全球首個新冠疫苗人體試驗結(jié)果公布

趙天宇

臨床試驗人員在做重組新冠病毒疫苗Ⅱ期臨床實驗準(zhǔn)備工作。圖/ 中新

中國研究進展最快的一款新冠疫苗，2020年5月22日晚間公布了一期試驗結(jié)論。由中國軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士、江蘇省疾控中心副主任朱鳳才領(lǐng)銜的研究團隊，將這一結(jié)論于《柳葉刀》在線發(fā)布。

能否研制出一款有效、安全的新冠疫苗，牽動全球神經(jīng)。此次公布的一期臨床試驗結(jié)果顯示，這個疫苗是安全的，能在人體內(nèi)產(chǎn)生針對新冠病毒的免疫應(yīng)答。

5月23日下午，朱鳳才接受《財經(jīng)》記者獨家專訪時稱，“還沒有到（下判定的）時候，現(xiàn)在發(fā)布的是一個初步的結(jié)果。真正的疫苗有效與否，需要通過三期臨床試驗來驗證?！?/p>

朱鳳才是這篇論文的第一作者以及共同通訊作者，他的團隊全程參與了此次研究。他在武漢前前后后待了近兩個月，現(xiàn)在他還是兩頭跑，經(jīng)常要去武漢參與臨床試驗的研究。

公布的數(shù)據(jù)基本可以說明，這款疫苗能在人體產(chǎn)生抗體，“也說明目前疫苗的安全性還是很好的，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的問題”。美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授張洪濤告訴《財經(jīng)》記者，作為一期臨床試驗，能達到這個結(jié)果已經(jīng)很好，說明這項疫苗的研究是可以繼續(xù)往前走的。

一款疫苗是否安全、有效，能否抗病毒，需要進行三期臨床試驗。目前，這款疫苗的一期、二期接近尾聲，三期臨床試驗尚未開始。

下一步，研究人員需要證明，這些抗體能不能讓人類免于感染新冠病毒。

初步試驗顯示，這款疫苗是安全的

“官宣啦，激動人心的時刻！”5月22日晚間，一位親歷該疫苗一期臨床試驗的志愿者，第一時間將這個試驗的結(jié)論文章轉(zhuǎn)發(fā)在朋友圈。

這是新冠疫苗第一次公布人體試驗的結(jié)論。這款疫苗由陳薇與疫苗企業(yè)康希諾聯(lián)合開發(fā)，是腺病毒載體疫苗。

志愿者接種后28天，這款疫苗顯示出具有耐受性和免疫原性。

說這款新冠疫苗“耐受性良好”，指的是志愿者接種多大的劑量能夠承受得了。接種的108名臨床志愿者沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。張洪濤說，有的疫苗打了以后會有一些癥狀，比如疼痛，甚至有的人可能出現(xiàn)很嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這都不是研究人員愿意看到的。

一期臨床試驗主要是為了驗證安全性。志愿者們被分為三組，分別接種低、中、高劑量的疫苗，每組36人。

低劑量組的志愿者只接種一針疫苗，在手臂上肌肉注射，是一瓶0.5mL的制劑;中劑量組也接種一針，使用兩瓶共1mL的制劑;高劑量組則需要接種兩針，一個手臂上接種一瓶，另一個手臂接種兩瓶，共注射1.5mL的制劑。

每位志愿者拿到“接種日記卡”，在14天療養(yǎng)觀察期間，記錄體溫及不良反應(yīng);還有一張透明的卡尺板，這張卡尺板像尺子一樣，如果接種部位出現(xiàn)不良反應(yīng)，比如紅腫、皮疹，就用卡尺板來測量其大小，以判斷程度如何。

從3月16日一期臨床試驗開始后，志愿者們接種了疫苗并在武漢特勤療養(yǎng)中心集中觀察14天。一位志愿者曾告訴《財經(jīng)》記者，他們貼上了實時監(jiān)測體溫的傳感器，粘貼在腋下，能夠24小時不間斷地監(jiān)測體溫，醫(yī)生和專家們時常過來查看志愿者們的狀態(tài)。

一期臨床試驗108名志愿者，接種后28天內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

在三個組中，志愿者報告的大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度。最常見的是發(fā)燒，有50人，感到疲勞的有47人，有42人覺得頭痛，18人感覺到有肌肉疼痛。

第一時間接種新冠疫苗的一位首批志愿者，編號004，在3月17日接種疫苗，至今已經(jīng)有68天，身體狀況一直很好。

有希望，但還不能說有效

這項臨床試驗“顯示出了有希望的結(jié)果”，《柳葉刀》官方微博評價道。研究人員下一步的試驗，需要證明“疫苗有效”，即確定這款疫苗能否預(yù)防新冠病毒感染。

這次公布的一期試驗數(shù)據(jù)表明，在健康成人中，對新冠病毒的體液免疫反應(yīng)，在接種疫苗后第28天達到峰值。

人體注射的疫苗，實際上是在模擬病毒感染的過程，但不致病，目的是讓人體產(chǎn)生免疫力。張洪濤解釋，中和抗體、特異性T細(xì)胞反應(yīng)這兩個指標(biāo)，只要任何一種出現(xiàn)了，就可以說是產(chǎn)生了免疫應(yīng)答。在這項試驗中，這兩個指標(biāo)都有體現(xiàn)，是因為對很多人來說，免疫的產(chǎn)生不僅來自抗體，T細(xì)胞等免疫細(xì)胞在里面也起了很大的作用。

有抗體、有細(xì)胞的免疫應(yīng)答，相當(dāng)于幾個主要的指標(biāo)放在一起，對疫苗做出綜合的評判?！斑@就類似要評判一個國家經(jīng)濟好不好，不能只看一個產(chǎn)業(yè)，需要不同的產(chǎn)業(yè)都不錯，整體上才能認(rèn)為是好的。”張洪濤說。

一期臨床試驗數(shù)據(jù)表明，這款疫苗值得進一步研究。不過，陳薇說：“應(yīng)謹(jǐn)慎解釋這些結(jié)果?！?/p>

她分析，觸發(fā)這些免疫反應(yīng)的能力，并不一定表明該疫苗能保護人類免受新冠病毒的侵害。這一結(jié)果顯示了開發(fā)新冠疫苗的希望，但距離所有人都能使用這種疫苗，還有很長的路要走。

“在這項研究中，我們無法根據(jù)疫苗引起的免疫反應(yīng)，來預(yù)測這個疫苗的保護作用?！标愞眻F隊在論文中也申明，目前，新冠疫苗的保護作用還不清楚，并且尚未明確特異性抗體、T細(xì)胞在建立有效保護中的作用。

這項研究結(jié)果的解釋，還受限于隊列規(guī)模小、隨訪時間短，以及缺乏隨機對照組。由于這是新冠疫苗的首次人體試驗，因此，這個試驗并非旨在測量疫苗的功效。

二期臨床已經(jīng)納入了年齡超過60歲的志愿者，因為這是新冠疫苗的重要目標(biāo)人群。一期試驗研究結(jié)果表明，年齡較大，可能會對疫苗引起的新冠病毒應(yīng)答產(chǎn)生負(fù)面影響。

另外一個擔(dān)憂之處是，這款新冠疫苗是一種腺病毒載體疫苗，如果人體中預(yù)先存在高度的腺病毒免疫，也可能對疫苗引發(fā)的免疫應(yīng)答的持續(xù)性產(chǎn)生負(fù)面影響，效果可能會差一些。

朱鳳才分析，一期臨床試驗后面還會有接種六個月的隨訪，可能會再發(fā)布相應(yīng)的研究結(jié)果。在研究埃博拉疫苗的時候，人在第一次接種六個月后，又加強了一針，為了使效果更牢固。目前，“新冠疫苗的一期臨床志愿者們還沒有再去接種，會不會再打一針，正在討論中，還沒有完全定下來”。

三期臨床進度，決定疫苗上市時間

自1月26日抵達武漢以來，陳薇團隊就集中力量展開疫苗研制應(yīng)急科研攻關(guān)。3月16日，一期臨床試驗正式開啟。

4月中旬，二期臨床試驗開啟，有508名志愿者完成了接種。4月13日，志愿者崔佳鈺參加了二期臨床，他告訴《財經(jīng)》記者，二期的不同之處在于，他們并不知道自己接種的是疫苗，還是安慰劑，要等到六個月后揭曉結(jié)果才會知道。志愿者在接種后直接回家，不影響生活。

2020年5月13日，在武漢東湖療養(yǎng)中心，500名接種重組新冠病毒疫苗Ⅱ期臨床試驗的志愿者相繼完成第28天隨訪復(fù)檢。圖/中新

驗證疫苗有效性的關(guān)鍵，在于三期臨床試驗結(jié)論。但現(xiàn)在研究者們面臨一個問題，就是中國的新冠肺炎發(fā)病率已經(jīng)很低，后續(xù)開展三期臨床試驗困難，志愿者不夠。

5月21日，《財經(jīng)》記者獲得了全國政協(xié)委員、康希諾生物聯(lián)合創(chuàng)始人首席科學(xué)官朱濤的提案，他在提案中建議新冠疫苗研發(fā)者，去海外那些新冠肺炎疫情高發(fā)的國家和地區(qū)尋找患者，以完成三期臨床試驗。

朱鳳才對《財經(jīng)》記者透露，“這款疫苗三期臨床方案已經(jīng)有設(shè)計，現(xiàn)在重點是怎么落實、在什么地方落實的問題。疫苗何時上市，也取決于三期臨床試驗的進度?！?/p>

“或許9月中國就有一種可以在緊急情況下使用的疫苗，到明年初就能研發(fā)出可以用于健康人群的疫苗?！?月23日，中國疾控中心主任高福院士在接受媒體采訪時表示，如果疫情再次大規(guī)模暴發(fā)，仍處于第二或第三期臨床試驗的疫苗可以用于特殊群體，例如醫(yī)務(wù)人員。

也許明年初，人類能研發(fā)出可用于健康人群的疫苗，這一切都取決于研發(fā)進程。

截至5月22日，世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示，全球共有124款新冠疫苗正在研發(fā)中，其中10款處于臨床階段，中國占一半，有5款正在臨床階段。

這10款進度較快的新冠疫苗，不是每一款都帶來好消息。牛津大學(xué)的新冠疫苗是其中之一，也是一種腺病毒載體疫苗，但目前的研究進展不大順利。在最近對恒河猴進行的疫苗動物試驗中，所有六只參與試驗的恒河猴雖然在注射疫苗后都產(chǎn)生了抗體，但全部感染了新冠病毒。

5月18日，中國在世界衛(wèi)生大會上作出承諾，“中國新冠病毒疫苗研發(fā)完成并投入使用后，將作為全球公共產(chǎn)品，為實現(xiàn)疫苗在發(fā)展中國家的可及性和可擔(dān)負(fù)性作出中國貢獻?！?/p>