陜西省神木市1 095例上下氣道炎性疾病致敏譜特征

牛永亮，徐迎陽，劉曉東，李小波，王彩平，劉春梅，關(guān)凱，王良錄

過敏性疾病發(fā)病率逐年升高、且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，目前已經(jīng)成為全球常見慢性疾病，被世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)列為21世紀(jì)重點防治的疾病之一。過敏性疾病可累及多器官系統(tǒng)而表現(xiàn)各異，與過敏相關(guān)的上下氣道炎性疾病主要包括過敏性鼻炎、咳嗽、哮喘等。國外數(shù)據(jù)顯示77%慢性鼻炎和64%哮喘由過敏所致[1-2]。

上下氣道過敏相關(guān)炎性疾病通常由吸入性變應(yīng)原引發(fā)，例如花粉、塵螨、真菌、寵物皮屑等。變應(yīng)原檢測對上下氣道過敏性疾病的診治具有重要意義，可據(jù)此采取有針對性的預(yù)防措施以及特異性免疫治療。受到地理環(huán)境、氣候條件、植被分布、經(jīng)濟發(fā)展水平、生活習(xí)慣等因素影響，不同地區(qū)的過敏性疾病患者氣傳變應(yīng)原致敏譜存在較大差異，而明確某個地區(qū)氣傳變應(yīng)原致敏譜有助于臨床醫(yī)生快速、高效地進行變應(yīng)原診斷，從而提高對上下氣道過敏相關(guān)炎性疾病的診療水平。

近年來，陜西省神木市上下氣道過敏相關(guān)炎性疾病患者數(shù)量不斷增加，尤其是夏秋季花粉癥，已引起了社會各界的廣泛關(guān)注。本研究對上下氣道炎性疾病患者1 095例進行皮內(nèi)試驗及245例血清變應(yīng)原特異性免疫球蛋白E(specific IgE，sIgE)檢測，探討神木市上下氣道過敏相關(guān)炎性疾病致敏譜特征。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究納入2016年4月至2019年12月于神木市醫(yī)院過敏(變態(tài))反應(yīng)科及呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科就診的上下氣道炎性疾病患者。由兩個?？频尼t(yī)師采集病史，并根據(jù)病史選擇相應(yīng)的變應(yīng)原檢測方法及項目。

1.2 變應(yīng)原皮內(nèi)試驗

1 095例就診患者接受了29種常見吸入性變應(yīng)原皮內(nèi)試驗。檢測項目包括：夏秋季花粉Ⅰ(PPⅠ)、夏秋季花粉Ⅱ(PPⅡ)、春季花粉Ⅰ(SPⅠ)、春季花粉Ⅱ(SPⅡ)、春季花粉Ⅲ(SPⅢ)、多價真菌Ⅰ(PMⅠ)、多價真菌Ⅱ(PMⅡ)、多價真菌Ⅲ(PMⅡ)、塵土、粉塵螨、葎草、大籽蒿、蕎麥皮、香煙煙霧、混合羽毛、棕麻、狗毛、豚草、多價昆蟲、桑蠶絲、圓柏、蟑螂、枝孢芽枝菌、貓毛、白蠟樹、臭椿、法國梧桐、柳絮、鏈格孢。皮試所用變應(yīng)原試劑及對照試劑由北京協(xié)和醫(yī)院變應(yīng)原制劑室提供。皮試時大籽蒿皮試液濃度為1∶1 000 v/v，其余變應(yīng)原皮試液為1∶1 00 v/v。皮內(nèi)試驗結(jié)果判讀：風(fēng)團平均直徑<5 mm，-；≥5 mm且<10 mm，+；≥10 mm且<15 mm，++；≥15 mm且<20 mm，+++；≥20 mm，++++；如伴有偽足，在原結(jié)果基礎(chǔ)上加一個“+”。本研究≥“+”為陽性。

1.3 血清變應(yīng)原sIgE抗體檢測

2019年5月至9月對245例患者進行了血清變應(yīng)原sIgE體外檢測試驗。根據(jù)病史不同，臨床醫(yī)師選擇不同的檢測項目，包括：Phadiatop，豚草(w1)，艾蒿(w6)，蒼耳(w13)，雜草花粉組合7(wx7)，疣皮樺(t3)，樹木花粉組合5(tx5)。sIgE檢測使用ImmunoCAP系統(tǒng)(Phadia，賽默飛，美國)。 sIgE<0.35 kUA/L，0級；≥0.35 kUA/L且<0.7 kUA/L，1級；≥0.7 kUA/L且<3.5 kUA/L，2級；≥3.5 kUA/L且<17.5 kUA/L，3級；≥17.5 kUA/L且<50 kUA/L，4級；≥50 kUA/L且<100 kUA/L，5級；≥100 kUA/L，6級。本研究≥1級為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料首先進行正態(tài)性檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)及四分位數(shù)間距[M(Q25,Q75)]表示。皮內(nèi)試驗和血清sIgE檢測每種變應(yīng)原陽性率以百分比形式表示。

2 結(jié)果

2.1 吸入性變應(yīng)原皮內(nèi)試驗結(jié)果

1095例患者接受了29種常見吸入性變應(yīng)原皮內(nèi)試驗，年齡范圍5歲至91歲，中位年齡(Q25，Q75)為50歲(29歲，52歲)。其中診斷為慢性鼻炎261例，包括常年性鼻炎及季節(jié)性鼻炎，伴或不伴結(jié)膜炎的患者；哮喘389例；咳嗽445例(表1)。

皮內(nèi)試驗陽性者共562例(51.3%)。每種吸入性變應(yīng)原陽性檢出量見表2。454例(80.7%)皮試患者同時對2種或2種以上變應(yīng)原呈陽性。其中，在291例PPⅠ陽性患者中，63.2%合并大籽蒿皮試陽性；在226例大籽蒿陽性患者中，81.4%合并PPⅠ皮試陽性。108例(19.2%)對單一吸入性變應(yīng)原皮試呈陽性，陽性率最高的前3位依次為鏈格孢47例、大籽蒿16例、PPⅠ 15例。皮內(nèi)試驗反應(yīng)≥+++占大籽蒿陽性患者的38.1%、PPⅠ陽性患者的11.3%，而在其余各項變應(yīng)原陽性患者中占比均低于10%。

將所有皮試檢測的吸入性變應(yīng)原按種類分為7個組別：夏秋季花粉、春季花粉、塵螨、霉菌、寵物皮屑、昆蟲及其他。各組變應(yīng)原陽性檢出量(占皮試陽性者的百分比)依次為夏秋季花粉344例(61.2%)、霉菌318例(56.6%)、塵螨301例(53.6%)、春季花粉211例(37.5%)、昆蟲192例(34.5%)、其他135例(24.0%)、寵物45例(8.0%)(表3)。406例患者對2組或2組以上變應(yīng)原皮試呈陽性反應(yīng)。在344例夏秋季花粉陽性患者中，57.2%合并春季花粉皮試陽性，54.6%合并塵螨陽性，46.5%合并霉菌陽性，36.6%合并昆蟲陽性，34.5%合并其他陽性，13.1%合并寵物皮屑陽性。156例對單組變應(yīng)原呈陽性，其中80例為霉菌單組致敏，53例為夏秋季花粉(表3)。

表1 皮內(nèi)試驗受試者基本特征Table 1 General information of studied subjects

表3 不同組別變應(yīng)原皮內(nèi)試驗結(jié)果Table 3 Intradermal test results of different allergen groups

按照不同年齡階段將所有皮內(nèi)試驗受試者分為5組(表1),因皮內(nèi)試驗要求，本部分研究不涉及5歲以下兒童。不同年齡階段，皮試陽性率分別為5～6歲 42.1%(n=8/19)，7～17歲 70.7%(n=53/75)，18～45歲 57.2%(n=321/561)，46～65歲 41.5%(n=153/369)，>65歲 36.5%(n=27/74)。在5歲至45歲人群中，夏秋季花粉是陽性檢出率最高的吸入性變應(yīng)原，在46歲及以上年齡人群中霉菌的陽性檢出率最高(圖1)。

在不同臨床癥狀組中皮內(nèi)試驗陽性率依次為慢性鼻炎 67.0%(n=175/261)、哮喘 55.4%(n=216/390)、咳嗽 38.3%(n=171/446)。慢性鼻炎組，夏秋季花粉檢出率最高(50.2%)；哮喘及咳嗽組，霉菌檢出率最高，分別為35.1%和25.7%(圖2)。

2.2 吸入性變應(yīng)原sIgE檢測結(jié)果

245例呼吸道過敏性疾病患者共進行了564項次吸入性變應(yīng)原sIgE檢測，結(jié)果除Phadiatop，w6檢測量及陽性檢出率最高外，sIgE≥4級的變應(yīng)原檢出量最高為艾蒿(n=79/117，47.0%)，其次為雜草花粉組合wx7(n=31/65，32.0%)(表4)。

3 討論

神木市面積7 635 km2，隸屬陜西省榆林市，位于陜西北部、毛烏素沙漠南端。植被分布以沙生植物為主，以豆科、菊科、禾本科、薔薇科和藜科種類最多[3]。在菊科植物中，蒿屬植物分布廣泛，以沙蒿最多。神木市花粉檢測結(jié)果顯示，2003至2006年期間，蒿屬花粉含量最高，約占花粉總量的78%，是該地區(qū)絕對優(yōu)勢的氣傳花粉[4]。早在20世紀(jì)60年代，北京協(xié)和醫(yī)院的變態(tài)反應(yīng)學(xué)專家已證實蒿屬花粉為中國北方地區(qū)最重要的夏秋季致敏花粉。近年來，榆林市蒿花粉癥受到了醫(yī)學(xué)界及社會各界的廣泛重視。2015年的一項流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，榆林市過敏性鼻炎患病率約為11.4%，其中神木市為11.2%[5]。我國18個主要城市過敏性鼻炎患病率約為17.7%(9.8%～23%)[6]。榆林及神木市過敏性鼻炎患病率似乎處于全國偏低水平，但是發(fā)病季節(jié)性明顯，多集中于7至9月份，且患病人數(shù)有逐年上升趨勢，因此需要新的大型流行病學(xué)調(diào)查以更新當(dāng)?shù)剡^敏性疾病患病率。

圖 1不同年齡階段各組別變應(yīng)原陽性檢出率

Fig1Prevalence of allergen groups at different ages

圖 2慢性鼻炎、哮喘及咳嗽患者各組別變應(yīng)原陽性檢出率

Fig2Prevalence of allergen groups in patients with chronic rhinitis, asthma, and cough

表4 變應(yīng)原特異性IgE檢測結(jié)果Table 4 Allergen specific IgE results

phad:吸入物過篩； w6:艾蒿； wx7:雜草花粉組合7； w1:普通豚草； t3:疣皮樺； w13:蒼耳； tx5:樹木花粉組合5

本文作者曾對神木市夏秋季花粉癥患者進行變應(yīng)原分析，結(jié)果顯示86%患者大籽蒿皮試陽性，79%夏秋季花粉Ⅰ陽性[7]。榆林過敏性鼻炎患者血清sIgE檢測結(jié)果分析顯示蒿屬花粉陽性率最高，為42%；其次為藜屬花粉(22%)和戶塵螨(16%)[8]。本研究對1095例上下氣道炎性疾病(包括慢性鼻炎、哮喘、咳嗽)患者進行29種常見吸入性變應(yīng)原皮內(nèi)試驗，結(jié)果顯示半數(shù)以上受試者皮試呈陽性，提示存在致敏現(xiàn)象。將吸入變應(yīng)原按照類別分組后，單組檢出率最高為夏秋季花粉組，占全部皮試陽性者61.2%。其中蒿屬花粉sIgE檢測陽性率最高，為69.4%，這與王瑞琦等[9]20萬項次變應(yīng)原sIgE檢測結(jié)果相似；夏秋季花粉(包括蒿、豚草、鵝毛草、蒼耳及雜草組合7)總體sIgE陽性率為69.7%。印證了夏秋季花粉，尤其是蒿屬花粉，是神木市上下氣道過敏相關(guān)炎性疾病患者最常見的致敏變應(yīng)原。

有趣的是，皮內(nèi)試驗單項檢出率最高的變應(yīng)原不是蒿屬花粉，而是PPⅠ，其陽性檢出率為51.8%，而大籽蒿為40.2%。sIgE檢測結(jié)果中雜草花粉組合7(wx7)的陽性率為67.0%，僅次于蒿屬花粉(69.6%)。PPⅠ是由向日葵、蒼耳、灰藜、大麻組成。wx7包含牛眼菊、蒲公英、車前草、藜、一枝黃花。已知在神木市藜科及莧科花粉約占花粉總量的4%，桑屬占1.58%，大麻及葎草屬占0.5%[4]。因此，PPⅠ及wx7中所包含的部分花粉也是當(dāng)?shù)刂饕南那锛净ǚ鄯N類。廖俊等通過ELISA抑制及免疫印跡抑制試驗已證實蒿屬花粉與灰藜之間存在明顯的交叉抑制(數(shù)據(jù)未發(fā)表)。蒿與向日葵之間亦可見交叉反應(yīng)[10]。在PPⅠ皮試陽性患者中，63.2%同時合并大籽蒿皮試陽性。據(jù)此，推測本研究中部分PPⅠ皮試陽性以及wx7陽性可能與蒿花粉的交叉反應(yīng)有關(guān)，但不排除同時存在共致敏現(xiàn)象。另有36.8%PPⅠ陽性不合并大籽蒿皮試陽性，對于這部分患者，可能真正存在PPⅠ中某種或某些花粉的致敏。

與其他吸入性變應(yīng)原相比，在大籽蒿皮試陽性患者中，+++至++++級反應(yīng)比例最高，為38%；第2位是PPⅠ 11%；其余檢測項目+++至++++級反應(yīng)均低于10%。在血清sIgE檢測結(jié)果中，蒿花粉及雜草花粉組合7的sIgE≥4級比例最高，分別為47.0%和32.0%。曾有研究顯示在榆林市過敏性鼻炎患者中蒿花粉sIgE不僅檢測陽性率最高，且抗體滴度也趨于最高[8]。提示在蒿屬植被優(yōu)勢地區(qū)，與其他種類吸入性變應(yīng)原相比，蒿花粉致敏性最強，同時其他種類夏秋季花粉致敏性也不可忽視。

在皮試中，除夏秋季花粉外，陽性檢出率最高的2組變應(yīng)原為霉菌(29.0%)和塵螨(27.5%)。另外本研究觀察到大多數(shù)患者為多種(80.9%)或多組(72.5%)吸入性變應(yīng)原致敏，最常見的多重致敏組合為夏秋季花粉+春季花粉伴或不伴其他組別致敏(48.4%)，其次為夏秋季花粉+塵螨伴或不伴其他組別致敏(46.4%)。在單組變應(yīng)原致敏的患者中約一半為霉菌致敏；且在單種變應(yīng)原致敏患者中，43.5%為鏈格孢。因此認為即使在蒿花粉絕對優(yōu)勢地區(qū)，塵螨及霉菌致敏率并不低，同樣應(yīng)該引起臨床醫(yī)生的重視。

在兒童過敏性疾病患者中，最常見的變應(yīng)原為塵螨、霉菌[11-12]。本研究≤6歲及7～17歲患者皮試陽性率最高的變應(yīng)原為夏秋季花粉，陽性率分別為87.5%和73.6%?？赡芘c長期高濃度致敏花粉暴露有關(guān)。

在鼻炎患者中，52.7%可以檢測到至少1種吸入性變應(yīng)原sIgE[13]。本研究中67.0%慢性鼻炎患者至少一項變應(yīng)原皮試陽性，其中陽性率最高的是夏秋季花粉。提示在神木市慢性鼻炎患者中，因變應(yīng)原特別是夏秋季花粉引發(fā)的比例可能更高。約半數(shù)以上的哮喘患者吸入性變應(yīng)原皮試陽性，這與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果[14-17]相近。然而大部分研究中塵螨是哮喘患者檢測陽性率最高的變應(yīng)原，本研究受試者以霉菌最多，其次為夏秋季花粉，塵螨位于第三位。盡管皮試陽性不足以證實變應(yīng)原與哮喘間的相關(guān)性，還需要結(jié)合患者臨床特點，但是了解當(dāng)?shù)叵颊叩闹旅糇V有助于醫(yī)生更全面、高效地診治患者。

本研究存在一定不足。第一，因臨床上血清sIgE檢測開展晚于皮內(nèi)試驗，無法將皮試結(jié)果與sIgE水平進行對應(yīng)分析。第二，本研究sIgE檢測數(shù)據(jù)來自2019年5月至9月就診的呼吸道過敏性疾病患者，此階段主要為花粉癥患者，故造成sIgE檢測以花粉為主，而缺少其他種類變應(yīng)原。第三，因臨床數(shù)據(jù)難以詳盡，未能將疾病嚴(yán)重程度與變應(yīng)原檢測進行相關(guān)性分析。

綜上，神木市上下氣道炎性疾病患者半數(shù)以上變應(yīng)原檢測陽性，蒿屬花粉及其他種類夏秋季花粉為最主要的吸入性變應(yīng)原，同時霉菌和塵螨也是當(dāng)?shù)刂饕淖儜?yīng)原，應(yīng)予以重視。