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    基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒肺炎用藥規(guī)律分析

    2020-06-05 05:46:16李瑞瑩楊彥斌陳清華張龍劍峰
    中國(guó)民族民間醫(yī)藥 2020年8期
    關(guān)鍵詞:藥名組方麻黃

    應(yīng) 力 李瑞瑩 楊彥斌 陳清華 張龍劍峰 楊 鐺 張 卓 巖 管 張 超

    云南中醫(yī)藥大學(xué),云南 昆明 650500

    新型冠狀病毒肺炎(Novel coronavirus pneumonia,NCP),簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”,是指因2019年12月在中國(guó)武漢發(fā)生的原因不明的病毒性肺炎而被發(fā)現(xiàn),并于2020年1月12日被世界衛(wèi)生組織正式命名為“COVID-19”[1]。目前主要采取對(duì)癥支持治療,臨床上還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有針對(duì)性的有效藥物,一定程度上引起了人們的恐慌。新冠肺炎在中醫(yī)上屬于“溫病”、“時(shí)疫”范疇,是因感受疫戾之氣而發(fā)生的傳染病。在治療瘟疫方面,中醫(yī)藥具有悠久歷史,不僅辨病辨證、對(duì)癥治療,而且療效明顯。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)已發(fā)布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》[2],各省、市結(jié)合具體情況制定了相應(yīng)的診療方案,這些診療方案中推薦了多種中藥湯劑,經(jīng)臨床檢驗(yàn)療效明顯。筆者運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件,對(duì)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》、各個(gè)地區(qū)及部分云南民族民間防治新型冠狀病毒肺炎的處方進(jìn)行藥物四氣五味、用藥頻次、用藥模式、組方規(guī)律、新方挖掘等用藥規(guī)律分析,為指導(dǎo)臨床用藥、研究提供理論和科學(xué)依據(jù)。

    1 研究方法

    1.1 資料來(lái)源 本研究以《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》頒布的診療方案,及武漢、恩施、云南、陜西、廣東、河南、山東、山西、江西、甘肅、吉林、廣州、廣東、西雙版納疫區(qū)的經(jīng)驗(yàn)方,云南部分民間民間防治新冠肺炎自擬方為來(lái)源,共收錄成方90首。其中各地經(jīng)驗(yàn)方47首,云南民族民間醫(yī)生獻(xiàn)方36首。

    1.2 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)。

    1.3 處方錄入與核對(duì) 將整理好的防治新冠肺炎中藥湯劑錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)”。錄入完成后,由雙人同時(shí)審核數(shù)據(jù),以確保單驗(yàn)方錄入的準(zhǔn)確性及數(shù)據(jù)挖掘的可靠性。

    1.4 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)該軟件“數(shù)據(jù)分析”的“方劑分析”功能,對(duì)各組方間的規(guī)律進(jìn)行分析。具體步驟如下[3]: ①提取數(shù)據(jù),在西醫(yī)疾病中輸入“COVID-19”,提取治療新冠肺炎的全部方劑;②頻次統(tǒng)計(jì),將所有方劑中單味藥物的頻次按照從大到小的序列排序,并導(dǎo)出到Excel中;③組方規(guī)律,將“支持度個(gè)數(shù)”( 表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù))設(shè)為12,“置信度”設(shè)為0.7,按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序,進(jìn)行“規(guī)則分析”,分析所得組合的規(guī)則;④新方分析,首先進(jìn)行聚類分析(核心算法包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類),在聚類分析前,選擇合適的相關(guān)度(本文為8)和懲罰度(本文為2),然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕,發(fā)現(xiàn)新組方(核心算法是無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類),并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

    2 結(jié)果

    2.1 用藥頻次 收錄的90首處方中,共計(jì)用藥196味藥物,對(duì)其進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”,可得治療新冠肺炎藥物使用頻次高低的排序,結(jié)果導(dǎo)出至Excel文件,可見(jiàn)頻次在10以上的藥物有31味,具體見(jiàn)表1,前10味中藥如圖1所示。

    表1 單驗(yàn)方藥物頻次≥10的常用藥物統(tǒng)計(jì)

    2.2 藥物四氣五味分布及頻次,見(jiàn)表2。

    2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的新冠肺炎處方規(guī)律的分析

    2.3.1 用藥模式 對(duì)90首方劑進(jìn)行組方規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘,選擇“組方規(guī)律”,設(shè)置“支持度個(gè)數(shù)”為12,“置信度”為0.7,導(dǎo)出藥物組合頻次結(jié)果至 Excel 文件,可得常用藥物組合22個(gè),包括11味藥,見(jiàn)表3。

    表2 藥物四氣五味

    表3 處方中支持度≥12的常用藥對(duì)及組合

    2.3.2 組方規(guī)律 在“支持度個(gè)數(shù)”為12基礎(chǔ)上,將“置信度”設(shè)為0. 7,點(diǎn)擊“規(guī)則分析”查看分析結(jié)果(→左邊的為藥物A,右邊的為藥物B。當(dāng)藥物A出現(xiàn),藥物B出現(xiàn)的概率。置信度參數(shù)越接近1,藥物A、B之間的聯(lián)系越高),見(jiàn)表4。

    表4 藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則

    2.3.3 網(wǎng)絡(luò)展示 可以直觀看到各藥物間的聯(lián)系,提示核心藥物的組對(duì),如圖2所示。

    2.4 基于熵聚類的組方規(guī)律分析 設(shè)置相關(guān)度為8,懲罰度為2,進(jìn)行聚類計(jì)算,其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.02以上的共有藥對(duì)337組,因數(shù)量較多,選取關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.03以上的67組藥對(duì)進(jìn)行列表,見(jiàn)表5。基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上,再進(jìn)行提取組合,可以得到新方聚類的藥物組合16個(gè),見(jiàn)表6。相對(duì)應(yīng)的藥物組合又可聚類為新處方,共16個(gè),見(jiàn)表7。新冠肺炎潛在新方劑組合網(wǎng)絡(luò)展示如圖3所示。

    表5 藥物間關(guān)聯(lián)度分析(關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.3)

    續(xù)表5 表5 藥物間關(guān)聯(lián)度分析 (關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.3)

    表6 新方聚類的藥物組合

    表7 基于熵層次聚類的新處方組合

    3 討論

    中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)是一個(gè)針對(duì)中醫(yī)藥數(shù)據(jù)分析集成軟件,對(duì)中醫(yī)藥的研究及其臨床運(yùn)用提供指導(dǎo)意義。基于該平臺(tái),通過(guò)對(duì)收集的90首處方經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析,從藥物的四氣、五味分布中發(fā)現(xiàn),現(xiàn)代中醫(yī)藥治療新冠肺炎的中藥藥性多寒溫并用、藥味多苦甘辛,體現(xiàn)新冠肺炎的“攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本同治”的治療原則。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析,發(fā)現(xiàn)高頻藥物中不僅含有中藥還有民族藥,其中最高的10種藥物為甘草、麻黃、杏仁、黃芩、連翹、金銀花、桔梗、防風(fēng)、藿香、黃芪,民族藥有白花臭牡丹根和人字樹(shù)。主要包括清熱解毒藥(甘草、黃芩、金銀花、石膏、白花臭牡丹根、人字樹(shù)等)、宣肺化痰止咳藥(麻黃、杏仁、連翹、桔梗、陳皮、法半夏等)、補(bǔ)益藥(黃芪、北沙參、麥冬等),配合健脾藥(茯苓)、芳香化濕藥(藿香)等,符合瘟疫發(fā)病特點(diǎn)(濕、熱、毒、虛)及用藥。甘草性味甘平,具有“補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止疼、調(diào)和諸藥”的功效,現(xiàn)代藥理表明甘草中甘草酸、甘草次酸等具有抗病毒作用,能夠明顯抑制病毒的復(fù)制[4]。麻黃性辛微苦,歸肺、膀胱經(jīng),具有“發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫”的功效,現(xiàn)代藥理研究表示麻黃中的揮發(fā)油等具有抗病毒活性、還具有一定的止咳、祛痰作用;據(jù)報(bào)道具有抗病毒作用的藥物還有黃芩、連翹、金銀花。其中民族藥:白花臭牡丹根[5](傣藥名:哈賓蒿),其性味苦、微甜,涼,入水、風(fēng)塔,具有清火解毒、消腫止痛、止咳化痰之功。人字樹(shù)[6](傣藥名:么滾),味淡,性平,入土、風(fēng)、水、火塔,具有清火解毒、補(bǔ)土健脾之功。出現(xiàn)頻次較高的藥物組合有(前10位):①麻黃-杏仁,②黃芩-杏仁,③連翹-甘草,④甘草-杏仁,⑤黃芩-連翹,⑥黃芩-甘草,⑧黃芩-麻黃,⑨甘草-麻黃,⑩甘草-麻黃-杏仁。以上這些藥物及組合為臨床治療新冠肺炎經(jīng)驗(yàn)方中的主要藥物及組合,這些組合藥物的功效基本為:清熱解毒、宣肺祛痰?;陟鼐垲惖慕M方規(guī)律分析,發(fā)現(xiàn)藥物間的關(guān)聯(lián)度前三為:杏仁-浙貝母,葛根-麻黃,石斛-杏仁。其中關(guān)聯(lián)的民族藥還有:黃芩-白花臭牡丹根,連翹-人字樹(shù),葛根-傣百解,黃芩-粗木葉,麻黃-羊耳菊根,麻黃-紫色姜,麻黃-百樣解,神曲-馬蹄香等。傣百解[7](傣藥名:雅解先打),意為解百毒的藥,性涼、味苦,入火、土、風(fēng)塔,具有清火解毒、消腫止痛之效,現(xiàn)代藥理表明傣百解中還有甾體皂苷,具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌作用。羊耳菊根[8](又稱大力王、豬耳風(fēng)、過(guò)山香等),味苦微辛,具有行氣止痛、祛風(fēng)消腫之功,現(xiàn)代藥理研究表明具有止咳、抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌、抗氧化等藥理作用。紫色姜[9](傣藥名:補(bǔ)累),其味苦、辛,性寒,有解表散寒、理氣健胃等功效,有報(bào)道稱紫色姜揮發(fā)油有抗病毒、抑菌、抗炎等作用。百樣解[10](傣藥名:文尚海),意為清除百毒的藥物,又稱竹葉蘭,它中主要含有茋類、酚類、黃酮類等115個(gè)化合物,且具有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等多種藥理活性。馬蹄香[11](傣藥名:罵蹄湘),味辛、苦,有小毒,具溫中散寒、理氣鎮(zhèn)痛之功效,現(xiàn)代研究表明,其根及根莖藥用,有抗腫瘤、抗菌、抗病毒等藥理活性。通過(guò)無(wú)監(jiān)督熵層次聚類,可以聚類獲得能夠組合成新方的潛在組合16首,如:荊芥-前胡-車前草,法半夏-白豆蔻-厚樸等,其中的民族藥組合:毛翼核果藤-山烏龜-圓錐南蛇藤,毛翼核果藤-山烏龜-長(zhǎng)柱山丹,荷包山桂花-山烏龜-圓錐南蛇藤,葛根-石斛-羊耳菊根。山烏龜(傣藥名:波摸硬),苦寒,有小毒 ,部分文獻(xiàn)中提到山烏龜具有抗腫瘤、抗放射、抗病毒等作用。圓錐南蛇藤[12](傣藥名:嘿麻電),味澀,性涼,入水塔,具有清火解毒、消腫止痛、止咳化痰、收斂止瀉之功,多用于咳嗽痰多、咽喉腫痛、腹痛腹瀉、頑癬等。荷包山桂花(傣藥名:呀楠嫩),味甜性平,具有清熱解毒、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)虛消腫。這些潛在組合通過(guò)進(jìn)一步配伍后可以生成16首新方,其中的毛翼核果藤-山烏龜-圓錐南蛇藤-長(zhǎng)柱山丹,荷包山桂花-山烏龜-圓錐南蛇藤-葛根-石斛-羊耳菊根組合均為傣醫(yī)民族藥,具有清熱除濕、解毒止痛、健脾養(yǎng)胃等功效。其結(jié)果有待于臨床上進(jìn)一步去驗(yàn)證,為進(jìn)一步探索新型冠狀病毒肺炎的組方用藥規(guī)律及防治工作提供參考。

    除上述民族藥,在收集處方時(shí)還收集到以下民族藥:野壩子[13](傣藥名:臘悠麻),味辛性平,具有清熱解毒、疏風(fēng)解表等功效,現(xiàn)代研究表明,野壩子具有抗病毒、抗菌、抗氧化、抗衰老等作用。梁王茶[14](白藥名:夠饑甘),甘微苦涼,有小毒,有清熱解毒、理氣止痛、祛風(fēng)除濕等功效,現(xiàn)代研究表明,梁王茶具有抗瘧活性、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗病毒、抑菌、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用。五氣朝陽(yáng)草[15](哈尼藥名:哦阿拉批),又名水楊梅,苦辛性寒,具有清熱利濕、解毒消腫等功效,現(xiàn)代研究表明,五氣朝陽(yáng)草的提取物具有抗病毒活性、抗癌、抑菌。懸鉤木[16](藏藥名:干扎嘎日),根苦,莖微甘苦,皮微辛,葉苦澀,果實(shí)甜如蜜,根、莖、葉、果治隆熱病和痰病,對(duì)肺病特效,還治熱性時(shí)疫,葉子還可清膽病,研究發(fā)現(xiàn),它具有抗病毒、抗菌、抗氧化、抗炎及保肝等作用。黃藤[17](傣藥名:濤罕),苦寒有小毒,具有清熱解毒、利膽退黃、利尿之功,現(xiàn)代藥理表明,黃藤具有抗炎、抑菌、增強(qiáng)免疫力等藥理作用。定心藤[18](傣藥名:頓黑罕),苦微澀涼,具有清火解毒、止血止痛等功效,現(xiàn)代藥理表明,定心藤具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒等作用。藤茶[19]又名白茶、霉茶、甜茶、棠茶等,彝族、傣族等都使用此藥,可藥食兩用,其味甘淡、性涼,具有清熱解毒、祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋健骨等功效,現(xiàn)代藥理表明,藤茶具有抗菌、消炎等作用。通光散[20](傣藥名:嘿毫洪),苦寒,具有清熱解毒、止咳平喘、降逆止嘔等功效,現(xiàn)代藥理表明,通光散具有抗腫瘤、抗病毒等藥理作用。九里光[21](傣藥名:勐奴),又名為千里光、風(fēng)藤草等,具有清熱解毒、明目退翳、殺蟲止癢等功效,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,千里光具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化及清除自由基的作用。上述民族藥不僅具有清熱解毒之功,還有抗病毒抗菌等藥理作用。在診治疾病中民族藥具有一定的優(yōu)勢(shì),療效明顯,價(jià)格低廉等,在大力發(fā)展中醫(yī)藥的同時(shí),也應(yīng)加強(qiáng)民族藥的傳承與創(chuàng)新。

    面對(duì)全球新型冠狀病毒肺炎蔓延的嚴(yán)峻形勢(shì),中醫(yī)在預(yù)防和控制新型冠狀病毒肺炎中辨病辨證,對(duì)癥支持治療,療效顯著,充分發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥、民族藥的優(yōu)勢(shì)。本文基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件(V2.5),分析防治新型冠狀病毒感染的肺炎處方用藥規(guī)律,可為進(jìn)一步挖掘中醫(yī)藥防治新型冠狀病毒肺炎方藥和指導(dǎo)臨床提供參考,其提取組合的新處方需要在臨床中進(jìn)一步的觀察驗(yàn)證。

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