抗菌藥物對肺炎成人患者發(fā)生腸道菌群失調(diào)與腸道感染的危險(xiǎn)因素

許志金

廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院感染性疾病科，廣西南寧 530001

肺炎是常見的呼吸道感染性疾病，是指肺泡、遠(yuǎn)端氣道和肺間質(zhì)的感染性炎癥，可因細(xì)菌、病毒及其他病原體等因素感染引起，其中以細(xì)菌性和病毒性肺炎最為常見。細(xì)菌性肺炎一經(jīng)確診，早期及時的抗菌藥物治療對患者的病情改善及預(yù)后起決定性作用，而抗菌藥物的合理應(yīng)用成為治療的關(guān)鍵。正常情況下，人腸道內(nèi)菌群維持相對穩(wěn)態(tài)，可保護(hù)宿主免受病原體的侵害，當(dāng)使用抗菌藥物后，打破了腸道菌群的平衡，導(dǎo)致腸道菌群紊亂，造成二次感染[2-3]，使原有病情加重。因此，該文選取2018年1月—2019年10月應(yīng)用抗菌藥物治療的成人肺炎患者120例作為研究對象，探討抗菌藥物對肺炎成人患者發(fā)生腸道菌群失調(diào)與腸道感染的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇住院治療的腸道菌群失調(diào)與腸道感染的成人肺炎患者120例作為對象，所有患者均經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署書面同意書，男75例，女45例，年齡 23～80 歲，平均（50.23±2.53）歲。

1.2 方法

患者入院后均給予血常規(guī)檢查、C反應(yīng)蛋白試驗(yàn)及胸部X線檢查，有缺氧癥狀者，給予吸氧治療[4]。其中，32例患者單用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉1 g（國藥準(zhǔn)字H2007 0233），2 g/次，2次/d靜脈滴注；88例患者頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 1 g（國藥準(zhǔn) H20058136），2 g/次，8 h/次靜脈滴注+左氧氟沙星 0.1 g（國藥準(zhǔn)字 20080081），0.4 g/次，1 次/d 靜脈滴注，用藥時間均＞1周。

根據(jù)《腸道桿菌糞便涂片檢查圖譜》中的腸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)將腸道菌群失調(diào)分為：Ⅰ度：細(xì)菌總數(shù)量有所減少，革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、梭菌、類酵母菌的數(shù)量有所增加，革蘭陽性桿菌的數(shù)量在最低值范圍內(nèi)，桿球菌比例為 1∶1～2∶1；Ⅱ度：細(xì)菌總數(shù)量明顯減少，革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、梭菌、類酵母菌數(shù)量增加，革蘭陽性桿菌數(shù)量明顯減少，桿球菌的比例倒置；Ⅲ度：細(xì)菌數(shù)量嚴(yán)重減少，經(jīng)糞便檢查只有一種細(xì)菌或者真菌[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察患者不同年齡段、腸道菌群失調(diào)程度導(dǎo)致的腸道感染發(fā)生率；②觀察用藥類型與腸道感染的關(guān)系；③腸道感染的多因素Logistic分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用[n（%）]表示；計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)，采用（）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同因素導(dǎo)致腸道感染發(fā)生率比較

50歲及以上的腸道感染發(fā)生率高于50歲以下的成人，腸道菌群失調(diào)越嚴(yán)重、腸道感染發(fā)生率越高（P＜0.05），見表1。

表1 不同因素導(dǎo)致腸道感染發(fā)生率比較[n（%）]Table 1 Comparison of the incidence of intestinal infections caused by different factors[n(%)]

2.2 用藥類型與腸道感染的關(guān)系

單一抗菌藥物用藥致腸道菌群失調(diào)比例為26.67%，二種抗菌藥物聯(lián)合用藥致腸道菌群失調(diào)比例為73.33%（P＜0.05），見表 2。

表2 用藥類型與腸道感染的關(guān)系Table 2 Relationship between medication types and intestinal infections

2.3 腸道感染的多因素Logistic分析

多因素Logistic分析結(jié)果表明：腸道菌群失調(diào)是導(dǎo)致腸道感染最主要的因素，其次是抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用、用藥時間、年齡，見表3。

表3 腸道感染的多因素Logistic分析Table 3 Multivariate Logistic Analysis of Intestinal Infections

3 討論

肺炎是常見的呼吸道感染性疾病之一。肺炎是由于病原體侵犯肺實(shí)質(zhì)，并在其中過度生長超出宿主的防御能力所致。而細(xì)菌性肺炎是最常見的肺炎類型，致病菌主要有肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌等。肺炎可發(fā)生于各年齡段，而肺炎的發(fā)生和嚴(yán)重程度主要由病原體因素和宿主因素之間的平衡決定的[6]。臨床治療以止咳化痰、改善呼吸、有效控制炎癥及消滅病菌為原則，抗菌藥物治療是決定細(xì)菌性肺炎預(yù)后的關(guān)鍵?？咕幬锸桥R床常用的抵抗致病微生物的藥物，包括殺滅細(xì)菌、病毒、所有病原體的一類藥物。常見的藥物有青霉素、阿奇霉素、克林霉素、頭孢類、碳青霉素類、單環(huán)類等。抗菌藥物的合理使用應(yīng)做到及時使用、足量使用、注意療程，從而避免濫用以及耐藥性的產(chǎn)生，濫用抗菌藥物使細(xì)菌的耐藥性增強(qiáng)，從而增加疾病的治療難度，也會降低臨床治療效果，且易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，如腸道菌群失調(diào)、腹瀉、腸道感染等，對患者的身體健康及生活質(zhì)量有很大的影響[7-8]。廣譜抗菌藥物可有效殺滅敏感致病菌，但是長期、大量應(yīng)用也會消滅部分腸道常駐菌，且機(jī)體潛在的耐藥性使得病菌繁殖迅速，引起腸道菌群失調(diào)。正常人腸道內(nèi)寄存著很多種類的微生物，這些微生物被稱為腸道菌群。腸道菌群是按照一定的比例、一定的數(shù)量進(jìn)行組合，各類細(xì)菌之間相互制約、依存。在質(zhì)量以及數(shù)量之間形成一種生態(tài)的平衡。一旦機(jī)體受到外部或者內(nèi)部因素的影響，特別是長期服用抗菌藥物，敏感菌被抑制，而未被抑制的細(xì)菌會趁機(jī)大量繁殖，引起了腸道菌群失調(diào)，其正常的生理組合被破壞，而產(chǎn)生了病理性的組合，還會增加致病菌的耐藥性，甚至產(chǎn)生多重耐藥細(xì)，引起腸道感染[9]。該研究中，多因素Logistic分析結(jié)果表明：腸道菌群失調(diào)是導(dǎo)致腸道感染最主要的因素，其次是抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用、用藥時間、年齡。在患者具備明確指征下正確的使用抗菌藥物，給予患者適量的藥物劑量和服用時間，可達(dá)到殺死致病菌，控制感染，增加機(jī)體免疫力的作用。如果長時間服用、且服用劑量超標(biāo)、抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，會導(dǎo)致患者腸道益生菌被破環(huán)而減少，致病菌隨之大量繁殖，腸道微生態(tài)環(huán)境失衡，會引起腹瀉，腸道感染，影響患者的預(yù)后效果。

抗菌藥物引起致病菌繁殖的機(jī)制與以下因素關(guān)系密切：①干擾和破環(huán)腸道正常菌群，使致病菌得以在腸道內(nèi)繁殖；②抗菌藥物直接使致病菌大量繁殖，致病菌產(chǎn)生耐藥性，耐藥菌繁殖；③白細(xì)胞的吞噬能力降低。腸道感染的發(fā)生，致使原有疾病的加重，進(jìn)而影響了患者的治療效果及預(yù)后，而抗菌藥物對腸道菌群的影響程度，與聯(lián)合使用抗菌藥物種類、使用時間有關(guān)[10]。該研究中，單一抗菌藥物用藥致腸道菌群失調(diào)比例為26.67%，二種抗菌藥物聯(lián)合用藥致腸道菌群失調(diào)比例為73.33%，由此說明，臨床上成人肺炎的抗菌藥物治療，要嚴(yán)格掌握抗菌藥物的適應(yīng)證，根據(jù)病原學(xué)診斷和藥物敏感實(shí)驗(yàn)合理選擇抗菌藥物，按照患者的生理、病理和免疫等狀態(tài)合理用藥，盡量減少抗菌藥物聯(lián)合使用，選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量及用藥時間，減講腸道失調(diào)的發(fā)生率[11-12]。該研究中，Ⅲ度腸道菌群失調(diào)患者腸道感染發(fā)生率為52.77%，Ⅱ度腸道菌群失調(diào)患者腸道感染發(fā)生率為43.75%，Ⅰ度腸道菌群失調(diào)患者腸道感染發(fā)生率為25.00%（χ2=5.833,P=0.015），這與相關(guān)研究結(jié)果一致，其研究結(jié)果表明，Ⅱ度菌群失調(diào)程度患兒腸道感染發(fā)生率（42.2%）高于Ⅰ度（18.2%），由此說明，臨床應(yīng)重視細(xì)菌動態(tài)變化及對患者腸道菌群進(jìn)行監(jiān)測，以減少菌群失調(diào)程度，降低腸道感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，同時適當(dāng)使用微生態(tài)制劑對腸道功能早日恢復(fù)有益。

綜上所述，肺炎成人患者在抗菌藥物治療過程中出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)與腸道感染，與抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用、用藥時間及患者年齡有密切關(guān)系，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果和藥物敏感實(shí)驗(yàn)合理選擇抗菌藥物，盡量減少聯(lián)合用藥，并采取防御措施，降低腸道菌群失調(diào)和腸道感染的發(fā)生率。