心理應(yīng)激對非胰島素依賴型糖尿病神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫功能的影響

張康婧 李小婷 王灶明

【摘要】 目的：探討心理應(yīng)激對非胰島素依賴型糖尿病神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫功能的影響。方法：選擇在筆者所在醫(yī)院門診及病房2018年1月-2019年1月收治的非胰島素依賴型糖尿病患者100例作為研究對象，按照SCL-90自評量表評分將有明確心理應(yīng)激性的50例患者作為觀察組（SCL-90≥160分），將無心理應(yīng)激性的患者50例作為對照組（SCL-90<160分）。分別檢測兩組血清空腹生長激素（FGH）、餐后生長激素（2 h GH）、胰高血糖素（GG）、血漿糖皮質(zhì)醇（Cortisol）、去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、外周血T淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。結(jié)果：觀察組FGH、2 h GH、GG、Cortisol、E、NE、IL-1β、IL-6均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組CD4+、CD8+多于對照組，CD4+/CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：心理應(yīng)激可導(dǎo)致非胰島素依賴型糖尿病患者神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫功能發(fā)生紊亂。

【關(guān)鍵詞】 心理應(yīng)激 非胰島素依賴型糖尿病 神經(jīng)內(nèi)分泌 免疫功能

[Abstract] Objective： To explore the effect of psychological stress on neuroendocrine and immune function of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Method： A total of 100 cases of non-insulin-dependent diabetes mellitus patients admitted in the outpatient and ward of our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the study objects. According to the SCL-90 self-evaluation scale ， 50 patients with clear psychological stress were taken as the observation group （SCL-90≥160 points）， and 50 patients without psychological stress were taken as the control group （SCL-90<160 points）. The levels of serum fasting growth hormone （FGH）， postprandial growth hormone （2 h GH）， glucagon （GG）， plasma glucocorticoid （Cortisol）， norepinephrine （NE）， epinephrine （E）， interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-6 （IL-6）， peripheral blood T lymphocyte CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ of the two groups were detected. Result： FGH， 2 h GH， GG， Cortisol， E， NE， IL-1β， IL-6 in the observation group were all higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The CD4+ and CD8+ in the observation group were more than those in the control group， and the CD4+/CD8+ in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Psychological stress can cause neuroendocrine and immune function of non-insulin-dependent diabetes mellitus patients.

心理應(yīng)激指的是大腦皮層接受和處理各種因素時(shí)，在認(rèn)知、人格特征等多種因素共同作用下，大腦將刺激信號(hào)作用于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)引起的疾病，其又稱為心理壓力。既往研究顯示，精神創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者的去甲腎上腺素（NE）水平、白介素-6（IL-6）水平明顯高于健康體檢者，并有免疫異常情況，焦慮、抑郁癥狀較正常健康人群明顯[1]。可見精神因素可對機(jī)體內(nèi)分泌及免疫功能產(chǎn)生影響。由于神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)激素與人體的免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，因而神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)激素分泌失衡會(huì)誘發(fā)或者加重一些慢性疾病的發(fā)展。當(dāng)前臨床普遍認(rèn)為，非胰島素依賴型糖尿病并非是單純的內(nèi)分泌疾病，而是涉及多器官和多系統(tǒng)的全身性疾病。心理應(yīng)激作為精神因素的一種，筆者推測心理應(yīng)激可能影響非胰島素依賴型糖尿病患者的一些功能。因此，本文觀察了心理應(yīng)激對非胰島素依賴型糖尿病神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在筆者所在醫(yī)院門診及病房2018年1月-2019年1月收治的非胰島素依賴型糖尿病患者100例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月未接受外科手術(shù);（2）近3個(gè)月未發(fā)生急性心腦血管疾病;（3）年齡18～75歲;（4）無糖尿病足及全身急慢性感染;（5）無溝通障礙，可自主完成問卷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并甲狀腺功能障礙、高血壓、功能性消化不良等嚴(yán)重內(nèi)科疾病;（2）合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等自身免疫性疾病;（3）合并精神分裂癥、躁狂抑郁癥;（4）合并老年癡呆;（5）妊娠及哺乳期女性;（6）合并惡性腫瘤者。按照SCL-90自評量表評分將有明確心理應(yīng)激性的50例患者作為觀察組（SCL-90≥160分），將無心理應(yīng)激性的50例患者作為對照組（SCL-90<160分）。對照組男27例，女23例;年齡45～74歲，平均（63.68±4.52）歲;病程1～10年，平均（4.83±1.22）年;體重45～65 kg，平均（52.76±6.45）kg。觀察組男26例，女24例;年齡45～71歲，平均（64.02±4.79）歲;病程1～12年，平均（4.95±1.31）年;體重45～66 kg，平均（52.91±6.63）kg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者均簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 使用SCL-90檢查 該量表共90個(gè)項(xiàng)目，分為9個(gè)因子，包括軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、焦慮、抑郁、敵對、恐怖、偏執(zhí)、精神病性。每一個(gè)項(xiàng)目采用5級評分制，1級：無，2級：輕度，3級：中度，4級：偏重，5級：嚴(yán)重。具體為，無：自覺并無該項(xiàng)問題（癥狀）;輕度：自覺有該問題，但發(fā)生得并不頻繁、嚴(yán)重;中度：自覺有該項(xiàng)癥狀，其嚴(yán)重程度為輕到中度;偏重：自覺常有該項(xiàng)癥狀，其程度為中到嚴(yán)重;嚴(yán)重：自覺該癥狀的頻度和強(qiáng)度都十分嚴(yán)重。根據(jù)常模，總分≥160分為陽性，表示存在心理應(yīng)激;總分<160分為陰性，表示無心理應(yīng)激。

1.2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌檢測 采用放射免疫法檢測空腹生長激素（FGH）、餐后生長激素（2 h GH）、胰高血糖素（GG）、血漿糖皮質(zhì)醇（Cortisol）、腎上腺素（E）;采用酶聯(lián)免疫吸附法測定去甲腎上腺素（NE）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。

1.2.3 免疫功能 采用流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組FGH、2 h GH、GG、Cortisol、E、NE、IL-1β、IL-6、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌比較

觀察組FGH、2 h GH、GG、Cortisol、E、NE、IL-1β、IL-6均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組免疫功能比較

觀察組CD4+、CD8+多于對照組，CD4+/CD8+高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及人們生活習(xí)慣的改變，非胰島素依賴型糖尿病患病人數(shù)逐年增加[2]。據(jù)報(bào)道，2010年我國18歲以上人群的糖尿病發(fā)病率高達(dá)9.7%。而1980年僅為0.67%，其中非胰島素依賴型糖尿病占90%以上[3]。

世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)為心理應(yīng)激在糖尿病的發(fā)生中起到重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，心理應(yīng)激可導(dǎo)致血糖組織細(xì)胞處理延時(shí)，從而使機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，免疫功能下降[4]。生長激素（GH）與機(jī)體糖代謝密切相關(guān)，生長激素能夠降低細(xì)胞對胰島素的敏感性及減少組織對糖的利用，生長激素異常升高易導(dǎo)致糖代謝紊亂。GG由胰島α細(xì)胞所分泌，為胰島素的主要拮抗激素，有促進(jìn)肝糖原分解及非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用。E是一種激素和神經(jīng)傳送體，興奮、恐懼、緊張等心理刺激可促進(jìn)機(jī)體分泌出E，加快心跳、呼吸、血液流動(dòng)的速度，使機(jī)體反應(yīng)更加快速。NE是腎上腺素去掉N-甲基后形成的物質(zhì)，具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)的功能，與交感神經(jīng)活動(dòng)緊密相關(guān)。Cortisol是下丘腦-垂體-腎上腺軸反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因子。糖皮質(zhì)激素主要是Cortisol，糖皮質(zhì)激素大量釋放時(shí)可導(dǎo)致細(xì)胞攝入的糖減少，從而造成血糖升高。IL-6是一種單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等細(xì)胞分泌的多肽，具有調(diào)節(jié)糖代謝等功能。IL-1β是白介素-1的一種類型，主要由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌。研究發(fā)現(xiàn)，非胰島素依賴型糖尿病患者的IL-1β水平明顯高于正常對照組，認(rèn)為其在非胰島素依賴型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的調(diào)控作用[5-6]。

本文結(jié)果顯示，觀察組FGH、2 h GH、GG、Cortisol、E、NE、IL-1β、IL-6均高于對照組（P<0.05）。相關(guān)研究表明，社會(huì)心理因素在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用，其機(jī)制可能為不良的心理因素導(dǎo)致患者形成不利于身體健康的行為習(xí)慣;或通過丘腦-垂體-腎上腺素軸、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，導(dǎo)致患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，胰高血糖素、腎上腺素分泌增加，使血糖升高[7]。另有研究顯示，2型糖尿病患者創(chuàng)傷后心理應(yīng)激障礙將造成患者血糖進(jìn)一步升高，胰島素抵抗加重[8]。與本次研究結(jié)果基本相符，表明，心理應(yīng)激可導(dǎo)致非胰島素依賴型糖尿病患者神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂。其機(jī)制可能為，心理應(yīng)激刺激作用下交感神經(jīng)活動(dòng)性增強(qiáng)，NE含量增加。同時(shí)，心理應(yīng)激傳導(dǎo)到大腦時(shí)，神經(jīng)遞質(zhì)將信息傳到下丘腦，使下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸反應(yīng)性分泌促腎上腺皮質(zhì)激素、Cortisol釋放增加，導(dǎo)致血糖升高，胰島素分泌減少，胰島素拮抗物質(zhì)GH、GG分泌增加，胰島素敏感指數(shù)下降。血糖升高還可誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞表達(dá)IL-1β，并加重機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，刺激機(jī)體增加釋放IL-1β、IL-6[9]。

T細(xì)胞亞群具有執(zhí)行細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)的功能，其中CD4+為主要反應(yīng)細(xì)胞，CD8+能夠識(shí)別由MHCI類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽T細(xì)胞。非胰島素依賴型糖尿病患者普遍存在免疫功能紊亂，機(jī)體免疫系統(tǒng)激活產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子在胰島素抵抗中發(fā)揮重要作用。相關(guān)研究顯示，非胰島素依賴型糖尿病患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于正常健康人群，患者機(jī)體免疫功能處于“過度活躍”狀態(tài)[10]。本文結(jié)果顯示，觀察組CD4+、CD8+多于對照組，CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05）。表明心理應(yīng)激可導(dǎo)致非胰島素依賴型糖尿病患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+升高。其機(jī)制可能為，在心理應(yīng)激作用下，交感神經(jīng)被興奮、丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸被激活等一系列反應(yīng)導(dǎo)致血糖持續(xù)升高，機(jī)體免疫進(jìn)入應(yīng)激狀態(tài)，免疫功能活躍度增加[11]。

綜上所述，心理應(yīng)激可導(dǎo)致非胰島素依賴型糖尿病患者神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫功能發(fā)生紊亂，心理應(yīng)激干預(yù)途徑對臨床防治非胰島素依賴型糖尿病起到一定的指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2019-12-09） （本文編輯：桑茹南）