舒芬太尼不同給藥方式全麻誘導(dǎo)對患者嗆咳的影響

李玥穎 陳聰

[摘要] 目的 探討舒芬太尼不同給藥方式全麻誘導(dǎo)對患者嗆咳的影響。 方法 將2018年1月～2019年6月在我院行全身麻醉氣管插管擇期手術(shù)的90例患者依據(jù)舒芬太尼不同給藥模式隨機分為三組，麻醉誘導(dǎo)使用舒芬太尼（0.3～0.5）μg/kg，A組30例一次性推完，B組30例半劑量分次推注間隔1 min，C組30例1/3劑量分3次推注，肌松藥物作用完全后行氣管插管，對比三組的嗆咳發(fā)生時間、發(fā)生率及嚴(yán)重程度，記錄嗆咳發(fā)生前后的血壓、心率、血氧飽和度變化。 結(jié)果 A組、B組嗆咳發(fā)生時間明顯短于C組，嗆咳發(fā)生率及嚴(yán)重程度均高于C組（P<0.05）;三組在麻醉誘導(dǎo)前（T1）、麻醉誘導(dǎo)后（T2）、氣管插管前（T3）、氣管插管后（T4）的HR、MAP、SPO2水平無明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 舒芬太尼采用1/3劑量3次推注的給藥模式對嗆咳的抑制效果最好，能有效降低嗆咳發(fā)生率及嚴(yán)重程度，且對血流動力學(xué)無明顯不良影響。

[關(guān)鍵詞] 舒芬太尼;不同給藥模式;全麻誘導(dǎo);嗆咳

[中圖分類號] R614 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）10-0145-03

[Abstract] Objective To investigate impacts of different types of sufentanil administration as induction of general anesthesia on cough reflex. Methods Ninety patients receiving general anesthesia with endotracheal intubation for surgery from January 2018 to June 2019 were divided into three groups according to different types of sufentanil administration. Sufentanil as introduction of anesthesia was administered at the dose of（0.3-0.5） μg/kg in all groups. Patients in group A（n=30） were injected once with full dose of sufentanil，whilein group B（n=30） were injected twice with half dose each time. The interval between the two injections was 1 min. Subjects in group C（n=30） were administered three times with 1/3 dose each time. As a muscle relaxant completely exerted its relaxant effects， endotracheal intubation was conducted. The duration of cough， incidence rates， degree， and baseline and post-cough mean arterial blood pressure（MAP）， heart rate（HR） and arterial oxygen saturation（SPO2） were recorded and compared between the three groups. Results The duration of cough in group A and group B was significantly shorter than that in group C and the incidence and severity of cough were higher than that in group C（P<0.05）. There were nosignificant differences in HR， MAP and SPO2 among the three groups before（T1） and after induction of general anesthesia（T2） and before（T3） or after endotracheal intubation（T4）（P>0.05）. Conclusion Sufentanil administration for three times with 1/3 dose each time showed superior inhibitory effects on cough reflex over other two types of delivery. It significantly reduced incidence rates and degree of cough without significant haemodynamic responses.

[Key words] Sufentanil; Different types of drug administration; General anesthesia; Cough reflex

阿片類藥物是目前臨床全麻誘導(dǎo)的常用麻醉藥物，舒芬太尼是代表性藥物之一，具有強效鎮(zhèn)痛作用，靜脈給藥后可起到快速誘導(dǎo)插管的效果[1]。但臨床麻醉實踐中發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼在麻醉誘導(dǎo)后常引發(fā)嗆咳，有時呈痙攣性或爆發(fā)性發(fā)作，會引起心率加快、血壓升高等劇烈血流動力學(xué)波動，需要采用緊急鎮(zhèn)咳、解痙等干預(yù)治療，且容易引發(fā)心腦血管意外，甚至危及生命[2-3]。因此，預(yù)防舒芬太尼麻醉誘導(dǎo)時的嗆咳反應(yīng)至關(guān)重要。本研究分析舒芬太尼不同的給藥模式對嗆咳的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月～2019年6月在我院行全身麻醉氣管插管擇期手術(shù)的90例成年患者依據(jù)舒芬太尼不同給藥模式隨機分為三組，隨機方法選用數(shù)字分組法。A組30例，男16例，女14例，年齡22～67歲，平均（43.8±11.3）歲，ASA分級Ⅰ級14例、Ⅱ級12例、Ⅲ級4例;B組30例，男15例，女15例，年齡21～69歲，平均（44.1±11.5）歲，ASA分級Ⅰ級13例、Ⅱ級12例、Ⅲ級5例;C組30例，男19例，女11例，年齡22～68歲，平均（44.1±11.2）歲，ASA分級Ⅰ級14例、Ⅱ級11例、Ⅲ級5例;納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均在行全身麻醉氣管插管下行擇期手術(shù)，ASA分級Ⅰ～Ⅲ級，年齡18～70歲;排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前評估疑似困難氣道患者、既往有哮喘、COPD、麻醉藥物過敏史、近2周內(nèi)有急性上呼吸道感染等。對比三組的年齡、性別等一般資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均行氣管插管全身麻醉，麻醉誘導(dǎo)使用咪達唑侖（0.050～0.075）mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、阿曲庫銨0.6 mg/kg靜脈注射，并給予舒芬太尼（0.3～0.5）μg/kg，A組一次性推完，B組半劑量分次推注間隔1 min，C組1/3劑量分3次推注，注射完成后3～5 min行氣管插管[4]。

1.3觀察指標(biāo)

記錄舒芬太尼使用后嗆咳發(fā)生率、發(fā)生時間并評估嚴(yán)重程度;記錄麻醉誘導(dǎo)前（T1）、麻醉誘導(dǎo)后（T2）、氣管插管前（T3）、氣管插管后（T4）的HR、MAP、SPO2水平。

1.4 嗆咳程度分級標(biāo)準(zhǔn)

0聲為無嗆咳;1～2聲為輕度嗆咳：3～4聲為中度嗆咳;5聲及以上為重度嗆咳[5]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組計量資料比較采用t檢驗，三組間計量資料比較進行方差分析，以P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組間嗆咳發(fā)生情況比較

見表1。A組、B組嗆咳發(fā)生時間明顯短于C組，嗆咳發(fā)生率及嚴(yán)重程度均高于C組（P<0.05）。

2.2 兩組間不同時間點血流動力學(xué)指標(biāo)比較

見表2。三組在T1、T2、T3、T4的HR、MAP、SPO2水平無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

舒芬太尼在全麻誘導(dǎo)中應(yīng)用廣泛，其屬于強效鎮(zhèn)痛麻醉藥，能夠特異性激動阿片μ受體，在同等劑量下靜脈用藥時的鎮(zhèn)痛效果是芬太尼的10倍[6]。雖然舒芬太尼的麻醉誘導(dǎo)優(yōu)越性明顯，但也存在一定不良反應(yīng)，嗆咳就是常見不良反應(yīng)之一。目前，舒芬太尼誘發(fā)嗆咳的機制仍未完全明確，一般認(rèn)為與三個方面有關(guān)[7]。第一，呼吸系統(tǒng)內(nèi)存在某種類型的阿片受體，這種受體亞型能夠介導(dǎo)嗆咳的發(fā)生[8]。靜脈注射舒芬太尼可激活阿片受體，之后激活肺部和支氣管內(nèi)的C纖維感受器，導(dǎo)致氣管、支氣管平滑肌收縮，可間接激活快速適應(yīng)性肺部牽張感受器RARs，誘發(fā)咳嗽[9-10]。第二，目前臨床的舒芬太尼均為枸櫞酸制劑，而枸櫞酸能夠抑制C纖維束傳導(dǎo)，刺激RARs，激活神經(jīng)激肽受體，引發(fā)神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)，刺激氣管收縮，最終發(fā)生嗆咳[11-12]。第三，舒芬太尼可引起肌肉僵直，導(dǎo)致聲帶附近的小肌肉僵直，氣道發(fā)生梗阻，產(chǎn)生刺激性咳嗽[13]。

目前臨床尚未有很好的解決舒芬太尼嗆咳的辦法。本研究通過減量、分次注射舒芬太尼發(fā)現(xiàn)，單次注射舒芬太尼劑量越大、速度越快則發(fā)生嗆咳的幾率較高，且出現(xiàn)時間較早。反之，分次注射劑量越少、次數(shù)越多，則嗆咳發(fā)生率較低、程度較輕、且出現(xiàn)時間較晚[14-15]。多次分量注射能夠稀釋舒芬太尼血藥濃度，使得血藥濃度峰值較低，加之依托咪酯和阿曲庫銨有一定肌松作用，從而抑制了嗆咳的發(fā)生，減輕了嗆咳嚴(yán)重程度[16-18]。同時，麻醉誘導(dǎo)期間穩(wěn)定的血流動力學(xué)也對麻醉及手術(shù)的安全性有重要影響，分次減量注射舒芬太尼后，未對血流動力學(xué)產(chǎn)生明顯負面影響，能夠維持血流動力血的穩(wěn)定，具有較高安全性[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，A組、B組嗆咳發(fā)生時間明顯短于C組，嗆咳發(fā)生率及嚴(yán)重程度均高于C組（P<0.05）;三組在T1、T2、T3、T4的HR、MAP、SPO2水平無明顯差異（P>0.05），充分證明1/3劑量分3次推注舒芬太尼對全麻術(shù)中術(shù)后嗆咳的抑制效果最好，雖然稀釋了藥物濃度，但不影響鎮(zhèn)痛效果，能有效降低了嗆咳發(fā)生率，也推遲了嗆咳發(fā)生時間，降低嗆咳嚴(yán)重程度，有助于提升手術(shù)的安全性。同時，不影響術(shù)中血流動力學(xué)，仍能維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定，可降低心血管不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，舒芬太尼使用1/3劑量分3次推注對抑制嗆咳的效果更好，能有效稀釋血藥濃度，降低嗆咳發(fā)生率和嚴(yán)重程度，且對血流動力學(xué)影響較小，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 朱群芳，褚國強.舒芬太尼不同給藥方式全麻誘導(dǎo)對手術(shù)患者嗆咳反應(yīng)的影響[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9（20）：65-68.

[2] 黃桂華，譚正泉，馬世穎.舒芬太尼不同給藥方式全麻誘導(dǎo)對患者嗆咳的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，43（31）：3822-3823.

[3] 鐘瑛，黃光俊，寧海昌.預(yù)注小劑量阿曲庫銨對舒芬太尼嗆咳反應(yīng)的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2018，39（9）：1716-1717.

[4] 王衛(wèi)正，劉晶晶，鵡日歌牧樂.單次應(yīng)用右美托咪定及靶控輸注瑞芬太尼對全麻蘇醒期嗆咳反應(yīng)與血流動力學(xué)波動的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（8）：892-894.

[5] 吳進，邵東華，戴甫成.患者的鎮(zhèn)靜狀態(tài)對芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響[J].江蘇大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，23（1）：77-79.

[6] Ishiura Y，F(xiàn)ujimura M，Shiba Y，et al. Beraprost，a stable analog of prostacyclin，enhances cough reflex sensitivity to capsaicin in bronchitic patients[J]. Exp Lung Res，2014，40（10）：495-499.

[7] 郭鍵，李海英，劉曉華，等.合用不同劑量舒芬太尼對全麻誘導(dǎo)期小兒血流動力學(xué)的影響[J]. 西北藥學(xué)雜志，2017，32（1）：96-98.

[8] 成健，楊洋，楊改生.不同給藥速度和方法對舒芬太尼誘發(fā)的不良反應(yīng)的影響[J].中國醫(yī)刊，2016，51（6）：107-110.

[9] 王羿鷗，王品瑩，王俊.不同給藥方法預(yù)防及減少舒芬太尼誘發(fā)咳嗽反射效果比較[J]實用藥物與臨床，2014， 17（11）：1389-1392.

[10] Zhao YJ，Liu S，Mao QX，et al. Efficacy and safety of remifentanil and sulfentanyl in painless gastroscopic examination：A prospective study[J]. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech，2015，25（2）：e57-60.

[11] 陳惠媚，陳庶偉.不同給藥速度對舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8（31）：171-172.

[12] 刊召云，方法嬌，周艷謹(jǐn).舒芬太尼麻醉誘導(dǎo)誘發(fā)兒童嗆咳的危險因素分析及干預(yù)對策[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（7）：103-105.

[13] 劉薇，嚴(yán)虹.鹽酸納美芬預(yù)防全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼誘發(fā)嗆咳的臨床觀察[J].中國藥師，2017，20（3）：501-502.

[14] 丁蕾，陳冀衡.羥考酮與舒芬太尼用于全麻誘導(dǎo)時患者對雙腔支氣管導(dǎo)管插管反應(yīng)和切皮反應(yīng)的比較[J].中國新藥雜志，2016，25（17）：1979-1983.

[15] 鄭欽樹.小劑量地佐辛靜注后在不同時間段預(yù)防舒芬太尼誘發(fā)嗆咳的臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2018，30（10）：132-133.

[16] Hegland KW，Davenport PW，Brandimore AE，et al. Rehabilitation of Swallowing and Cough Functions Following Stroke： An Expiratory Muscle Strength Training Trial[J].Arch Phys Med Rehabil，2016，97（8）：1345-1351.

[17] 宗志軍，王義橋.全麻誘導(dǎo)期舒芬太尼分兩次外周靜脈注射對其誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響[J].安徽醫(yī)藥，2012，16（12）：1849-1850.

[18] 陳潔，汪小海.地佐辛給藥劑量及時間對抑制舒芬太尼全麻誘導(dǎo)嗆咳反應(yīng)的影響[J].藥學(xué)與臨床研究，2019， 27（4）：275-278.

[19] Kelly HE，Shaw GM，Brett CN，et al. The effect of titrated fentanyl on suppressed cough reflex in healthy adult volunteers[J]. Anaesthesia，2016，71（5）：529-534.

[20] 孟鎮(zhèn)鎮(zhèn)，張林，王世端，等.地佐辛預(yù)防舒芬太尼誘發(fā)患者全麻誘導(dǎo)期嗆咳反應(yīng)的可行性研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2013，13（10）：1911-1913.

（收稿日期：2019-10-31）