AMH在卵巢功能衰退患者血清中的表達(dá)水平及臨床意義

龍琳娟

【摘要】 目的：通過研究抗穆勒氏管激素（AMH）在卵巢功能衰退患者血清中的表達(dá)水平，以判斷AMH作為評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)的價(jià)值。方法：選擇2016年1月-2018年11月在本院婦產(chǎn)科接受診治的卵巢功能衰退患者60例，根據(jù)FSH水平將其分為卵巢早衰組（POF組）與過渡期卵巢功能衰竭組（TOF組），各30例，并選擇同期健康體檢者30例為對(duì)照組。檢測(cè)并比較各組治療前后AMH、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）和雌二醇（E2）水平。結(jié)果：治療前，TOF組與POF組AMH、E2水平均低于對(duì)照組，且POF組上述指標(biāo)均低于TOF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，TOF組與POF組FSH、LH水平均高于對(duì)照組，且POF組上述指標(biāo)均高于TOF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，TOF組與POF組AMH水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，TOF組與POF組FSH、LH水平均低于治療前，E2水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：AMH在血清中的表達(dá)水平不受治療過程影響，能夠更好地對(duì)卵巢功能衰退進(jìn)行早期預(yù)測(cè)和診斷，值得在未來臨床實(shí)踐中推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 AMH 卵巢功能衰退 FSH 血清表達(dá)水平

Expression Level and Clinical Significance of AMH in Serum of Patients with Ovarian Function Decline/LONG Linjuan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（15）： -140

[Abstract] Objective： To evaluate the value of AMH as an indicator of ovarian reserve function， the expression level of Anti-Mullerian hormone （AMH） in serum of patients with ovarian function decline was studied. Method： A total of 60 patients with ovarian function decline who were diagnosed and treated in the department of obstetrics and gynecology of our hospital from January 2016 to November 2018 were selected. According to FSH level， they were divided into POF group （premature ovarian failure） and TOF group （transitional ovarian failure）， with 30 cases each in each group. 30 healthy patients were selected as the control group. Levels of AMH， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and estradiol （E2） were measured and compared before and after treatment. Result： Before treatment， the levels of AMH and E2 in TOF group and POF group were lower than those in the control group， and the above indicators in POF group were lower than those in TOF group， with statistically significant differences （P<0.05）. Before treatment， the levels of FSH and LH in the TOF group and the POF group were higher than those in the control group， and the above indicators in the POF group were higher than those in the TOF group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the AMH levels of TOF group and POF group were compared with those before treatment， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， FSH and LH levels in TOF group and POF group were lower than those of before treatment， and E2 levels were higher than those of before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The expression level of AMH in serum is not affected by the treatment process， and it can better predict and diagnose the ovarian function decline in the early stage， which is worth promoting in the future clinical practice.

[Key words] Anti-Mullerian hormone Ovarian function decline Follicle stimulating hormone Serum expression level

First-authors address： Fuzhou Peoples Hospital， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.15.035

近年來卵巢功能衰退患者呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，給女性的身體和心理造成嚴(yán)重的影響。在人體卵巢的皮質(zhì)部位儲(chǔ)存著大量原始卵泡，新生兒雙側(cè)卵巢原始卵泡的存儲(chǔ)量可達(dá)（100～200）萬個(gè)，至青春期剩余約4萬個(gè)[1]。原始卵泡可最終分化為卵母細(xì)胞，卵巢儲(chǔ)存原始卵泡的功能與人體的生育功能密切相關(guān)。隨著年齡的增長，女性的卵泡數(shù)量在不斷下降，儲(chǔ)備功能也在衰退，給女性的生育帶來了不利影響。卵巢內(nèi)分泌功能紊亂可能受多種因素影響，其中卵巢、環(huán)境內(nèi)分泌因子等因素可導(dǎo)致卵巢顆粒細(xì)胞受損，內(nèi)分泌功能下降?，F(xiàn)在很多女性更關(guān)心卵巢功能下降是否會(huì)直接影響到女性荷爾蒙水平紊亂，并引起卵巢功能障礙[2]。因此，對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)估成為近年來婦科領(lǐng)域熱門的研究。過去在臨床工作中，這一疾病的鑒別診斷主要通過分析卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）和雌二醇（E2）等指標(biāo)的水平。而這些常規(guī)卵巢激素水平檢測(cè)會(huì)受到腦神經(jīng)反饋系統(tǒng)調(diào)整，其結(jié)果無法準(zhǔn)確反映卵巢功能的變化，從而影響到對(duì)卵巢功能衰退患者病情的診斷?？鼓吕帐瞎芗に兀ˋMH）是由卵巢卵泡的顆粒細(xì)胞分泌的活性因子，不受外源性激素影響，也不受月經(jīng)周期的影響，其水平穩(wěn)定，優(yōu)于其他卵巢激素指標(biāo)檢測(cè)項(xiàng)目，可穩(wěn)定反映卵巢儲(chǔ)備功能，更早地預(yù)測(cè)卵巢功能下降[3]。本研究通過監(jiān)測(cè)AMH在卵巢功能衰退患者血清中的表達(dá)水平，以判斷AMH作為評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)的價(jià)值，以幫助卵巢功能衰退患者獲得早期診斷與治療的最佳時(shí)機(jī)，提高患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2018年11月在本院婦產(chǎn)科接受診治的卵巢功能衰退患者60例，并選擇同期健康體檢者30例為對(duì)照組。卵巢功能衰退診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡<40歲且FSH>10 IU/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）腺體功能（甲狀腺及腎上腺）均正常;（2）近3個(gè)月內(nèi)未使用任何激素類的藥品。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重的內(nèi)臟系統(tǒng)疾病;（2）近3個(gè)月內(nèi)接受內(nèi)分泌治療或化療治療;（3）存在血栓病史。根據(jù)FSH水平將卵巢功能衰退患者分為卵巢早衰組（POF組）與過渡期卵巢功能衰竭組（TOF組），各30例。試驗(yàn)方案通過醫(yī)院的倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法 POF組和TOF組于月經(jīng)第3天給予戊酸雌二醇片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20080037，規(guī)格：

21片/盒）口服，1片/d，連續(xù)治療6個(gè)周期（1個(gè)周期為1個(gè)月，即每月服用21 d，經(jīng)期停用，至下月又開始服用21 d，經(jīng)期停用，循環(huán)6個(gè)周期）后，停藥觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組治療前后的各激素水平，對(duì)照組于體檢時(shí)，POF組和TOF組于治療前和治療后檢測(cè)AMH、FSH、LH和E2水平。三組均于月經(jīng)周期第3天（閉經(jīng)者時(shí)間不限）晨8：00空腹抽取靜脈血液3 mL，室溫靜置30 min，以3 000 r/min離心5 min，分離血清立即檢測(cè)。AMH用ELSE檢測(cè)，試劑購自美國DSL公司，F(xiàn)SH、LH和E2采用羅氏170電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套進(jìn)口試劑。記錄AMH、FSH、LH和E2的檢測(cè)結(jié)果，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);多組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 對(duì)照組30例，年齡25～41歲，平均（32.17±3.83）歲;平均BMI（22.18±2.31）kg/m2;FSH≤10 IU/L。POF組30例，年齡26～42歲;平均（33.68±3.46）歲;平均BMI（21.59±2.25）kg/m2;FSH>40 IU/L。TOF組30例，年齡25～41歲;平均（33.72±3.27）歲;平均BMI（22.11±2.41）kg/m2，10 IU/L0.05），具有可比性。

2.2 三組治療前后激素水平比較 治療前，TOF組與POF組的AMH、E2水平均低于對(duì)照組，且POF組上述指標(biāo)均低于TOF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，TOF組與POF組的FSH、LH水平均高于對(duì)照組，且POF組上述指標(biāo)均高于TOF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，TOF組與POF組的AMH水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，TOF組與POF組的FSH、LH水平均低于治療前，E2水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

隨著社會(huì)壓力和工作節(jié)奏的不斷加大，卵巢功能衰退成為目前臨床上多發(fā)的導(dǎo)致女性不孕的生殖系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率也在逐年上升。當(dāng)卵巢功能衰退至出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、潮熱、夜汗以及增重癥狀時(shí)，已錯(cuò)過最佳的治療時(shí)機(jī)。尋找更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)及評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)是當(dāng)務(wù)之急。目前對(duì)卵巢功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)主要有年齡、B超竇卵泡計(jì)數(shù)以及其他基礎(chǔ)內(nèi)分泌激素水平，但FSH、LH以及E2的水平對(duì)卵巢衰退的敏感性較低，且易受到激素治療的影響，無法對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能進(jìn)行準(zhǔn)確有效的評(píng)價(jià)[4]。本研究主要觀察AMH在正常人、卵巢早衰及過渡期卵巢功能衰竭患者血清中的水平，從而評(píng)價(jià)AMH對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能衰退的預(yù)測(cè)效果，有利于盡早對(duì)患者進(jìn)行治療，提高患者的生活質(zhì)量。卵巢的儲(chǔ)備功能是指卵巢皮質(zhì)區(qū)內(nèi)儲(chǔ)存卵子的總量與情況，與女性的生育功能密切相關(guān)，卵巢功能衰退即卵巢皮質(zhì)區(qū)內(nèi)的卵母細(xì)胞儲(chǔ)存總量降低，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、子宮出血、不孕、性交疼痛以及肥胖等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5-6]。

AMH最早發(fā)現(xiàn)于男性胚胎中的睪丸支持細(xì)胞，其本質(zhì)為肽類的生長因子[7]。AMH可以對(duì)男性苗勒管的發(fā)育進(jìn)行抑制。在女性體內(nèi)AMH是由卵巢中的顆粒細(xì)胞分泌的，能夠?qū)尚陨臣?xì)胞及性腺發(fā)育造成影響，女性的繆勒管會(huì)發(fā)育成為輸卵管、子宮以及陰道等器官[8]。原始卵泡并不分泌AMH，AMH由女性的5～8 mm卵泡分泌，隨著卵泡細(xì)胞的生長，AMH的分泌逐漸減少，直至消失。女性在剛出生時(shí)，體內(nèi)幾乎檢測(cè)不到AMH，至青春期時(shí)達(dá)到較高水平，生育階段也維持一定的水平，生育期女性體內(nèi)的AMH能夠阻礙原始卵泡細(xì)胞的聚集，減少卵泡的耗費(fèi)。生育過后隨年齡增加AMH濃度降低，至絕經(jīng)期消失。與其他性激素水平相比，AMH的變化水平相對(duì)穩(wěn)定[9-10]。聶超鳳等[11]通過對(duì)POF絕經(jīng)（28例）、圍POF（30例）以及對(duì)照組（29例）的AMH及性激素水平進(jìn)行對(duì)比分析。研究發(fā)現(xiàn)AMH水平會(huì)隨著年齡的增長而不斷下降，其水平能夠反映和預(yù)測(cè)卵巢的衰退水平，與性激素檢測(cè)相比，診斷的準(zhǔn)確性得到提高。

AMH的濃度與成長卵泡的數(shù)量呈正相關(guān)關(guān)系，AMH能夠降低原始卵泡的消耗同時(shí)降低FSH對(duì)成長卵泡的刺激，從而影響卵巢的儲(chǔ)備功能[12]。一個(gè)正常的月經(jīng)周期需要多種激素的協(xié)同來維持，AMH在整個(gè)月經(jīng)周期中保持相對(duì)穩(wěn)定的水平，而FSH、LH等激素則會(huì)隨月經(jīng)周期發(fā)生變化。卵巢儲(chǔ)備功能發(fā)生衰退時(shí)，E2的分泌水平會(huì)降低，而FSH及LH的水平會(huì)升高，F(xiàn)SH發(fā)生變化的時(shí)間早于LH[13]。吳媛等[14]通過研究比較圍絕經(jīng)期、卵巢早衰各25例以及對(duì)照組20例的卵巢激素相關(guān)水平，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組、圍絕經(jīng)期以及卵巢早衰組患者的AMH水平依次降低，圍絕經(jīng)期患者的AMH水平隨時(shí)間的增加AMH水平不斷降低。研究者認(rèn)為，AMH是診斷卵巢儲(chǔ)備功能衰退的敏感指標(biāo)，能夠幫助臨床對(duì)婦女的卵巢早衰進(jìn)行預(yù)測(cè)。在本研究中，使用克齡蒙治療前，TOF組與POF組AMH、E2水平均低于對(duì)照組，且POF組上述指標(biāo)均低于TOF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，TOF組與POF組FSH、LH水平均高于對(duì)照組，且POF組上述指標(biāo)均高于TOF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，TOF組與POF組AMH水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，TOF組與POF組FSH、LH水平均低于治療前，E2水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明，AMH濃度不受性腺激素變化的影響。同時(shí)在其他激素如FSH、LH及E2等激素變化水平未達(dá)到診斷卵巢功能減退的情況下，AMH水平已發(fā)生顯著變化，這表明AMH能夠在一定程度上更好的預(yù)測(cè)卵巢功能減退。而在進(jìn)行過激素治療后，卵巢功能減退患者的AMH水平未發(fā)生顯著變化，同時(shí)其他激素指標(biāo)出現(xiàn)顯著變化，說明AMH作為卵巢功能減退的預(yù)測(cè)指標(biāo)具有較高的穩(wěn)定性，能夠持續(xù)穩(wěn)定的反映卵巢的儲(chǔ)備功能。

李強(qiáng)等[15]通過對(duì)比POF組（28例）、TOF組（32例）以及健康女性（20例）治療前的AMH、FSH、LH以及雌二醇水平，隨后POF組與TOF組接受克齡蒙口服治療，治療6個(gè)周期后重復(fù)檢查激素水平。通過觀察卵巢功能衰退患者的AMH水平，研究者發(fā)現(xiàn)當(dāng)患者的卵巢功能發(fā)生衰退時(shí)，其血清中的AMH水平逐漸下降，克齡蒙治療對(duì)AMH水平無影響，通過ANH水平的檢測(cè)，能夠更好地預(yù)測(cè)卵巢衰退的發(fā)生。蘇比努爾等[16]通過對(duì)100例女性進(jìn)行AMH水平檢測(cè)及對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)AMH與其他性激素聯(lián)合作為卵巢儲(chǔ)備功能儲(chǔ)備的評(píng)價(jià)指標(biāo)，可以提高預(yù)測(cè)患者發(fā)生卵巢功能衰退的準(zhǔn)確性。經(jīng)過指標(biāo)預(yù)測(cè)后，臨床上可使用人工周期療法模仿人體自然月經(jīng)周期的激素變化，利用雌激素、孕激素進(jìn)行交替治療，誘導(dǎo)患者的子宮內(nèi)膜發(fā)生周期剝落，進(jìn)而產(chǎn)生月經(jīng)[17-19]。使用人工周期療法可以減輕卵巢儲(chǔ)備功能衰退患者的臨床癥狀，減少疾病的身心創(chuàng)傷[20]。

通過本次研究，發(fā)現(xiàn)AMH在血清中的表達(dá)水平不受治療過程影響，能夠更好地對(duì)卵巢功能衰退進(jìn)行早期預(yù)測(cè)和診斷，值得在未來臨床實(shí)踐中推廣使用。本研究中的入組患者較少，AMH水平監(jiān)測(cè)頻率較低，同時(shí)每組患者的激素水平可能還會(huì)受到試驗(yàn)外其他多種因素的影響，可在未來較大患者基數(shù)及更加嚴(yán)格的試驗(yàn)條件下進(jìn)一步探究AMH對(duì)卵巢衰退的早期預(yù)測(cè)作用。

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（收稿日期：2019-10-10） （本文編輯：姬思雨）