某院黑膏藥生產(chǎn)工藝參數(shù)與軟化點(diǎn)測(cè)定的相關(guān)性研究

于紅 ，馬依林 ，張虹

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南長(zhǎng)沙 410208；2.河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院)，河南洛陽(yáng) 471002

膏藥是我國(guó)傳統(tǒng)中藥學(xué)的一個(gè)重要組成部分，是五大傳統(tǒng)中藥劑型——丸、散、膏、丹、湯之一[1]。黑膏藥系指飲片、食用植物油與紅丹（鉛丹）煉制成膏料，攤涂于裱背材料上制成的供皮膚貼敷的外用制劑[2]。清代名醫(yī)徐靈胎謂：“用膏貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，或體而出之，或攻而散之，較之服藥尤有力，此至妙之法”。黑膏藥作為中國(guó)傳統(tǒng)中藥膏貼療法的主要?jiǎng)┬椭籟3]，藥物貼服于特殊經(jīng)穴，迅速在相應(yīng)組織器官產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理效應(yīng)，起到單相或雙相調(diào)節(jié)作用。黑膏藥穴位貼敷能達(dá)到祛風(fēng)痰、通經(jīng)脈、調(diào)氣血、平陰陽(yáng)，使用時(shí)無(wú)疼痛，方便安全，大部分具有消炎止痛，活血化瘀，通經(jīng)走絡(luò)，開(kāi)竅透骨，祛風(fēng)散寒等功效[4-5]，其療效顯著，臨床使用量非常高。

河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院是在具有200余年歷史的平樂(lè)郭氏正骨基礎(chǔ)上建立起來(lái)的一家骨傷?？漆t(yī)院，正骨手法獨(dú)特，專業(yè)技術(shù)極強(qiáng)。黑膏藥通用名稱為活血接骨止痛膏，是極具平樂(lè)郭氏正骨特色的傳統(tǒng)藥物，具有活血祛瘀，消腫止痛，接骨續(xù)筋，祛風(fēng)除濕的療效，廣泛用于臨床治療，療效顯著，受歡迎度極高。其每年銷售30余萬(wàn)張，總價(jià)值1 300余萬(wàn)元，每年需熬煉黑膏藥基質(zhì)近10噸，因此，熬煉基質(zhì)是黑膏藥生產(chǎn)工藝中非常關(guān)鍵的一個(gè)環(huán)節(jié)，基質(zhì)熬煉的好壞直接決定成品質(zhì)量的高低。

基質(zhì)熬煉的太軟，使用時(shí)易從裱背布四周滲出，煉的太硬，使用時(shí)又不易貼于皮膚，因此，軟硬程度是控制黑膏藥質(zhì)量的一個(gè)非常重要的指標(biāo)。同時(shí)，季節(jié)不同溫度不同，對(duì)基質(zhì)的軟硬程度要求也不一樣，但目前黑膏藥的生產(chǎn)工序中，生產(chǎn)人員多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行判斷，這樣易因生產(chǎn)所用原料的不同及生產(chǎn)人員的變動(dòng)，導(dǎo)致每批基質(zhì)的質(zhì)量不一，最終致使每批成品的軟硬程度差別很大，因此，為保證成品質(zhì)量的穩(wěn)定性，需要依據(jù)科學(xué)的實(shí)驗(yàn)手段來(lái)確定黑膏藥的生產(chǎn)工藝參數(shù)。

《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）四部通則中關(guān)于黑膏藥的檢查項(xiàng)規(guī)定了兩個(gè)，分別為重量差異和軟化點(diǎn)，重量差異是對(duì)藥品規(guī)格的要求，而軟化點(diǎn)是對(duì)藥品質(zhì)量的要求，因此，軟化點(diǎn)測(cè)定法是控制黑膏藥老嫩程度的一種方法。膏藥軟化點(diǎn)測(cè)定法[6]系用于測(cè)定膏藥在規(guī)定條件下受熱軟化時(shí)的溫度情況，即指按照方法測(cè)定，膏藥因受熱下墜達(dá)25 mm時(shí)的溫度，用于檢測(cè)膏藥的老嫩程度，并可間接反映膏藥的黏性，所以軟化點(diǎn)是生產(chǎn)中控制黑膏藥軟硬程度和質(zhì)量的一個(gè)非常重要的指標(biāo)，因此，該實(shí)驗(yàn)就通過(guò)軟化點(diǎn)測(cè)定法來(lái)研究黑膏藥生產(chǎn)工藝參數(shù)與軟化點(diǎn)的相關(guān)性。

1 儀器與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器

天津市天大天發(fā)科技有限公司制造的型號(hào)為GYC-3的膏藥軟化點(diǎn)測(cè)定儀。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

取供試品，置烘箱中微熱軟化后，取出，刮下膏料，稱取2份，各1.8 g,分別填充于兩個(gè)試樣環(huán)中，并將試樣環(huán)上口朝下平放在表面涂有少量甘油并平鋪于玻璃板上的鋁箔紙上，置 （75±2）℃的恒溫箱中加熱熔化至表面平整時(shí)，取出，室溫放置1 h，將試樣環(huán)移至膏藥軟化點(diǎn)測(cè)定儀的上支撐板圓環(huán)內(nèi)，裝上鋼球定位器，讀取鋼球剛觸及下支撐板表面時(shí)的溫度，取平均值作為供試品的軟化點(diǎn)。兩個(gè)測(cè)定溫度的差值不得過(guò)1.0℃[6]。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

為確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，該實(shí)驗(yàn)的非考察因素生產(chǎn)人員和熬制設(shè)備保持不變，熬煉所用的油、中藥飲片及鉛丹為同一商家、同一批號(hào)，每鍋所加入的油量都為100㎏，基質(zhì)去火毒時(shí)以10㎏/鍋的標(biāo)準(zhǔn)共出成10鍋。

2.1 煉油時(shí)間與軟化點(diǎn)的相關(guān)性

煉油指將油于270～320℃繼續(xù)加熱熬煉，使油脂在高溫下氧化聚合、增稠，煉至滴水成珠[7]。煉油為制備膏藥的關(guān)鍵步驟，煉油過(guò)嫩則膏藥質(zhì)軟，貼于皮膚容易移動(dòng)，煉油過(guò)老則膏藥質(zhì)脆，黏著力小，易脫落。

目前生產(chǎn)工藝中煉油程度的判斷主要靠經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，劉代炳[2]在黑膏藥的生產(chǎn)工藝研究中指出，煉油時(shí)，油煙開(kāi)始為淡青色，漸轉(zhuǎn)濃黑，進(jìn)為白色，以看到白色濃煙為準(zhǔn)；相關(guān)研究[9]在黑膏藥新制作方法探討的研究中指出，煉油至將去藥渣的藥油在爐上繼續(xù)熬煉，直至“滴水成珠”，且鍋內(nèi)油煙也由青色轉(zhuǎn)為白色，油花則由鍋壁周邊向鍋中集聚。但是，這種方法完全依賴個(gè)人經(jīng)驗(yàn)的積累和總結(jié)，差異很大。

現(xiàn)設(shè)計(jì)煉油時(shí)間與軟化點(diǎn)的相關(guān)性研究實(shí)驗(yàn)，研究?jī)烧叩年P(guān)系，更好地控制黑膏藥基質(zhì)熬煉的煉油時(shí)間，從而取代傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)判斷，為以后大生產(chǎn)提供科學(xué)合理的指導(dǎo)意見(jiàn)。

該研究實(shí)驗(yàn)的前提條件為油量為每鍋100 kg，煉油程度至“滴水成珠”，下丹量為37 kg，基質(zhì)去火毒順序?yàn)榈?鍋。

煉油時(shí)間長(zhǎng)短與基質(zhì)的軟化點(diǎn)成正相關(guān)，煉油時(shí)間越長(zhǎng)，基質(zhì)的軟化點(diǎn)越高。但煉油時(shí)間過(guò)短影響化學(xué)反應(yīng)，黏度不夠會(huì)影響制膏的要求；時(shí)間過(guò)長(zhǎng)藥油耗損太大，且著火的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)大，因此，為保證黑膏藥質(zhì)量的穩(wěn)定性，應(yīng)根據(jù)季節(jié)要求和用藥要求合理調(diào)整煉油時(shí)間，見(jiàn)表1。

表1 軟化點(diǎn)與煉油時(shí)間的相關(guān)性考察Table1 Correlationbetweensofteningpointandrefiningtime

2.2 下丹量與軟化點(diǎn)的相關(guān)性

下丹成膏指在煉成的油中加入紅丹反應(yīng)生成脂肪酸鉛鹽，脂肪酸鉛鹽促進(jìn)油脂進(jìn)一步氧化、聚合、增稠而成膏狀[7]。

關(guān)于下丹量，現(xiàn)可查閱到的研究資料顯示的都是一個(gè)區(qū)間范圍，實(shí)際生產(chǎn)中，因處方、設(shè)備、人員等因素不同，生產(chǎn)人員多按經(jīng)驗(yàn)控制下丹的量，導(dǎo)致每批基質(zhì)的軟硬程度差別大。劉代炳[2]在黑膏藥的生產(chǎn)工藝研究中指出，下丹時(shí)冬天應(yīng)下少，夏天應(yīng)下多；基質(zhì)熬煉的程度以“冬天掛絲，夏天掛旗”為準(zhǔn)；張兆旺[7]主編的《中藥藥劑學(xué)》對(duì)下丹量的規(guī)定為每500克油用紅丹150～210 g；相關(guān)的研究[10]指出油丹比例為2：1；相關(guān)的研究[11]指出一般 1000 g油 320～420 g 丹，一般冬季 100：40，夏季 100：50，春秋季100：45。

現(xiàn)設(shè)計(jì)下單量與軟化點(diǎn)的相關(guān)性研究實(shí)驗(yàn)，研究下丹量與軟化點(diǎn)的關(guān)系，從而取代傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)判斷，更好地控制黑膏藥的軟硬程度，為黑膏藥大生產(chǎn)中的下丹量提供科學(xué)合理的指導(dǎo)意見(jiàn)。

該研究實(shí)驗(yàn)的前提條件為油量為每鍋100 kg，煉油時(shí)間為5.5 h，基質(zhì)去火毒順序?yàn)榈?鍋。

下丹量與基質(zhì)的軟化點(diǎn)成正相關(guān)，下丹量越大，基質(zhì)軟化點(diǎn)越高。但是下丹量過(guò)少基質(zhì)太軟，非常容易從裱背布四周滲出，影響藥效；下丹量過(guò)大，黏著力降低，不易貼于皮膚，因此，為保證黑膏藥質(zhì)量的穩(wěn)定性，應(yīng)根據(jù)季節(jié)要求和用藥要求合理確定下丹量，見(jiàn)表2。

表2 軟化點(diǎn)與下丹量的相關(guān)性考察Table 2 Correlation between softening point and the amount of lower dosage

2.3 去火毒的順序與軟化點(diǎn)的相關(guān)性

去火毒是指將煉成的膏藥以細(xì)流倒入冷水中，不斷強(qiáng)烈攪拌至冷卻凝結(jié)的過(guò)程。

實(shí)際生產(chǎn)中每鍋油量很大，煉成的膏需要分多次按順序出鍋。因?yàn)殄亙?nèi)溫度高，出鍋?lái)樞虿煌?，丹和油的反?yīng)時(shí)間就不同，最終導(dǎo)致不同順序出鍋的基質(zhì)軟硬程度不同，但是目前因?yàn)槊總€(gè)生產(chǎn)廠家的設(shè)備型號(hào)和處方量不同，該因素未引起人們的重視。

現(xiàn)為更好地控制黑膏藥的軟硬程度，保證成品質(zhì)量的穩(wěn)定性，特研究去火毒順序與軟化點(diǎn)的關(guān)系，為攤涂過(guò)程中基質(zhì)的合理配比使用提供參考。

該考察實(shí)驗(yàn)的前提保證油量為每鍋100 kg，煉油時(shí)間為5.5 h，下丹量為37 kg。

表3 軟化點(diǎn)與基質(zhì)去火毒順序的相關(guān)性考察Table 3 Correlation between softening point and matrix detoxification order

基質(zhì)的軟化點(diǎn)與去火毒順序有關(guān)，第一鍋去火毒的基質(zhì)軟化點(diǎn)較中間鍋略低，最后一鍋去火毒的基質(zhì)較中間鍋略高，故不同去火毒順序的基質(zhì)制成的成品軟硬程度差別很大。因此，保證黑膏藥質(zhì)量的穩(wěn)定性，應(yīng)合理制定每批基質(zhì)的熬制量，縮短每批前后去火毒工序的時(shí)間差，合理調(diào)整基質(zhì)的配比，見(jiàn)表3。

3 討論

清代外治大醫(yī)吳師機(jī)在《理論駢文》中指出：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之法即內(nèi)治之法，所異者法而”，指出了膏方論治思路。黑膏藥的使用效果以對(duì)皮膚無(wú)刺激性，基質(zhì)老嫩適宜，貼于皮膚有適宜的黏性，不脫落且不移動(dòng)為最佳。根據(jù)該院臨床使用反饋數(shù)據(jù)得出，該院黑膏藥基質(zhì)軟化點(diǎn)夏季（從立夏到立秋的3個(gè)月）控制在50～53℃、冬季（從立冬到立春的3個(gè)月）控制在46～48℃、春秋季（從立春到立夏的3個(gè)月為春季，從立秋到立冬的3個(gè)月為秋季）控制在48～50℃的所生產(chǎn)的成品黏著力正好，使用效果最佳。

根據(jù)該文實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析，可得出該院的黑膏藥生產(chǎn)中夏季煉油時(shí)間控制在6～6.5 h、下單量控制在每100千克油下40～42千克；冬季煉油時(shí)間控制在5～5.5 h、下單量控制在每100 kg油下34～36千克；春秋季煉油時(shí)間控制在5.5～6 h、下單量控制在每100 kg油下37～40 kg；基質(zhì)去火毒的順序，中間鍋的最合適，先出鍋的會(huì)略軟，后出鍋的會(huì)略硬，因此，先出鍋和后出鍋的應(yīng)按50%配比使用，才可保證成品軟硬程度與中間鍋相近。

4 結(jié)論

以該院黑膏藥的軟化點(diǎn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果推斷，軟化點(diǎn)是控制黑膏藥軟硬程度的一個(gè)重要因素，黑膏藥生產(chǎn)中可根據(jù)基質(zhì)軟化點(diǎn)來(lái)確定生產(chǎn)工藝參數(shù)。因此，在黑膏藥的生產(chǎn)中，可根據(jù)處方、季節(jié)和黏著力要求，以軟化點(diǎn)為黑膏藥的檢驗(yàn)指標(biāo)，科學(xué)地確定黑膏藥的煉油時(shí)間、下丹量和不同去火毒順序基質(zhì)的合理配比，有效保證黑膏藥的質(zhì)量穩(wěn)定性。