,治療上與大量經(jīng)證實(shí)的HFrEF療法相比,過(guò)去的治療方案均未能改善HFpEF的預(yù)后[11]。代謝紊亂和炎癥負(fù)擔(dān)對(duì)HFpEF發(fā)病機(jī)制起重要作用,這兩個(gè)生物學(xué)過(guò)程之間的相互作用是復(fù)雜的,但必須將這一概念視為HFpEF病理生理學(xué)的核心。炎癥和代謝在綜合征發(fā)展過(guò)程中相互作用,并可能影響HFpEF的治療和預(yù)防,其中代謝合并癥深刻影響該綜合征中的心臟代謝和炎癥途徑[12]。也有人認(rèn)為心衰是一種異質(zhì)綜合征,具有一系列重疊和不同的特征,由于與內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激、心肌重構(gòu)和纖維化共病等引起導(dǎo)致全身性輕度炎癥和微血管損害,被認(rèn)為在疾病的發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用[13]。HFpEF功能障礙的潛在統(tǒng)一理論機(jī)制研究較多的是環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷/蛋白激酶G(cyclic guanosine monophosphate/protein kinase G,cGMP-PKG)信號(hào)系統(tǒng),系統(tǒng)性和微血管炎癥導(dǎo)致氧化應(yīng)激,導(dǎo)致一氧化氮生物利用度降低,可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性受損,cGMP降低,從而降低PKG信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[14]。有研究報(bào)道,在HFpEF患者的左室心肌活檢中,PKG活性降低,并與cGMP低水平相關(guān)[15]。炎癥也與HFpEF中亞硝化應(yīng)激的增加有關(guān),導(dǎo)致未折疊蛋白的積累,從而損傷心肌細(xì)胞,導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能障礙[16]。Luca等[17]研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可清除炎癥因子、抗氧化應(yīng)激和改善內(nèi)皮功能。Trigiani等[18]發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練限制了氧化應(yīng)激,有利于外周胰島素樣生長(zhǎng)因子1的增加,刺激超氧化物歧化酶活性,降低還原型輔酶I氧化酶活性以及增加現(xiàn)有血管中毛細(xì)血管的血管生成。

    2.3 冠狀動(dòng)脈微循環(huán)相關(guān)

    冠狀動(dòng)脈微血管功能障礙(coronary microvascular dysfunction,CMD)在HFpEF中很常見(jiàn),HFpEF患者尸檢標(biāo)本顯示冠狀動(dòng)脈微血管稀薄,這與心肌纖維化的嚴(yán)重程度相關(guān)[19]。心肌纖維化由于對(duì)微血管存在外在壓迫,可導(dǎo)致毛細(xì)血管稀疏或左心室舒張壓增高,二者均可引起冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備的下降,CMD的治療或許能改善HFpEF的癥狀或預(yù)后[20]。CMD也可能是由廣泛的內(nèi)皮功能障礙引起[20]。Hage等[21]研究評(píng)估了CMD與HFpEF住院和死亡率的關(guān)聯(lián),CMD 主要與心血管和心衰特異性事件獨(dú)立相關(guān),表明CMD可能是HFpEF的潛在治療目標(biāo)。文中已多處表明運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可改善內(nèi)皮功能、抗心肌纖維化和降低左心室壁厚度。目前冠狀動(dòng)脈微循環(huán)相關(guān)HFpEF的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練康復(fù)臨床研究還不足,今后還需進(jìn)一步針對(duì)合并CMD的HFpEF患者進(jìn)行大規(guī)模臨床研究。

    2.4 心肌纖維化相關(guān)

    有學(xué)者從病理生理機(jī)制觸發(fā)探討療法。HFpEF的病理生理學(xué)是多方面的,取決于炎癥和內(nèi)皮功能、心肌肥大和纖維化、心室血管配合、肺動(dòng)脈高壓和變時(shí)性功能下降幾個(gè)特定方面。故確定風(fēng)險(xiǎn)因素和病因?qū)τ谠谠撊巳褐蝎@得最佳治療結(jié)果至關(guān)重要。有人認(rèn)為成纖維細(xì)胞導(dǎo)致了心肌重構(gòu),從而導(dǎo)致了該疾病的發(fā)生和發(fā)展,故進(jìn)一步的研究可提供靶向治療藥物,以專門停止纖維化的發(fā)生和發(fā)展[22]。心臟損傷會(huì)破壞成纖維細(xì)胞和心肌細(xì)胞之間的平衡,并產(chǎn)生有利于炎癥和纖維化的狀態(tài),最初有利于傷口愈合,但最終會(huì)導(dǎo)致心臟損傷和心衰增加。成纖維細(xì)胞代表了心肌內(nèi)非常重要的細(xì)胞群,它們?cè)谛呐K發(fā)育和對(duì)損傷的反應(yīng)中都起著至關(guān)重要的作用。動(dòng)物模型進(jìn)一步證明,運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)心臟的有益作用與心肌肥厚和纖維化信號(hào)通路有關(guān)[23]。有研究[24]發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)可減少幾種心臟重構(gòu)相關(guān)因子的表達(dá),例如人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2、尿激酶型纖溶酶原激活物、基質(zhì)金屬蛋白酶2、基質(zhì)金屬蛋白酶9,這些結(jié)果與運(yùn)動(dòng)干預(yù)減少心臟纖維化和恢復(fù)心臟功能的發(fā)現(xiàn)一致。靶向藥物的研究是一個(gè)方向,運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練被證明是另一個(gè)有效、低成本的治療方向。

    2.5 其他相關(guān)

    HFpEF患者被認(rèn)為有3個(gè)HFpEF表型。Phenogroup 1患者年齡更小,吸煙率更高,功能基本保持不變,并且左心室肥大和動(dòng)脈僵硬的證據(jù)最少。Phenogroup 2患者年齡較大,左心室重塑、心房顫動(dòng)、左心房增大、大動(dòng)脈僵硬以及先天免疫和血管鈣化的生物標(biāo)志物陽(yáng)性。Phenogroup 3患者表現(xiàn)為更多的功能障礙,肥胖、糖尿病、慢性腎臟疾病、左心室肥大、高腎素和腫瘤壞死因子-α介導(dǎo)的炎癥、肝纖維化和組織重構(gòu)的生物標(biāo)志物陽(yáng)性。Phenogroup 3表現(xiàn)出心血管死亡、心衰住院或心臟驟停的主要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)最高,但螺內(nèi)酯隨機(jī)治療可顯著降低Phenogroup 3的主要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。Cohen等[25]研究也發(fā)現(xiàn)Phenogroup 3表型人群更需心臟康復(fù)。Phenogroup 3包含前文所提到的多種機(jī)制,運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可能有效,仍需進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)。HFpEF還可能與慢性腎臟病、蛋白尿相關(guān)[20],但與本文所涉及的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練有效的機(jī)制可能不相關(guān)。

    3 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練及包含運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的心臟康復(fù)的相關(guān)研究

    無(wú)論HFpEF機(jī)制是否明確,似乎可肯定的是運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)該型心衰患者有顯而易見(jiàn)的益處。Fukuta等[26]為了解運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)HFpEF患者左心室收縮和舒張功能、運(yùn)動(dòng)能力和生活質(zhì)量評(píng)分(quality of life,QOL)的影響,通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)8個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的436例患者進(jìn)行了薈萃分析,運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的時(shí)間為12~24周不等。結(jié)果顯示,試驗(yàn)組與對(duì)照組相比,運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練改善了峰值攝氧量、6分鐘步行距離和QOL;而與對(duì)照組相比,左心室舒張功能和收縮功能無(wú)明顯改善。表明運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練提高了運(yùn)動(dòng)能力和改善了生活質(zhì)量,即運(yùn)動(dòng)不耐受得到改善。但Pagan等[27]的大鼠實(shí)驗(yàn)認(rèn)為低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)可縮小左心房和使左心室后壁厚度變薄,并改善收縮和舒張功能。

    Leggio等[28]分析了9項(xiàng)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練研究的348例HFpEF患者,運(yùn)動(dòng)形式包括有氧運(yùn)動(dòng)、耐力和阻力訓(xùn)練、步行、跑步機(jī)和自行車等的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃,每周2~3次,20~60次/min,維持12~16周,最終發(fā)現(xiàn)峰值攝氧量、6 分鐘步行距離和通氣功能有顯著改善,QOL和超聲心動(dòng)圖參數(shù)在一些研究中有所改善,且未報(bào)告不良事件。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)訓(xùn)練能使HFpEF患者獲得良好的心血管結(jié)果,可提高生活質(zhì)量,且沒(méi)有增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。

    Bean等[29]對(duì)16例患者進(jìn)行了9周的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練干預(yù),研究發(fā)現(xiàn)QOL得以改善(P=0.01),6 分鐘步行距離得以顯著改善(P=0.001),但未發(fā)現(xiàn)峰值攝氧量改善(P=0.16)。其中還特別指出可改善抑郁癥狀,最終生活質(zhì)量得以改善。

    無(wú)論哪種機(jī)制,運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)心血管的益處是毫無(wú)疑問(wèn)的,包含運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的心臟康復(fù)是HFpEF患者治療的一個(gè)方向。然而規(guī)范化、最優(yōu)化運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的方案制定既是研究的熱點(diǎn),也是難點(diǎn),難點(diǎn)包括運(yùn)動(dòng)形式、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)場(chǎng)所、運(yùn)動(dòng)頻率和單次運(yùn)動(dòng)時(shí)間等的制定。運(yùn)動(dòng)形式分為主動(dòng)和被動(dòng)運(yùn)動(dòng)形式。主動(dòng)運(yùn)動(dòng)形式又分為有氧運(yùn)動(dòng)、抗阻運(yùn)動(dòng)、柔韌性訓(xùn)練、平衡性訓(xùn)練和呼吸訓(xùn)練;被動(dòng)運(yùn)動(dòng)形式有神經(jīng)肌肉電刺激和體外反搏技術(shù)。多數(shù)的臨床研究毫無(wú)疑問(wèn)都涉及有氧運(yùn)動(dòng)(跑步、游泳和功率車等),也得出了有益的結(jié)論,但單次運(yùn)動(dòng)時(shí)間、頻率和強(qiáng)度各不相同。一項(xiàng)薈萃分析[30]共納入17項(xiàng)涉及617例患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),表明間歇訓(xùn)練(interval training,IT)與持續(xù)訓(xùn)練(continuous training,CT)相比,可改善患者的峰值攝氧量、左室射血分?jǐn)?shù)和6分鐘步行距離。故在改善心衰患者的心肺能力和運(yùn)動(dòng)耐力方面,IT優(yōu)于CT。此外,60%~80%的IT峰值心率強(qiáng)度是患者的最佳選擇。Donelli等[31]研究同樣發(fā)現(xiàn)高強(qiáng)度IT是HFpEF患者的一種潛在運(yùn)動(dòng)方式,改善峰值攝氧量比中等強(qiáng)度CT更有效。但無(wú)論IT或CT,在訓(xùn)練3個(gè)月后改善通氣效率、其他心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)參數(shù)、QOL和舒張功能方面同樣有效。雖然結(jié)果與預(yù)期可能存在差異,但更有優(yōu)勢(shì)的是如運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練在醫(yī)療中心進(jìn)行,IT患者更易堅(jiān)持。且隨著國(guó)內(nèi)心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)的普及,制定運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方案的醫(yī)生無(wú)論是找到60%~80%的IT峰值心率強(qiáng)度,還是心臟患者運(yùn)動(dòng)的最大安全強(qiáng)度,都可做到精確定位。對(duì)于不能主動(dòng)運(yùn)動(dòng)的患者還可采用神經(jīng)肌肉電刺激及體外反搏技術(shù)。

    4 總結(jié)與挑戰(zhàn)

    HFpEF發(fā)病率明顯上升,而缺乏標(biāo)準(zhǔn)有效的治療方案。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練不能改變左室射血分?jǐn)?shù),但能提高運(yùn)動(dòng)耐量及改善生活質(zhì)量,運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練帶來(lái)的益處已被廣泛認(rèn)識(shí)。明確發(fā)病機(jī)制后綜合治療、個(gè)體化治療至關(guān)重要。但目前患者對(duì)康復(fù)的依從性和醫(yī)生對(duì)康復(fù)的重視程度均不足,可能源于心臟患者對(duì)運(yùn)動(dòng)猝死的恐懼而難以長(zhǎng)期堅(jiān)持,宣傳教育的不足,以及缺乏針對(duì)性強(qiáng)的大規(guī)模臨床研究數(shù)據(jù)。隨著HFpEF機(jī)制的明確和運(yùn)動(dòng)處方的完善,定能滿足日益增多的HFpEF患者的治療需求,心臟康復(fù)將得到更多重視。有研究[32]報(bào)道家庭和中心訓(xùn)練形式的心臟康復(fù)在改善心肌梗死后血運(yùn)重建、心衰患者的臨床和生活質(zhì)量方面似乎同樣有效。由于基于家庭、遠(yuǎn)程的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可節(jié)省時(shí)間、金錢、精力和資源,可能是患者的首選,可使更多的患者長(zhǎng)期堅(jiān)持。以此帶來(lái)的療效可影響更多的患者及醫(yī)護(hù)人員,得以整個(gè)心臟康復(fù)的良性循環(huán)。

    猜你喜歡
    心衰纖維化心臟
    肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷研究進(jìn)展
    傳染病信息(2022年3期)2022-07-15 08:24:28
    國(guó)外心衰患者二元關(guān)系的研究進(jìn)展
    睡眠質(zhì)量與心衰風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)
    中老年保健(2021年2期)2021-12-02 00:50:10
    討論每天短時(shí)連續(xù)透析治療慢性腎臟病合并心衰
    肝纖維化的中醫(yī)藥治療
    肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:32:16
    心臟
    青年歌聲(2019年5期)2019-12-10 20:29:32
    關(guān)于心臟
    有八顆心臟的巴洛龍
    腎纖維化的研究進(jìn)展
    穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療心衰合并心律失常39例
    亚洲国产欧美日韩在线播放| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美国产精品va在线观看不卡| 十八禁网站网址无遮挡| 欧美黄色片欧美黄色片| 午夜免费观看性视频| 欧美人与善性xxx| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 操出白浆在线播放| 免费观看a级毛片全部| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产精品久久久久成人av| 男男h啪啪无遮挡| 91九色精品人成在线观看| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲,一卡二卡三卡| 欧美乱码精品一区二区三区| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 黄色视频在线播放观看不卡| 激情视频va一区二区三区| 婷婷色av中文字幕| 另类精品久久| 999精品在线视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| av在线app专区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 欧美精品高潮呻吟av久久| 久久久久久久国产电影| 亚洲图色成人| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲一区中文字幕在线| 真人做人爱边吃奶动态| 国产av国产精品国产| 男男h啪啪无遮挡| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美成人午夜精品| 亚洲国产成人一精品久久久| av线在线观看网站| 青春草视频在线免费观看| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 人妻人人澡人人爽人人| 美女国产高潮福利片在线看| 午夜福利一区二区在线看| 永久免费av网站大全| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 天堂8中文在线网| 亚洲欧洲日产国产| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产男女超爽视频在线观看| 1024视频免费在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲五月色婷婷综合| 99久久人妻综合| 亚洲成人国产一区在线观看 | 国产成人欧美在线观看 | 国产精品国产av在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 精品第一国产精品| 午夜视频精品福利| 亚洲av电影在线进入| 少妇人妻久久综合中文| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 99久久人妻综合| 久久国产精品大桥未久av| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲中文日韩欧美视频| 午夜影院在线不卡| 亚洲人成电影观看| 一区二区三区四区激情视频| 精品人妻1区二区| 国产熟女欧美一区二区| 午夜久久久在线观看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久久国产欧美日韩av| 一级片免费观看大全| 精品欧美一区二区三区在线| 免费日韩欧美在线观看| 另类亚洲欧美激情| 免费在线观看黄色视频的| 久久国产亚洲av麻豆专区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 久久人妻熟女aⅴ| 国产男人的电影天堂91| 欧美成人午夜精品| 亚洲成色77777| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 91九色精品人成在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久久精品成人免费网站| 一级毛片女人18水好多 | 可以免费在线观看a视频的电影网站| 一本大道久久a久久精品| tube8黄色片| 国产成人精品无人区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久国产精品影院| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美日韩视频精品一区| 日日夜夜操网爽| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲欧美精品自产自拍| √禁漫天堂资源中文www| 又紧又爽又黄一区二区| 尾随美女入室| 国产成人免费观看mmmm| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 午夜福利,免费看| 99香蕉大伊视频| 精品国产国语对白av| 午夜影院在线不卡| 成年人黄色毛片网站| 一级毛片女人18水好多 | 国产男女内射视频| 欧美日韩黄片免| 女人久久www免费人成看片| 99久久精品国产亚洲精品| 又黄又粗又硬又大视频| 18禁国产床啪视频网站| 日本色播在线视频| 五月天丁香电影| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久亚洲国产成人精品v| 观看av在线不卡| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产爽快片一区二区三区| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲欧洲日产国产| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 日韩一本色道免费dvd| 欧美大码av| 蜜桃国产av成人99| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产一卡二卡三卡精品| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲五月婷婷丁香| 美国免费a级毛片| 美女中出高潮动态图| 这个男人来自地球电影免费观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 女警被强在线播放| 午夜激情av网站| 人妻 亚洲 视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲精品国产一区二区精华液| 日韩av免费高清视频| 午夜福利视频精品| 国产视频一区二区在线看| 日本91视频免费播放| 欧美激情 高清一区二区三区| 男的添女的下面高潮视频| 日韩制服骚丝袜av| 高潮久久久久久久久久久不卡| 久热爱精品视频在线9| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲av美国av| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | svipshipincom国产片| 国产精品一二三区在线看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 多毛熟女@视频| 国产日韩欧美视频二区| 黑丝袜美女国产一区| 一级片'在线观看视频| 午夜两性在线视频| 久久国产精品大桥未久av| 2018国产大陆天天弄谢| 久久久久久久国产电影| 天天添夜夜摸| 久久这里只有精品19| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产黄色视频一区二区在线观看| 老司机靠b影院| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产精品九九99| 国产成人精品久久二区二区91| av福利片在线| 我的亚洲天堂| 99热全是精品| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产黄色免费在线视频| 欧美少妇被猛烈插入视频| 成年人午夜在线观看视频| 97在线人人人人妻| 十八禁网站网址无遮挡| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产男人的电影天堂91| 高清欧美精品videossex| 亚洲伊人色综图| 黑丝袜美女国产一区| 2018国产大陆天天弄谢| 老司机在亚洲福利影院| 久久天堂一区二区三区四区| 中国美女看黄片| 两人在一起打扑克的视频| 男男h啪啪无遮挡| 久久久久久久国产电影| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲人成电影观看| 国产精品人妻久久久影院| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 黄色 视频免费看| 久久久精品免费免费高清| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 两人在一起打扑克的视频| 丝袜美足系列| 久久久久久久大尺度免费视频| 欧美在线黄色| 99国产精品一区二区蜜桃av | 91国产中文字幕| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲欧美激情在线| 国产成人一区二区在线| 国产一区二区在线观看av| 五月天丁香电影| 欧美激情极品国产一区二区三区| 青春草亚洲视频在线观看| 国产在线一区二区三区精| 这个男人来自地球电影免费观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 九草在线视频观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 午夜福利影视在线免费观看| 无遮挡黄片免费观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| av国产精品久久久久影院| 国产真人三级小视频在线观看| 91国产中文字幕| 色视频在线一区二区三区| 美女国产高潮福利片在线看| 我的亚洲天堂| 久久精品国产a三级三级三级| 男女之事视频高清在线观看 | 国产一区二区 视频在线| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产伦理片在线播放av一区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲欧美清纯卡通| 午夜免费观看性视频| 国产色视频综合| 免费在线观看日本一区| 丝瓜视频免费看黄片| 国产有黄有色有爽视频| 飞空精品影院首页| h视频一区二区三区| 1024视频免费在线观看| 天堂8中文在线网| 国产深夜福利视频在线观看| 色网站视频免费| 91麻豆av在线| 日韩 亚洲 欧美在线| 18禁国产床啪视频网站| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 日日摸夜夜添夜夜爱| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产av精品麻豆| 亚洲精品乱久久久久久| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲精品一二三| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产成人免费无遮挡视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产免费福利视频在线观看| 制服人妻中文乱码| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产亚洲精品久久久久5区| 桃花免费在线播放| 亚洲国产欧美网| 国产深夜福利视频在线观看| 黄色视频不卡| 麻豆国产av国片精品| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 九色亚洲精品在线播放| 国产在线观看jvid| 国产熟女欧美一区二区| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产高清国产精品国产三级| 女性被躁到高潮视频| 国产成人系列免费观看| 黄色一级大片看看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| av网站在线播放免费| 一本久久精品| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 国产黄色免费在线视频| 国产精品免费大片| 一本综合久久免费| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲av电影在线进入| 黄色片一级片一级黄色片| av天堂久久9| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲图色成人| 久久久欧美国产精品| 1024视频免费在线观看| 一本色道久久久久久精品综合| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲中文av在线| 欧美日韩一级在线毛片| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久国产精品影院| 精品一区二区三卡| 免费观看av网站的网址| 色婷婷av一区二区三区视频| 99国产精品99久久久久| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 人妻 亚洲 视频| 99国产精品一区二区蜜桃av | 99热网站在线观看| 91老司机精品| 丝袜在线中文字幕| 国产精品二区激情视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 久久久久久久国产电影| 99国产精品免费福利视频| 一级,二级,三级黄色视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日日爽夜夜爽网站| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产一卡二卡三卡精品| 麻豆av在线久日| 美女扒开内裤让男人捅视频| 成年人午夜在线观看视频| av视频免费观看在线观看| 美女大奶头黄色视频| 性少妇av在线| 午夜福利视频精品| 三上悠亚av全集在线观看| 黄片小视频在线播放| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产高清videossex| 热99国产精品久久久久久7| 国产亚洲精品第一综合不卡| 欧美黄色片欧美黄色片| 男人操女人黄网站| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 精品国产乱码久久久久久男人| 久久九九热精品免费| 91老司机精品| 久久国产精品影院| 免费少妇av软件| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 欧美日韩精品网址| a级片在线免费高清观看视频| 只有这里有精品99| 久久99热这里只频精品6学生| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲av电影在线进入| 欧美另类一区| 成年av动漫网址| 日本a在线网址| 91麻豆av在线| 亚洲一区中文字幕在线| 日本91视频免费播放| 免费观看av网站的网址| 国产男人的电影天堂91| 国产片特级美女逼逼视频| 精品一区二区三卡| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 爱豆传媒免费全集在线观看| 无限看片的www在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 男女之事视频高清在线观看 | 国产一区二区 视频在线| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 成人午夜精彩视频在线观看| 一级片免费观看大全| 精品一区在线观看国产| 97精品久久久久久久久久精品| 午夜福利一区二区在线看| 免费看十八禁软件| 黄片播放在线免费| 欧美成人精品欧美一级黄| cao死你这个sao货| 国产男女内射视频| 欧美日韩精品网址| 热99久久久久精品小说推荐| 超色免费av| 久久综合国产亚洲精品| 久久精品久久久久久久性| 国产欧美日韩精品亚洲av| 操出白浆在线播放| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 大型av网站在线播放| 日韩av免费高清视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 日本欧美国产在线视频| 精品视频人人做人人爽| 国产福利在线免费观看视频| 欧美另类一区| 妹子高潮喷水视频| 亚洲成色77777| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲欧美激情在线| 久久精品国产亚洲av涩爱| 精品久久久久久电影网| 色婷婷久久久亚洲欧美| 久久久欧美国产精品| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 午夜福利视频精品| 国产日韩欧美在线精品| 欧美日韩成人在线一区二区| 精品少妇久久久久久888优播| 国产爽快片一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久| 一级片'在线观看视频| 激情视频va一区二区三区| 90打野战视频偷拍视频| 欧美黄色淫秽网站| 丝袜脚勾引网站| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 桃花免费在线播放| 曰老女人黄片| 一二三四社区在线视频社区8| 一区二区av电影网| 亚洲一区中文字幕在线| 国产伦理片在线播放av一区| 黄色片一级片一级黄色片| 女性被躁到高潮视频| 久热这里只有精品99| 后天国语完整版免费观看| 最近手机中文字幕大全| 久久久精品区二区三区| 热99久久久久精品小说推荐| 国产精品 国内视频| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲精品在线美女| 久久国产精品大桥未久av| 黑人猛操日本美女一级片| 久久久久久久大尺度免费视频| 精品免费久久久久久久清纯 | 男女国产视频网站| 中文字幕制服av| 国产精品一区二区在线观看99| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 大话2 男鬼变身卡| 性少妇av在线| 狂野欧美激情性bbbbbb| 九草在线视频观看| 大码成人一级视频| 热re99久久精品国产66热6| 国产av精品麻豆| 国产日韩一区二区三区精品不卡| av天堂在线播放| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲av片天天在线观看| 另类亚洲欧美激情| 亚洲国产av影院在线观看| 欧美日韩精品网址| 欧美激情极品国产一区二区三区| av网站在线播放免费| 晚上一个人看的免费电影| 国产黄色免费在线视频| 婷婷色综合www| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 国产亚洲av高清不卡| 久久久国产精品麻豆| 国产精品免费大片| 成年av动漫网址| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久精品国产综合久久久| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产麻豆69| 亚洲五月色婷婷综合| 国产av精品麻豆| 久久综合国产亚洲精品| tube8黄色片| 午夜av观看不卡| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲中文av在线| 精品一区在线观看国产| 国产日韩欧美亚洲二区| 青草久久国产| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲国产精品国产精品| 日韩大码丰满熟妇| 精品高清国产在线一区| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 嫩草影视91久久| 满18在线观看网站| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久久欧美国产精品| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲精品国产区一区二| 美女大奶头黄色视频| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲国产欧美在线一区| 自线自在国产av| 久久九九热精品免费| 国产精品一区二区精品视频观看| 99国产综合亚洲精品| 免费在线观看日本一区| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产精品人妻久久久影院| 嫩草影视91久久| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 一二三四在线观看免费中文在| 波野结衣二区三区在线| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 一边亲一边摸免费视频| 亚洲图色成人| 波多野结衣一区麻豆| 国产视频一区二区在线看| 亚洲人成77777在线视频| av天堂久久9| 另类亚洲欧美激情| 亚洲国产欧美在线一区| av天堂在线播放| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国精品久久久久久国模美| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 男女边吃奶边做爰视频| 国产日韩欧美在线精品| 老司机午夜十八禁免费视频| 午夜精品国产一区二区电影| 99精品久久久久人妻精品| 一边摸一边做爽爽视频免费| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 美国免费a级毛片| 国产精品一区二区在线观看99| 久久久久久久精品精品| 国产伦理片在线播放av一区| 大码成人一级视频| 少妇精品久久久久久久| 色婷婷av一区二区三区视频| 悠悠久久av| 91国产中文字幕| 欧美成人午夜精品| 亚洲人成电影观看| 亚洲五月色婷婷综合| 男的添女的下面高潮视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产伦人伦偷精品视频| 人妻人人澡人人爽人人| 亚洲成色77777| 亚洲国产欧美网| 岛国毛片在线播放| 中文字幕av电影在线播放| 九草在线视频观看| 免费在线观看日本一区| 欧美激情 高清一区二区三区| 伦理电影免费视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日韩av免费高清视频| 精品视频人人做人人爽| 成人国产av品久久久| 久久中文字幕一级| 国产免费一区二区三区四区乱码| 成人亚洲欧美一区二区av| 精品国产国语对白av| 91精品三级在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 精品一品国产午夜福利视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 韩国精品一区二区三区| 亚洲欧洲国产日韩| 老汉色∧v一级毛片| 欧美日韩一级在线毛片| 蜜桃国产av成人99| 后天国语完整版免费观看| 激情视频va一区二区三区| 国产黄频视频在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产免费现黄频在线看| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产精品九九99| 亚洲国产欧美网| 老司机影院毛片| 欧美人与性动交α欧美软件| 精品免费久久久久久久清纯 | 欧美精品啪啪一区二区三区 | 国产精品久久久人人做人人爽| 制服人妻中文乱码| 性高湖久久久久久久久免费观看| 婷婷色综合www| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 午夜精品国产一区二区电影| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 精品一品国产午夜福利视频| www.熟女人妻精品国产| 久久亚洲国产成人精品v| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产欧美亚洲国产| 高清不卡的av网站| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 亚洲伊人久久精品综合| 无遮挡黄片免费观看| 大片电影免费在线观看免费| 精品一品国产午夜福利视频| 欧美精品av麻豆av| 午夜福利,免费看| 看免费av毛片|