王氏保赤丸神闕穴貼敷治療卒中后便秘的臨床研究*

包元飛，杜朝品，卞兆連

（南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院1 神經(jīng)內(nèi)科；2 消化內(nèi)科，江蘇226006）

腦卒中后患者便秘的發(fā)生率30%～60%[1-2]，表現(xiàn)為排便困難，糞便干結(jié)，患者生活質(zhì)量降低，甚至可誘發(fā)心腦血管病再次發(fā)作，影響其預(yù)后與轉(zhuǎn)歸[3-4]。臍穴位中藥貼敷療法是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)重要的外治法之一，具有安全、有效、低毒等優(yōu)勢[5]。本研究收集2017 年10 月—2018 年10 月我院缺血性卒中后便秘患者120 例，觀察王氏保赤丸神闕穴貼敷聯(lián)合乳果糖口服，治療卒中后便秘患者的臨床效果以及血清腦腸肽的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 缺血性卒中后便秘患者120 例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各60 例。觀察組中男性37例，女性 23 例；年齡 47～85 歲，平均 71.67±8.92 歲；對照組中男性 36 例，女性 24 例；年齡 49～86 歲，平均72.58±8.68 歲；兩組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn):（1）缺血性腦卒中急性期患者，生命體征平穩(wěn)，意識清醒，無溝通障礙；（2）符合羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)[6]中功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）既往有大腸器質(zhì)性疾病或慢性便秘史；（2）治療期間禁食者；（3）存在其他臟器嚴(yán)重疾病者；（4）不愿意配合治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均按《中國急性期缺血性腦卒中診治指南（2014）》[7]及《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南（2014）》[8]進(jìn)行二級預(yù)防，并對卒中可干預(yù)危險因素及并發(fā)癥給予相應(yīng)處理。對照組:采取乳果糖口服，超過5 日未排便者予開塞露或灌腸通便。觀察組:在乳果糖口服基礎(chǔ)上加用王氏保赤丸貼臍。用75%乙醇清潔臍部，取王氏保赤丸0.9 g，加鮮榨生姜汁調(diào)成糊狀，貼敷于神闕穴，外貼姜片，醫(yī)用敷貼固定，每日貼4～6 小時，連續(xù)5 日。每次換藥觀察有無過敏反應(yīng)，如有過敏反應(yīng)立即停止。

1.3 評價指標(biāo) （1）治療前后便秘癥狀評分及臨床療效比較:采用便秘癥狀積分評價標(biāo)準(zhǔn)[9]于治療當(dāng)天及治療5 天后對患者進(jìn)行便秘癥狀評分，見表1。該評價標(biāo)準(zhǔn)分為五項，五項評分之和為患者便秘癥狀評分。有效率=治療前后癥狀評分差/治療前評分×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn):痊愈:有效率≥75%；顯效:50%≤有效率＜75%；有效:25%≤有效率＜50%；無效:有效率＜25%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療前后血清腦腸肽比較:兩組患者治療前及治療5 天后抽取空腹靜脈血4 mL，離心取血清，置于-20 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA）檢測胃動素（MTL）、P 物質(zhì)（SP）、生長抑素（SS）及血管活性腸肽（VIP）含量。嚴(yán)格按試劑盒（美國Cusabio Biotech 公司）說明書進(jìn)行操作。（3）治療前后神經(jīng)功能比較:在治療前、治療后5 天、隨訪3 個月時采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）對兩組患者進(jìn)行神經(jīng)功能評分，總分越高，功能越差。

表1 便秘癥狀評估表

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以表示，組間差異性比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間差異性比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者便秘癥狀評分及療效比較 治療前便秘癥狀評分對照組10.93±2.53 分，觀察組11.46±2.31 分，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后便秘癥狀評分對照組8.62±2.08 分，觀察組7.99±2.24分，均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組血清 MTL、SP、SS、VIP 水平比較 觀察組治療后血清MTL 及SP 水平較治療前顯著升高，VIP水平較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療后血清 MTL、SP、SS 及 VIP 水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清腦腸肽變化情況比較 ng/L

2.3 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較 治療前兩組NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后5 天及隨訪3 個月時，兩組NIHSS 評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組NIHSS 評分較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較 分

3 討 論

卒中后便秘傳統(tǒng)治療方法主要導(dǎo)瀉、生物反饋、針刺等措施。瀉藥長期應(yīng)用會干擾腸道的正?；顒?，存在一定的不良反應(yīng)[10]。生物反饋治療需要培訓(xùn)專業(yè)技術(shù)人員及相關(guān)儀器，推廣應(yīng)用受到限制。中藥湯劑口感不佳，部分患者胃腸道不能耐受。針刺療法為侵入性治療，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限。單一療法難以對卒中后便秘獲得滿意療效，應(yīng)尋求聯(lián)合治療的方法。中藥穴位外敷安全、無創(chuàng)、不良反應(yīng)少，且易實施[11]。穴位敷貼可能通過刺激機(jī)體局部，促進(jìn)藥物的吸收、代謝，對臟器和自主神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，從而反射性調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)及內(nèi)臟神經(jīng)的功能[12]，達(dá)到防病治病的目的。臍部神闕穴皮下無脂肪組織，中藥貼敷后藥物容易穿透、彌散進(jìn)入循環(huán)，從而達(dá)到治療效果。

腦腸肽是指在腦和胃腸道雙重分布的肽類總稱，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道功能，其血清水平變化可間接反映神經(jīng)或消化系統(tǒng)病變[13]。同時，腦腸肽作為神經(jīng)調(diào)節(jié)的重要補(bǔ)充，進(jìn)一步影響消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變可表現(xiàn)為腦腸互動、腦腸肽分泌異常，可致胃腸動力障礙，誘發(fā)便秘。與胃腸動力障礙密切相關(guān)的腦腸肽有多種，主要有促使胃腸平滑肌興奮、促進(jìn)胃腸排空的胃動素（MTL）、P 物質(zhì)（SP）等，抑制胃腸排空的腦腸肽主要有生長抑素（SS）、血管活性腸肽（VIP）等。

王氏保赤丸系純中藥制劑，主要為大黃、黃連、制南星、川貝母等組成的復(fù)方制劑，可雙向調(diào)節(jié)腸道功能[14]。本研究結(jié)果顯示，對照組和觀察組便秘癥狀評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率93.33%，高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后血清MTL 及SP 水平較治療前顯著升高，VIP 水平較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而對照組治療后血清腦腸肽未見明顯變化。MTL 及SP 水平升高可促使胃腸平滑肌興奮，促進(jìn)胃腸排空，VIP 水平降低可減少胃排空的抑制因素。提示王氏保赤丸加姜制劑可能通過升高血清MTL、P 物質(zhì)及降低VIP 改善胃腸道功能，從而促進(jìn)了便秘癥狀的改善。此外，治療后5 天及隨訪3 個月時兩組NIHSS 評分均較治療前降低，觀察組NIHSS 評分較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

總之，王氏保赤丸加姜制劑貼臍聯(lián)合乳果糖口服與單純口服乳果糖比較，能更有效改善卒中后便秘患者的癥狀，且具有保護(hù)神經(jīng)功能作用，值得臨床推廣應(yīng)用。