阿司匹林與替格瑞洛聯(lián)合治療急性心肌梗死的臨床觀察

冷宇 何冰 陶惠明

[摘要] 目的 分析阿司匹林與替格瑞洛聯(lián)合治療急性心肌梗死的臨床效果。 方法 選取我院2018年2月～2019年2月收治的100例急性心肌梗死患者為研究對象，以就診奇偶順序?qū)⑵浞譃橛^察組與對照組，每組50例。對照組予阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷治療，觀察組予阿司匹林、替格瑞洛聯(lián)合治療。比較兩組患者的心功能指標、凝血功能指標變化及不良反應發(fā)生率。 結果 兩組治療后的LVEF、LVEDD水平均有不同改善，觀察組的LVEF（61.28±4.23）%高于對照組（50.78±5.02）%，LVEDD（40.13±4.14）mm低于對照組（46.98±4.30）mm（t=4.702、3.166，P=0.009、0.018）;觀察組的PT（21.78±4.01）s、TT（18.64±2.01）s、ATPP（83.45±7.98）s、D-D（2.39±0.27）μg/mL水平均高于對照組（17.46±5.11）s、（16.42±2.02）s、（73.66±7.13）s、（2.04±0.20）μg/mL（t=2.028、2.118、2.368、2.523，P=0.048、0.037、0.028、0.016）;觀察組不良反應發(fā)生率（8.00%）低于對照組（24.00%）（χ2=4.762，P=0.029）。 結論 阿司匹林與替格瑞洛聯(lián)合治療急性心肌梗死的療效顯著，其不僅能夠有效改善患者的心功能與凝血功能，還能減少用藥的不良反應。

[關鍵詞] 阿司匹林;替格瑞洛;急性心肌梗死;心功能

[中圖分類號] R542.22 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）10-0008-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of aspirin combined with ticagrelor in the treatment of acute myocardial infarction（AMI）. Methods A total of 100 patients with AMI admitted in our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as the study subjects. They were divided into observation group and control group， with 50 cases in each group. The control group was treated with aspirin and clopidogrel， while the observation group was treated with aspirin and ticagrelor. The changes of cardiac function index， coagulation function index and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， left ventricular ejection fraction（LVEF） and left ventricular end-diastolic dimension （LVEDD） in both groups were improved， and the LVEF in the observation group（61.28±4.23）% was higher than that in the control group（50.78±5.02）%， LVEDD in the observation group （40.13±4.14） mm was lower than that in the control group （46.98±4.30） mm， and the difference was statistically significant（t=4.702， 3.166， P=0.009， 0.018）; Protothrombin time（PT）， thrombin time （TT）， active part thrombin time （ATPP） and D-Dimer （D-D） of the observation group[（21.78±4.01） s， （18.64±2.01） s， （83.45±7.98） s and （2.39±0.27） μg/mL] were higher than those of the control group[（17.46±5.11） s， （16.42±2.02） s， （73.66±7.13） s， （2.04±0.20） μg/mL]（t=2.028， 2.118， 2.368， 2.523， P=0.048， 0.037， 0.028， 0.016）; The incidence of adverse reactions in the observation group（8.00%） was lower than that of the control group （24.00%） （χ2=4.762， P=0.029）. Conclusion The combination of aspirin and ticagrelor is effective in the treatment of AMI. It can not only improve the cardiac function and coagulation function of patients， but also reduce the adverse reactions.

[Key words] Aspirin; Ticagrelor; Acute myocardial infarction; Cardiovascular disease

急性心肌梗死是臨床常見的心血管疾病，具有起病急、病情發(fā)展迅速、致死率高等特點，且該病患者會有壓榨性胸痛、出汗、恐懼等癥狀[1]。該病會累及患者心血管、呼吸及消化等系統(tǒng)的功能，嚴重時可能會危及患者的生命，因此，采取有效的治療對保障患者生命健康具有重要意義。目前，臨床常用阿司匹林及抗血小板藥物共同治療急性心肌梗死，氫氯吡格雷與替格瑞洛均屬于常用的抗血小板藥物，但氫氯吡格雷起效慢，停藥后對血小板功能的恢復作用并不明顯[2]。而替格瑞洛進入人體后能夠有效改善患者的臨床癥狀，并減少復流現(xiàn)象。為進一步分析阿司匹林與替格瑞洛聯(lián)合治療急性心肌梗死的臨床效果，本文選取我院收治的100例急性心肌梗死患者進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年2月～2019年2月收治的100例急性心肌梗死患者為研究對象，以就診奇偶順序?qū)⑵浞譃橛^察組與對照組，每組50例。對照組男26例、女24例;年齡41～79歲，平均（60.08±9.89）歲;梗死部位：廣泛前壁及前間壁梗死19例、下壁梗死20例、前側(cè)壁梗死11例。觀察組男23例、女27例;年齡40～80歲，平均（60.06±9.77）歲;梗死部位：廣泛前壁及前間壁梗死18例、下壁梗死17例、前側(cè)壁梗死15例。兩組性別、年齡及梗死部位比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。納入標準[3]：符合急性心肌梗死診斷和治療指南[4];發(fā)病后在24 h內(nèi)送至院內(nèi)救治;患者或其家屬已簽署知情同意書。排除標準[5]：有凝血障礙及免疫系統(tǒng)疾病者;近期使用過抗血小板藥物者;肝腎功能嚴重衰竭者;對本研究藥物過敏者。本研究已取得我院倫理委員會的批準。

1.2方法

兩組用藥治療的同時進行心理、飲食、日常生活等護理干預。

觀察組：予患者阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021）口服，用藥第1天的劑量為300 mg/次，1次/d，次日用藥劑量為1000 mg/次，1次/d，持續(xù)3個月;同時聯(lián)合替格瑞洛（AstraZeneca AB，國藥準字J20171077）治療，初始劑量為180 mg/次，1次/d，次日將用藥劑量改為90 mg/次，2次/d，同樣連續(xù)用藥3個月。

對照組：予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078）治療，用藥方法同對照組相同，同時予氫氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司分裝，國藥準字J20180029）]口服，首次用藥量為300 mg/次，1次/d，持續(xù)75 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的心功能指標、凝血功能指標變化及不良反應發(fā)生率。

（1）療效判斷標準[6]：基本痊愈：患者神經(jīng)功能缺損（NDS）程度減少范圍91%～100%;顯著好轉(zhuǎn)：NDS減少范圍在46%～90%;好轉(zhuǎn)：NDS減少范圍在18%～45%;無變化：NDS無變化或是減少在17%以下;惡化：NDS增加范圍在18%以上。

（2）心功能指標：使用彩色多普勒診斷儀（徐州市大為電子設備有限公司，型號：DW-CE780）檢查患者的左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

（3）凝血功能指標：使用全自動血凝分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號：普利生C2000-A）檢測患者的凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（ATPP），應用酶聯(lián)免疫法測定其D-二聚體（D-D）水平，操作流程嚴格按說明書進行。

（4）不良反應：胃腸道不適、凝血功能異常、心動過緩、輕微出血。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組心功能指標變化比較

兩組治療后的LVEF、LVEDD水平均有不同改善，觀察組的LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組凝血功能指標變化比較

兩組治療前的凝血功能指標對比無顯著差異（P>0.05），治療后，觀察組的PT、TT、ATPP、D-D水平均明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應發(fā)生率比較

觀察組患者的不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

急性心肌梗死是由于冠狀動脈粥樣硬化、斑塊破裂引起的內(nèi)皮細胞損傷，其導致血小板結合到內(nèi)皮生長因子或通過糖蛋白GPIb/I的膠原α受體粘附到血管壁上釋放一系列活性因子，如凝血酶、凝血栓素A2和腺苷二磷酸鹽等因子，最終激活與纖維蛋白原交聯(lián)的糖蛋白復合物（GPⅡb/Ⅲa）受體，導致相鄰的血小板聚集形成凝塊[7]，故而臨床治療該病以抗血小板聚集、維持患者心功能、改善其心肌血供、縮小梗死面積為主[8]。

本研究結果得出：觀察組的LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組（P<0.05）。阿司匹林作為常用于治療該病的水楊酸類藥物，它可控制血小板花生四烯酸中前列腺素合成酶的代謝，在無細胞核的7-10D生命周期中不可逆地降低其促進血小板聚集的能力，從而抑制血栓A2的形成[5-6]。氫氯吡格雷是噻吩吡啶類化合物，其對血小板聚集有不可逆的抑制作用。該藥進入人體后可發(fā)揮出抑制ADP受體活性、纖維蛋白原與血小板GPⅡb/Ⅲa受體之間的結合作用，從而抑制血小板聚集，減少ADP受體數(shù)量、增加心肌供血[9]。替格瑞洛與氫氯吡格雷相似，該藥是新型的血小板聚集抑制劑，其可選擇性地拮抗ADP受體，對ADP介導的受損血管中血小板活化和聚集有抑制作用，并能減少ADP受體數(shù)量、促進心肌供血。有研究表明，300 mg負荷量的氫氯吡格雷在3 h內(nèi)能夠快速起到抑制血小板聚集的作用，其與阿司匹林聯(lián)合使用時可降低阿司匹林藥物濃度，減少其毒副作用，有效地保障其用藥安全性，但是該藥需要肝臟的細胞色素P450激活才能發(fā)揮藥效，所以該藥進入人體后需要一定的時間才能發(fā)揮作用[10]。而替格瑞洛進而人體后無需肝臟代謝便可發(fā)揮出抗血小板凝聚的作用，起效比氫氯吡格雷更快，作用也較強，該藥與阿司匹林聯(lián)合治療急性心肌梗死，能更好地起到抑制血小板聚集、增加心肌供血的作用，且患者的心臟功能的血流動力正常，其心臟功能可因此得到有效改善，LVEF、LVEDD指標水平恢復正常[11]。

此外，本研究結果顯示，觀察組的PT、TT、ATPP、D-D水平均高于對照組（P<0.05），表明阿司匹林與替格瑞洛聯(lián)合治療急性心肌缺血能夠改善患者凝血功能。PT、TT、ATPP均屬于凝血因子，而D-D屬于交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，其升高或是降低均能反映凝血功能與纖溶系統(tǒng)的激活[12]。替格瑞洛與血小板GPⅡb/Ⅲa受體的結合可控制血小板聚集，且給藥0.5 h后平均血小板聚集抑制（IPA）效率可達41%，2～4 h后達到最大的IPA作用（89%），該藥不受肝臟CYP 2C19基因多態(tài)影響，藥效可保持2～8 h，故而可長時間保持抗血小板聚集作用[13-14]。阿司匹林也可抑制血栓形成，降低血小板的聚集力，所以，司匹林與替格瑞洛聯(lián)合使用后，血小板凝集降低，患者血流信號穩(wěn)定，凝血功能也會恢復正常，與凝血功能相關的PT、TT、ATPP、D-D水平也就有所提升。經(jīng)對比兩組用藥不良反應發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。究其原因，氫氯吡格雷與血小板不可逆性結合，停用后會使血小板功能恢復較慢;而替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP受體的結合是可逆的，故停用后血小板功能恢復迅速，從而降低用藥后出血發(fā)生的風險。同時，替格瑞洛可經(jīng)肝代謝消除，該藥不會對患者組織造成損傷，與阿司匹林聯(lián)用時還能降低藥物不良反應，從而改善患者預后[15-16]。

綜上所述，阿司匹林與替格瑞洛聯(lián)合治療急性心肌梗死的療效明顯，其不僅能夠有效改善患者的心功能與凝血功能，還能減少用藥不良反應發(fā)生的情況。

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（收稿日期：2019-12-18）