阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中的療效觀察

王曉莉 趙賢武 郭舜奇

【摘要】目的 觀察進(jìn)展性腦卒中患者采取阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷取得的治療效果。方法 選取我院2017年9月～2019年3月收治的45例進(jìn)展性腦卒中患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為阿司匹林組30例、聯(lián)合組15例，阿司匹林組口服阿司匹林治療，聯(lián)合組口服阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，隨訪12個(gè)月，對兩組療效進(jìn)行對比。結(jié)果 治療前兩組NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），隨訪12個(gè)月時(shí)與各組治療前相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合組隨訪12個(gè)月時(shí)NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數(shù)與阿司匹林組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組顱內(nèi)出血發(fā)生率6.67%、不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%，與對照組0.00%、10.00%相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中短期療效較阿司匹林單用更佳，且不會大幅增加顱內(nèi)出血以及不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】進(jìn)展性腦卒中;阿司匹林;氯吡格雷;顱內(nèi)出血

【中圖分類號】R969.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.9..02

進(jìn)展性腦卒中為起病后臨床癥狀呈持續(xù)性加重的腦卒中類型，約占所有腦卒中患者的36～43%，此類患者普遍伴有嚴(yán)重的神經(jīng)功能損傷，病死風(fēng)險(xiǎn)較其他腦卒中類型高4倍，故成為了預(yù)測腦卒中患者死亡的獨(dú)立因素之一[1]。以往針對進(jìn)展性卒中的治療普遍采取阿司匹林抗血小板凝集治療，但患者預(yù)后相對較差，越發(fā)難以滿足臨床治療所需。氯吡格雷為抗血小板藥物，廣泛用于動(dòng)脈粥樣硬化血栓事件的預(yù)防[2]。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷短期強(qiáng)化抗血小板凝集治療是否能夠促使進(jìn)展性腦卒中患者獲得更大收益成為研究的重要內(nèi)容。故本次研究圍繞進(jìn)展性腦卒中患者采取阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷取得的治療效果進(jìn)行分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

在醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意后選取我院2017年9月～2019年3月收治的45例進(jìn)展性腦卒中患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為阿司匹林組30例、聯(lián)合組15例。阿司匹林組中男14例、女16例;年齡48～72歲，平均（62.35±2.35）歲;病程3～7 d，平均（5.20±0.25）d。聯(lián)合組中男7例、女8例;年齡46～74歲，平均（62.41±2.39）歲;病程時(shí)間2.5～7 d，平均（5.25±0.20）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018》[3]中進(jìn)展性卒中診斷者;（2）無阿司匹林和（或）氯吡格雷過敏史或者是禁忌者;（3）血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）大面積腦梗塞者;（2）深度昏迷或者是植物生存狀態(tài)者;（3）正在參加其他臨床試驗(yàn)或者是患者家屬未簽署《知情同意書》。兩組進(jìn)展性腦卒中患者一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 方法

兩組進(jìn)展性腦卒中患者均接受調(diào)脂、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、降壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)等對癥治療。

阿司匹林組口服阿司匹林（Bayer S.p.A，國藥準(zhǔn)字J20171021））治療，每次150 mg，每天1次，連續(xù)治療14 d。之后將阿司匹林作為二級預(yù)防用藥長期服用。

聯(lián)合組口服阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，阿司匹林用藥方案同阿司匹林組。氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，進(jìn)口藥品注冊證號H20171237）首次用藥負(fù)荷劑量300 mg，第2次起每次75 mg，每天1次，連續(xù)治療14 d。

1.3? 觀察指標(biāo)

選取NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數(shù)、顱內(nèi)出血發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率為觀察指標(biāo)。NIHSS評分利用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表（NIHSS）測定，分值0～42分，分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。mRS評分利用改良Rankin量表評定，分值0～5分，分值越高神經(jīng)功能越差。Barthel指數(shù)利用Barthel指數(shù)評定量表測定，分值0～100分，分值越高生活自理能力越高。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、高熱。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間以獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，以x2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1? 兩組治療前后NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數(shù)比較

治療前兩組NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），隨訪12個(gè)月時(shí)與各組治療前相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合組隨訪12個(gè)月時(shí)NIHSS評分、mRS評分、Barthel指數(shù)與阿司匹林組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組顱內(nèi)出血發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合組顱內(nèi)出血發(fā)生率6.67%、不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%，與對照組0.00%、10.00%相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討 論

進(jìn)展性腦卒中具有致殘率高、致死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，也是目前引起醫(yī)患/護(hù)患糾紛的常見病癥類型[4]。之所以進(jìn)展性腦卒中患者病情復(fù)雜，原因與血栓進(jìn)展密不可分，由于患者普遍存在動(dòng)脈粥樣硬化病變，使得膠原蛋白纖維處于暴露狀態(tài)，血小板異常凝聚于損傷病變部位后激活凝血機(jī)制，促使纖維蛋白原朝著纖維蛋白方向轉(zhuǎn)化，血小板、纖維蛋白與紅細(xì)胞共同構(gòu)成了血栓的形成基礎(chǔ)，加重原有動(dòng)脈血管狹窄或者是形成新的動(dòng)脈血管狹窄，造成流經(jīng)此處的血流量迅速下降，亦或是導(dǎo)致側(cè)支循環(huán)消失[5]。所以在進(jìn)展性腦卒中治療中抗血小板凝集占有重要地位。

阿司匹林是全球范圍內(nèi)應(yīng)用最為廣泛的抗血小板凝集藥物，經(jīng)由口服給藥進(jìn)入體內(nèi)后能夠促使分布于血小板表面的環(huán)氧化酶以及膜蛋白迅速發(fā)生乙酞化，阻斷過氧化物的形成并抑制腎上腺素、膠原蛋白、凝血功能源源不斷的釋放血小板，實(shí)現(xiàn)抗血小板凝集的目的[6]。由于阿司匹林抗血小板凝集的作用效果能夠持續(xù)至整個(gè)血小板壽命周期，長期服用并不會產(chǎn)生機(jī)體不耐受情形，故已經(jīng)被作為腦卒中二級預(yù)防的長期用藥。氯吡格雷同樣屬于抗血小板藥物，進(jìn)入患者體內(nèi)后能夠特異性的作用于二磷酸腺苷以及血小板受體，阻斷后者的結(jié)合，抑制繼發(fā)的二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白GPlllb/llla復(fù)合物活化，實(shí)現(xiàn)抗血小板凝集目的[7]。以往臨床采取的阿司匹林單抗血小板凝集暴露出體內(nèi)吸收速度慢的不足，而進(jìn)展性腦卒中患者梗死面積不大的情況下采取雙抗血小板治療則是可行性[8]。

本次研究中兩組進(jìn)展性腦卒中患者隨訪12個(gè)月時(shí)NIHSS評分、mRS評分較治療前顯著降低，而Barthel指數(shù)較治療前顯著升高，表明兩種用藥方案均能夠取得較為良好的應(yīng)用效果。組間比較結(jié)果提示，聯(lián)合組改善效果顯著優(yōu)于阿司匹林組，表明雙抗血小板治療短期效果更佳。在顱內(nèi)出血發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較上，雖然聯(lián)合組略高于阿司匹林組，但二者之間差異并不明顯，提示聯(lián)合用藥具備較高的安全性。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中短期療效較阿司匹林單用更佳，且不會大幅增加顱內(nèi)出血以及不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張清秀，付家亮，榮良群，等.基于腦卒中注冊的雙抗治療進(jìn)展性腦卒中的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（11）：2602-2604.

[2] 崔凡凡，靳奧潔，李艷玲，等.替羅非班聯(lián)合雙抗治療進(jìn)展性腦卒中的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（16）：69-74.

[3] 中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會卒中學(xué)組，中國卒中學(xué)會急救醫(yī)學(xué)分會.急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018[J].中國卒中雜志，2018，13（9）：956-967.

[4] 邱? ?峰，吳? ?越，曹? ?輝，等.雙抗血小板對進(jìn)展性腦卒中患者的腦血流動(dòng)力學(xué)及血小板參數(shù)影響的研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2017，30（10）：1065-1070.

[5] 賈小影，李? ?淞，李? ?麗，等.應(yīng)用TCD評價(jià)經(jīng)典雙抗治療對急性腦梗死患者腦血管儲備功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（21）：5287-5288.

[6] 閆興利.觀察阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中患者的臨床效果及安全性[J].智慧健康，2019，5（28）：42-44.

[7] 張東璞，王? ?歡，李? ?玲.負(fù)荷劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林腸溶片對進(jìn)展性腦卒中患者神經(jīng)功能及日常生活能力的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（1）：38-39.

作者簡介：王曉莉（1980年-），女，本科，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科急診。