鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效及對(duì)患者血液流變學(xué)影響*

尤曉涵，楊 淼，明霞光，李 強(qiáng)，錢臘燕，劉彥龍，林紫薇

安徽省亳州市人民醫(yī)院(亳州 236800)

急性腦梗死為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病，致殘率、致死率高，給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，是臨床治療中較棘手疾病之一[1]。因此，尋找一種安全有效、降低疾病死亡率的方案成為研究的重點(diǎn)課題。因臨床對(duì)急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制尚未明確，故無(wú)特效治療方案[2]。丁苯酞軟膠囊是臨床治療急性腦梗死的常用藥物，屬新型神經(jīng)保護(hù)藥，可改善梗死面積，保護(hù)神經(jīng)功能，但個(gè)體間治療效果不一[3]。中醫(yī)治療急性腦梗死歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，急性腦梗死屬于中醫(yī)學(xué)中“中風(fēng)”范疇，藥理研究證實(shí)，活血化瘀藥物對(duì)改善中風(fēng)具有顯著療效，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。鹽酸川芎嗪注射液具有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈的作用，有效促進(jìn)血液流[4]。本研究旨在探討鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死患者的效果。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年1月至2019年3月亳州市人民醫(yī)院就診的急性腦梗死患者76例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法，分兩組，各38例。對(duì)照組：男20例，女18例；年齡60～80歲，平均年齡(69.12±3.29)歲；基礎(chǔ)疾病中冠心病11例，糖尿病14例，高血壓13例；病程4～24 h，平均病程(13.52±3.37)h。觀察組：男21例，女性17例；年齡60～80歲，平均年齡(69.52±3.37)歲；基礎(chǔ)疾病中糖尿病11例，高血壓15例，冠心病12例；病程4～24 h，平均病程(13.26±3.34)h。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至入院就診時(shí)間<72 h，且未接受抗凝、溶栓及抗纖溶劑治療；經(jīng)磁共振成像、CT檢查確診；研究經(jīng)患者及其監(jiān)護(hù)人知曉并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能嚴(yán)重障礙；顱內(nèi)占位性病變、腦出血者；存在意識(shí)障礙或吞咽功能障礙者；外傷所導(dǎo)致的急性腦梗死；合并免疫功能、造成血功能障礙者；對(duì)本次研究藥物有過(guò)敏史者。研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 針對(duì)患者具體病情給予抗血小板聚集、控制血脂、血糖、血壓等藥物進(jìn)行干預(yù)，以維持機(jī)體水電解質(zhì)、酸堿平衡等常規(guī)治療。

2.1 對(duì)照組：采用丁苯酞軟膠囊(規(guī)格：0.1 g×24 s；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050299，主要成份：丁苯酞)治療?；颊哂陲埡罂诜”教浤z囊0.2 g，3次/d，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療1個(gè)療程，并進(jìn)行為期6個(gè)月隨訪。

2.2 觀察組：采用鹽酸川芎嗪注射液(規(guī)格：80 mg/支；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050593；主要成份：鹽酸川芎嗪，2，3，5，6-四甲基吡嗪鹽酸鹽)聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療。將鹽酸川芎嗪注射液80 mg于250 ml生理鹽水充分稀釋后給予患者靜滴治療，1次/d，14 d為1個(gè)療程。丁苯酞治療方法同上；兩組均連續(xù)治療1個(gè)療程，并進(jìn)行為期6個(gè)月隨訪。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較治療1個(gè)療程后效果；記錄治療前、治療1個(gè)療程后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評(píng)分，采用NHISS評(píng)分對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估，分值越低神經(jīng)功能恢復(fù)越好。比較治療前后血液流變學(xué)[(全血低切黏度(LSV)、全血高切黏度(HSV)、血漿黏度(PSV)、血漿纖維蛋白原(FIB)]變化，于用藥前、用藥1個(gè)療程后采集空腹靜脈血4 ml，采用錐/板式測(cè)量方法對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，步驟按說(shuō)明書進(jìn)行。比較治療前、治療1個(gè)療程后S-100蛋白(S100B)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血清同型半胱氨酸(Hcy)變化；檢測(cè)方法：采集患者用藥前、用藥1個(gè)療程后空腹靜脈血4 ml，以3000 r/min離心處理30 min后低溫保存，采用ELISA法測(cè)定血清NSE、Hcy、S100B濃度，操作步驟按說(shuō)明書進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]，顯效：治療結(jié)束時(shí)，患者NHISS評(píng)分減少85%～100%；有效：患者NHISS評(píng)分減少40%～84%；無(wú)效：患者NHISS評(píng)分減少≤39%。

結(jié) 果

1 臨床療效 治療后，觀察組顯效27例，有效8例，無(wú)效3例，總有效率92.11%(35/38)。對(duì)照組顯效16例，有效12例，無(wú)效10例，總有效率73.68%(29/38),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.547，P=0.033)。

2 兩組治療前后NHISS評(píng)分變化 治療前，觀察組NHISS評(píng)分為(14.12±2.15)分，對(duì)照組為(14.20±2.09)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.164,P=0.869)。治療后，觀察組NHISS評(píng)分為(8.12±2.10)分，對(duì)照組為(10.78±1.89)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.083,P<0.05)。

3 兩組治療前后血液流變學(xué)變化 與治療前比較，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)(LSV、HSV、PSV、FIB)均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

4 兩組治療前后S100B、NSE、Hcy水平 治療前，兩組S100B、NSE、Hcy相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，患者S100B、Hcy水平降低，觀察組低于對(duì)照組，而NGF升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

5 不良反應(yīng) 在治療期間對(duì)兩組患者進(jìn)行不良反應(yīng)觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療過(guò)程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)變化

注：與同組治療前比較，*P<0.05

表2 兩組治療前后S100B、NSE、Hcy水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05

討 論

急性腦梗死為常見(jiàn)卒中類型之一，約占腦卒中疾病一半以上，病情發(fā)展迅速，若治療不及時(shí)[7]，致殘率、死亡率高。近年來(lái)，急性腦梗死的患病率呈上升趨勢(shì)，且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，高血壓、糖尿病、冠心病均是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，采取積極有效的藥物治療是降低患者死亡率、致殘率的關(guān)鍵[8]。

丁苯酞軟膠囊由正丁基苯酞組成，對(duì)增強(qiáng)腦組織缺血的耐受力、提高神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)功能發(fā)揮明顯效果[9]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)：丁苯酞軟膠囊具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，避免因局部腦組織缺血所導(dǎo)致的梗塞面積增加，減輕腦水腫，抗血小板聚集。急性腦梗死歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”，主要病機(jī)為痰瘀阻絡(luò)，腦脈不通，可致口舌斜、偏身麻木、肢體不遂、言語(yǔ)不便[10]。因急性腦梗死的病理過(guò)程是一個(gè)多環(huán)節(jié)、多因素的酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)，治療中應(yīng)對(duì)每一病理過(guò)程進(jìn)行有效治療。中藥為大自然中的草本植物，其成分雖復(fù)雜，但自然合一，可發(fā)揮多方面的作用，針對(duì)急性腦梗死的復(fù)雜發(fā)病機(jī)制，中藥治療發(fā)揮突出效果[11]。川芎嗪屬生物堿草本，由人工合成而來(lái)。藥理研究證實(shí)：川芎嗪廣泛分布于機(jī)體組織內(nèi)時(shí)，可通過(guò)血腦屏障，持久穩(wěn)定的存在于腦組織內(nèi)，促進(jìn)血液流動(dòng)，避免血栓形成。資料表明[12]，鹽酸川芎嗪注射液具有抗血小板聚集作用，提高紅細(xì)胞變形能力，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減少神經(jīng)元死亡。本研究對(duì)收治的76例患者分別給予丁苯酞軟膠囊和鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療，并對(duì)比分析兩種治療方案的效果及對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。本研究表明，聯(lián)合治療總有效率92.11%，明顯高于單一丁苯酞軟膠囊治療總有效率73.68%，且聯(lián)合治療的NHISS評(píng)分低于單一丁苯酞軟膠囊治療者；聯(lián)合治療可降低患者NHISS評(píng)分、提高治療效果。

急性腦梗死的主要病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，血液流變學(xué)的改變與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[13]。血液高凝、高聚集可導(dǎo)致血液黏稠度升高，可誘導(dǎo)急性腦梗死病情，從而加重病情，因此恢復(fù)腦組織血液供應(yīng)，改善局部微循環(huán)及缺血缺氧狀態(tài)是臨床治療急性腦梗死的關(guān)鍵。鹽酸川芎嗪注射液對(duì)血小板激活、聚合以及血栓形成發(fā)揮抑制作用，具有活血化瘀、擴(kuò)張血管、促進(jìn)血流量及改善微循環(huán)的作用，為預(yù)防和治療急性腦梗死提供了藥理學(xué)依據(jù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，鹽酸川芎嗪注射液可有效改善腦缺血狀態(tài)，縮小梗死面積，減輕腦細(xì)胞水腫。本研究結(jié)果證實(shí)，聯(lián)合治療后，患者的血液流變學(xué)(LSV、HSV、PSV、FIB)均明顯低于單一丁苯酞軟膠囊治療患者。分析其中的原因?yàn)椋捍ㄜ亨夯钛鲂Ч@著，可有效減輕微循環(huán)內(nèi)紅細(xì)胞、血小板聚集，使已經(jīng)聚集的血小板解聚，降低纖維蛋白原，擴(kuò)張小動(dòng)脈，從而對(duì)疏通微循環(huán)效果具有一定的促進(jìn)作用。

Hcy為甲硫氨基酸經(jīng)脫甲基代謝后產(chǎn)物，其水平表達(dá)與腦血管疾病有關(guān)。流行病學(xué)及前瞻性研究表明，血漿同型半胱氨酸水平和卒中之間呈正相關(guān)。其可導(dǎo)致氧自由基生成，促進(jìn)炎癥因子大量產(chǎn)生，誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致血管狹窄程度加重。S100B蛋白是S100B蛋白家族中的主要成員之一，具有多種生物活性。有研究表明，當(dāng)腦組織發(fā)生病變時(shí)，S100B能夠穿過(guò)血腦屏障經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)入到外周血中，其水平表達(dá)能夠準(zhǔn)確反應(yīng)腦組織損傷程度。NGF在神經(jīng)元損傷修復(fù)、再生過(guò)程中均發(fā)揮重要作用，可保護(hù)神經(jīng)功能。本研究證實(shí)，聯(lián)合治療后患者的S100B、Hcy水平降低，NGF水平升高，且明顯高于單一丁苯酞軟膠囊治療患者。上述結(jié)果表明，聯(lián)合治療可有效抑制腦缺血再灌注損傷，抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，且安全性較高。

綜上所述，鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死可有效改善患者血液流變學(xué)水平及神經(jīng)功能。