惠州地區(qū)2型糖尿病住院患者非酒精性脂肪肝患病情況的調(diào)查

駱秀婷 林克宣 陳利強

【摘要】 目的：調(diào)查惠州地區(qū)2型糖尿病住院患者合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率及危險因素。方法：選取2018年7月-2019年6月于惠州市第一人民醫(yī)院及惠州市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者1 070例。按是否合并NAFLD分為病例組（n=579）與對照組（n=491）。比較兩組臨床特征，分析2型糖尿病合并NAFLD的危險因素。結(jié)果：2型糖尿病合并NAFLD患病率為54.11%（579/1 070）。兩組年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白、尿酸及甘油三酯比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。BMI、甘油三酯及尿酸為2型糖尿病合并NAFLD的危險因素（P<0.05）。結(jié)論：惠州地區(qū)2型糖尿病患者合并NAFLD患病率達54.11%，女性發(fā)生率較高;BMI、甘油三酯及尿酸是2型糖尿病患者合并NAFLD的危險因素。

【關(guān)鍵詞】 惠州地區(qū) 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝

[Abstract] Objective： To investigate the prevalence and risk factors of type 2 diabetic inpatients with nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） in Huizhou area. Method： A total of 1 070 patients with type 2 diabetes hospitalized in endocrinology department of Huizhou First Hospital and Huizhou Central Peoples Hospital from July 2018 to June 2019 were selected. They were divided into case group （n=579） and control group （n=491） according to whether combination of NAFLD. Clinical characteristics of the two groups were compared and risk factors for type 2 diabetes mellitus with NAFLD were analyzed. Result： There were statistically significant differences in age， sex， body mass index （BMI）， glycosylated hemoglobin， uric acid and triglyceride between the two groups （P<0.05）. BMI， triglyceride and uric acid were risk factors for type 2 diabetes mellitus with NAFLD （P<0.05）. Conclusion： The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes in Huizhou area is 54.11%， and the incidence is higher in women; BMI， triglyceride and uric acid are risk factors for NAFLD in patients with type 2 diabetes.

在全球范圍內(nèi)，糖尿病患者人數(shù)在過去30年中成倍增長，全球糖尿病患病率為8.8%，是第九大死因[1]。非酒精性脂肪肝（NAFLD）近年發(fā)病率逐漸升高，NAFLD全球患病率約為25%，我國NAFLD發(fā)病率為20%～33%，而T2DM患者的NAFLD發(fā)生率高達49%～62%[2-4]。NAFLD疾病譜包括從單純性肝臟脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎，以致一部分最終發(fā)展為肝硬化，甚至演變?yōu)楦渭毎虼薔AFLD日益受到關(guān)注[5]。目前本市對糖尿病與NAFLD關(guān)系研究不多，本研究旨在了解本市2型糖尿病患者合并NAFLD的患病率及危險因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年6月于惠州市第一人民醫(yī)院及惠州市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌住院的2型糖尿病患者1 070例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：NAFLD指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕呐R床病理綜合征。糖尿?。涸\斷標(biāo)準(zhǔn)采用國際上通用的WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999），即癥狀+空腹血漿葡萄糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或隨機血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗（OGTT） 2 h血糖≥11.1 mmol/L，應(yīng)用藥物控制，血糖未達診斷標(biāo)準(zhǔn)者視為2型糖尿病。納入標(biāo)準(zhǔn)：無嗜酒病史，經(jīng)超聲檢查診斷為脂肪肝的患者;已確診為2型糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷數(shù)據(jù)不完整;妊娠糖尿病;特殊類型糖尿病;合并甲狀腺功能亢進或減退;合并慢性消耗性疾病如結(jié)核、腫瘤患者;嚴(yán)重精神病患者;胃腸外營養(yǎng)者;由其他因素引起的肝?。ɡ缏圆《拘愿窝祝┘皣?yán)重腎臟疾病者。按是否合并NAFLD分為病例組（n=579）與對照組（n=491）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 收集患者性別、年齡、糖化血糖蛋白、血膽固醇、甘油三酯、低密度膽固醇、高密度膽固醇、肝臟超聲等資料。比較兩組臨床特征，分析2型糖尿病合并NAFLD的相關(guān)因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;將各因素納入Logistic回歸分析模型進行分析，計算危險因素與2型糖尿病合并NAFLD的關(guān)聯(lián)程度OR值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征比較 2型糖尿病合并NAFLD患病率為54.11%（579/1 070）。兩組年齡、性別、BMI、糖化血紅蛋白、尿酸及甘油三酯比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 2型糖尿病合并NAFLD相關(guān)因素分析 以是否合并非酒精性脂肪肝為因變量，以其他資料為協(xié)變量，結(jié)果顯示BMI、甘油三酯及尿酸為2型糖尿病合并NAFLD的危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，糖尿病及其并發(fā)癥在全球的發(fā)病率和病死率不斷增加。肝臟是主要的代謝樞紐，糖尿病合并NAFLD的患者也不斷增多。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有力的證據(jù)表明，T2DM的發(fā)展通常先于NAFLD[6]。有研究分析顯示，NAFLD可使糖尿病風(fēng)險增加1.6～6.8倍，T2DM患者中晚期纖維化的風(fēng)險比普通人高2.326倍[95%CI（1.287，4.207），P=0.005][7-8]。在文獻[9]中香港1 918例接受超聲檢查的糖尿病患者中，有17.7%的人表現(xiàn)出肝硬化。文獻[10]中通過對3 041例糖尿病患者進行分析，結(jié)論提示糖尿病和年齡是肝硬度的加重因素。另一項研究調(diào)查了108例以中位6.6年間隔接受兩次肝活檢的患者，顯示進展為纖維化的患者中T2DM患者的百分比明顯高于未進展為纖維化的患者[11]。

目前，關(guān)于2型糖尿病合并NAFLD的發(fā)病機制主要有以下幾方面：胰島素抵抗，血脂異常，高血糖，氧化應(yīng)激等。血脂異常通過誘導(dǎo)胰島素抵抗和肝脂肪變性直接或間接參與發(fā)病。胰島素抵抗可導(dǎo)致游離脂肪酸（FFA）增加。胰島素抵抗會引起激素敏感性脂肪酶的激活，導(dǎo)致脂肪動員增加[12-14]。血清和肝臟中循環(huán)FFA的水平升高，抑制葡萄糖攝取，糖原合成，增加肝葡萄糖輸出量，引起高血糖和高胰島素血癥，形成正反饋回路（脂肪變性導(dǎo)致胰島素抵抗和高血糖癥，繼而惡化了脂肪變性），在肝臟中形成大量甘油三酸酯沉積，從而導(dǎo)致肝細胞變性和脂肪肝疾病[15]。肝臟中的脂肪積累會促進線粒體中的脂肪酸氧化，從而導(dǎo)致線粒體功能障礙和有毒脂質(zhì)中間體的積累;有毒脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的積累會激活炎癥性通路和肝星狀細胞，導(dǎo)致膠原蛋白沉積，纖維化甚至肝硬化[16]。糖尿病中的高脂血癥和高血糖癥會誘導(dǎo)促炎性細胞因子、TNF-α、單核細胞趨化蛋白-1、脂肪因子和脂肪酸結(jié)合蛋白4的轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致肝損傷和胰島素抵抗。許多趨化因子（CXCL8、11和CCL2、3、4、5、11）在包括肝毒性，糖尿病和心血管疾病在內(nèi)的各種破壞性疾病的病理生理中起著至關(guān)重要的作用[17]。脂肪細胞因子，包括瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素等，炎性細胞因子及基因突變可能在糖尿病相關(guān)肝損害的發(fā)病機制中起著重要的作用[17]。腸道菌群在維持生理，代謝和酶促動態(tài)平衡方面起著重要作用。益生菌在肥胖、胰島素抵抗綜合征、2型糖尿病和NAFLD的治療中也具有直接或間接的作用[18]。

本研究調(diào)查顯示，病例組的BMI、糖化血紅蛋白及甘油三酯均高于對照組（P<0.05），符合2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制的變化。糖化血紅蛋白與肝脂肪含量呈正相關(guān)，并且隨著血漿糖化血紅蛋白水平的升高，NAFLD的患病率也會增加。本研究結(jié)果顯示，病例組總膽固醇與低密度脂蛋白稍高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可能與本研究樣本量有限有關(guān)。病例組年齡較對照組年輕，提示合并高血糖、高血脂患者的發(fā)病年齡有提前趨勢。試驗組尿酸高于對照組（P<0.05），高尿酸血癥本身不僅與高甘油三酯血癥密切相關(guān)，也可以預(yù)測NAFLD的進展[19]。文獻[20]研究發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者肝癌、肝硬化和NAFLD的患病率更高，風(fēng)險比（HR）分別為1.49、1.81和1.76。該研究納入296 439人（NAFLD患病率為30.1%）隨訪中位數(shù)5年的meta分析顯示NAFLD患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險較沒有NAFLD者更高（HR為2.22），NAFLD越嚴(yán)重越容易患上糖尿病。

綜上所述，2型糖尿病與NAFLD均呈代謝紊亂狀態(tài)，兩者相互影響。BMI、甘油三酯及尿酸是2型糖尿病患者合并NAFLD的危險因素。通過控制危險因素，盡量減少代謝紊亂合并癥，以提高人們的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2020-03-09） （本文編輯：田婧）