妊娠中晚期孕婦血清25-羥維生素D水平與血脂相關(guān)性研究*

張 悅，戴永梅，苗 苗，穆 娟

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科，江蘇210004）

維生素D 是一種多效性類固醇類激素，是保證胎兒發(fā)育和孕婦健康不可缺少的微量營(yíng)養(yǎng)素。妊娠期婦女是維生D 缺乏的高危人群[1]，維生素D 缺乏與妊娠期糖尿病、細(xì)菌性陰道炎、孕期肥胖、產(chǎn)后抑郁的發(fā)生有關(guān)，并可能增加早產(chǎn)和剖腹產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。妊娠期高脂血癥亦會(huì)危及母嬰健康。本文選擇2015 年1 月—12 月在我院圍生保健的717 例健康孕婦，檢測(cè)血清 25-羥維生素 D［25-（OH）D］和血脂水平，并對(duì)兩者關(guān)系進(jìn)行分析，為妊娠期血脂異常孕婦的干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 單胎健康孕婦717 例，其中孕中期525 例，年齡 21～42 歲，平均 28.83±3.50 歲；孕晚期192 例，年齡 22～39 歲，平均 28.86±3.55 歲。均排除染色體異常、糖尿病、高血壓、肝腎疾病、風(fēng)濕免疫疾病、甲狀腺疾病、腎上腺疾病、遺傳代謝性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 血清25-（OH）D 測(cè)定:采集孕婦空腹靜脈血1 mL，4 ℃離心取血清，置于-80 ℃冰箱保存待檢。使用Model-680 型酶標(biāo)儀，BIO-ELX50 型洗板機(jī)（美國(guó) BIORAD 公司），試劑盒（英國(guó) IDS Limited 公司）。采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），嚴(yán)格按試劑盒和儀器說(shuō)明書(shū)操作。試劑盒批間變異系數(shù)、批內(nèi)變異系數(shù)分別為4.6%～8.7%和5.3%～6.7%，測(cè)定過(guò)程為雙份樣重復(fù)測(cè)定。維生素D 營(yíng)養(yǎng)狀況判定標(biāo)準(zhǔn)[2]:血清25-（OH）D＜25 nmol/L 為嚴(yán)重缺乏，25～50 nmol/L 為缺乏，50～75 nmol/L 為不足，＞75 nmol/L 為充足。

1.2.2 血脂測(cè)定:采集孕婦清晨空腹靜脈血3 mL，離心取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼-5800）測(cè)定血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG），嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用STATA 9.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比描述；計(jì)量資料以表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK 法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 孕中期婦女維生素D 營(yíng)養(yǎng)狀況及其血脂水平 525 例孕中期婦女中，維生素D 嚴(yán)重缺乏73 例（13.90%），缺乏 325 例 （61.90%），不足 95 例（18.10%），充足32 例（6.10%）。方差分析顯示，不同維生素D 水平組間TG 的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0033），而 TC 的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩兩比較顯示，維生素充足組TG 低于嚴(yán)重缺乏組和缺乏組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但與不足組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 孕中期不同維生素D 水平孕婦血脂比較

2.2 孕晚期婦女維生素D 營(yíng)養(yǎng)狀況及其血脂水平 192 例孕晚期婦女中，維生素D 嚴(yán)重缺乏29 例（15.10%），缺乏 117 例 （60.94%），不足 39 例（20.31%），充足 7 例（3.65%）。不同維生素 D 水平組間 TG、TC 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 孕晚期不同維生素D 水平孕婦血脂比較

3 討 論

妊娠中、晚期胎兒的營(yíng)養(yǎng)需求較妊娠早期明顯增加，孕婦體內(nèi)雌、孕激素等對(duì)脂蛋白和血脂的調(diào)節(jié)作用也明顯增強(qiáng)。妊娠中、晚期孕婦每天所需能量較早孕期分別增加300 kcal 和450 kcal，加之孕婦活動(dòng)量減少，易導(dǎo)致血脂升高，這種生理性的血脂升高能滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育以及母親生產(chǎn)和哺乳的需要，并非病理情況。但如果血脂過(guò)高會(huì)使過(guò)多的血脂沉積在胎盤血管壁，影響胎盤的血流灌注，造成供血不足，導(dǎo)致胎兒缺血缺氧，嚴(yán)重者會(huì)造成流產(chǎn)或死胎。另外，血脂過(guò)高也會(huì)危害孕婦的心血管系統(tǒng)。有文獻(xiàn)指出，孕期血脂異常與妊娠期糖尿病、子癇前期、肥胖、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育異常等發(fā)病密切相關(guān)[3-5]。因此，在孕中、晚期應(yīng)加強(qiáng)血脂調(diào)控。

本研究顯示，孕中期孕婦維生素D 水平與甘油三酯相關(guān)，與總膽固醇無(wú)關(guān)，孕晚期維生素D 水平與甘油三酯、總膽固醇無(wú)關(guān)，可能與孕晚期納入的樣本量較少有關(guān)。國(guó)內(nèi)有研究顯示，妊娠中晚期維生素D水平與血脂甘油三酯、總膽固醇無(wú)關(guān)[6]。該研究未按妊娠中期、晚期進(jìn)行分組，考慮到血脂可能隨孕周的增加而逐漸升高，因此本研究將研究對(duì)象分為孕中期組（妊娠 13～28 周）和孕晚期組（＞妊娠 28 周）。有研究顯示，給予妊娠期糖尿病孕婦50 000 IU 維生素D 后，TC 和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）濃度顯著下降，但對(duì)TG 無(wú)影響[7]。但也有學(xué)者指出，妊娠早期維生素D 水平嚴(yán)重缺乏的婦女［血清25-（OH）D＜25 nmol/L］維生素 D 水平與 TC、TG 呈正相關(guān)[8]。目前維生素D 水平與血脂相關(guān)性研究主要集中在肥胖，糖尿病人群和中老年人群。我國(guó)超重肥胖人群維生素D 水平與血甘油三酯相關(guān)，且在減輕體質(zhì)量過(guò)程中，維生素D 干預(yù)可以進(jìn)一步改善肥胖癥患者的血脂異常[9]。國(guó)外有學(xué)者[10]對(duì)7 186 例男性和7 902例女性進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)血清維生素D 水平越低，高甘油三酯血癥的發(fā)生率明顯上升。

維生素D 與血脂關(guān)系密切，但相關(guān)機(jī)制尚未闡明。有研究發(fā)現(xiàn)，血清25-（OH）D 濃度與總膽固醇、甘油三酯等血脂水平呈負(fù)相關(guān)，而25 羥基維生素D是維生素D 代謝的中間產(chǎn)物[11]。維生素D 可以促進(jìn)鈣吸收，提高血鈣水平，在腸道中脂肪酸尤其是飽和脂肪酸與血鈣結(jié)合形成不溶性鈣脂肪酸絡(luò)合物排出體外，使血清TC 下降。維生素D 可促進(jìn)脂肪細(xì)胞儲(chǔ)脂作用，當(dāng)血清維生素D 水平下降時(shí)，脂肪細(xì)胞存脂作用減弱，脂質(zhì)釋放入血，造成血脂水平增高，尤其是TC 及TG。維生素D 可以促進(jìn)胰島素的敏感性和合成，間接影響血脂水平。極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）受體表達(dá)也可能受維生素D 的調(diào)節(jié)，從而影響TG 水平。維生素D 還可以拮抗脂肪形成，主要通過(guò)1，25（OH）D 抑制過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ2（PPARγ2）的表達(dá)，降低外周組織胰島素抵抗作用，削弱脂肪前體細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞的能力，維生素D 受體被激活后可以促進(jìn)CYP7A1 表達(dá)，從而調(diào)節(jié)膽固醇水平[12-14]。

維生素D 缺乏在孕婦中普遍存在，據(jù)調(diào)查，孕婦血清 25-（OH）D 平均為（42.03±19.22）nmol/L，低于75 nmol/L 正常水平，其中維生素D 充足僅占4.77%，不足占19.09%，缺乏和嚴(yán)重缺乏占76.14%[15]。外源性食物如蛋黃只能提供極少量的維生素D，不能滿足機(jī)體需要。維生素D 最主要的來(lái)源是通過(guò)表皮及真皮細(xì)胞內(nèi)的7-脫氫膽固醇經(jīng)光裂解生成。提高維生素D 水平的方式比較便捷，可以通過(guò)適當(dāng)?shù)年?yáng)光暴露，在不能保證足量的陽(yáng)光暴露時(shí)可以考慮直接補(bǔ)充維生素D 制劑。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示維生素D 水平與孕中期甘油三酯相關(guān)，提示糾正維生素D 缺乏可能是改善孕婦高脂血癥的途徑之一，但還需要進(jìn)行前瞻性的研究加以證實(shí)。