孕期維生素A、E水平與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥相關(guān)性研究

梁慧聰　丁轉(zhuǎn)南　袁冠華　李仲均　黃素然

【摘要】 目的 探析孕期維生素A、E水平同妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）的相關(guān)性。方法 選取300例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為患者組， 另選取同期接受檢查健康的600例孕婦作為健康組。比較兩組研究對象維生素A、維生素E、肝功能指標(biāo)[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]及膽汁酸水平， 比較兩組新生兒體重、胎齡、阿氏評分（Apgar）評分以及兩組新生兒低體重、宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)發(fā)生情況， 分析維生素A、維生素E與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的相關(guān)性。結(jié)果 患者組維生素A水平（0.40±0.04）mg/L、維生素E水平（9.14±1.58）mg/L低于健康組的（0.47±0.09）、（12.74±2.63）mg/L， AST水平（79.89±10.26）U/L、ALT水平（88.74±11.27）U/L、膽汁酸水平（19.86±2.87）μmol/L均高于健康組的（26.31±3.59）U/L、（28.70±3.97）U/L、（6.97±1.33）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；颊呓M新生兒體重（2.79±0.26）kg、胎齡（251.74±4.97）d、Apgar評分（8.03±0.67）分均低于健康組的（3.81±0.31）kg、（279.61±3.61）d、（9.61±0.21）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?；颊呓M宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、新生兒低體重發(fā)生率分別為12.67%、16.33%、12.00%， 均高于健康組的0.50%、0.67%、1.00%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。維生素A、維生素E同妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥具有相關(guān)性（r=-0.326、-0.471， P=0.001、0.001<0.05）。結(jié)論 孕期維生素A及維生素E與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥存在相關(guān)性， 臨床治療中可考慮給予患者維生素A及維生素E補(bǔ)充治療。

【關(guān)鍵詞】 維生素A;維生素E;妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥;新生兒;并發(fā)癥;相關(guān)性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.032

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥較為少見， 集中發(fā)生于妊娠中期或妊娠晚期， 患者患病后主要表現(xiàn)肝功能變化， 膽汁酸水平升高， 長期存在未予以解除可對新生兒產(chǎn)生不良影響[1]。當(dāng)前此病發(fā)病原因尚未被證實， 學(xué)界猜測其與遺傳、免疫等多方面因素有關(guān)[2]。有關(guān)流行病學(xué)分析認(rèn)為， 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床發(fā)病率近年呈上升趨勢， 已成為當(dāng)前妊娠期疾病中不可忽視的疾病[3]。有關(guān)學(xué)者進(jìn)行深入研究發(fā)現(xiàn)， 在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者中廣泛性存在維生素A、維生素E缺乏的情況， 猜測其與本病具有一定相關(guān)性， 本文為深入研究妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對產(chǎn)婦及新生兒的影響， 以及此病同維生素A、維生素E的相關(guān)性， 總計選取900例研究對象完成本次對比觀察， 內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年8月～2019年11月本院收治的300例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為患者組， 另選取同期接受檢查健康的600例孕婦作為健康組?；颊呓M平均年齡（26.21±2.63）歲， 健康組平均年齡（26.33±2.67）歲。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～40歲;②患者組患者滿足妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療標(biāo)準(zhǔn);③所有研究對象均經(jīng)超聲檢查確認(rèn)為單胎;④自愿加入且簽署協(xié)議。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①多胎妊娠;②患有其他肝臟疾病;③其他妊娠期疾病， 如妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病等;④自身患有免疫缺陷;⑤依從性差。

1. 3 方法 兩組研究對象均在早晨空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血， 低溫（0～4℃）保存后使用高效液相色譜法完成維生素A、E測定， 儀器由美國安捷倫科技 公司提供， 型號為UPLC 1290， 不給予抗凝處理， 于0～4℃環(huán)境中避光儲存， 離心處理（3000 r/min）10 min， 分離血清后完成維生素A、E的測定。通過全自動生化儀（美國貝克曼庫爾特公司， 型號AU5800）完成肝功能、膽汁酸的檢測。

1. 4 觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對象維生素A、維生素E、肝功能指標(biāo)（AST、ALT）及膽汁酸水平。②比較兩組新生兒體重、胎齡、Apgar評分。③比較兩組新生兒低體重、宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)發(fā)生情況。④分析維生素A、維生素E與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的相關(guān)性。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組維生素A、維生素E、肝功能指標(biāo)及膽汁酸水平比較 患者組維生素A水平（0.40±0.04）mg/L、維生素E水平（9.14±1.58）mg/L低于健康組的（0.47±0.09）、（12.74±2.63）mg/L， AST水平（79.89±10.26）U/L、ALT水平（88.74±11.27）U/L、膽汁酸水平（19.86±2.87）μmol/L均高于健康組的（26.31±3.59）U/L、（28.70±3.97）U/L、（6.97±1.33）μmol/L， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組新生兒體重、胎齡、Apgar評分比較 患者組新生兒體重（2.79±0.26）kg、胎齡（251.74±4.97）d、Apgar評分（8.03±0.67）分均低于健康組的（3.81±0.31）kg、（279.61±3.61）d、（9.61±0.21）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、新生兒低體重發(fā)生情況比較 患者組宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、新生兒低體重發(fā)生率分別為12.67%、16.33%、12.00%， 均高于健康組的0.50%、0.67%、1.00%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 維生素A、維生素E與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的相關(guān)性分析 維生素A、維生素E與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥具有相關(guān)性（r=-0.326、-0.471， P=0.001、0.001<0.05）。見表4。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥作為一種尚未被明確病因的妊娠期疾病， 一般在妊娠中期、晚期發(fā)病， 患者主要表現(xiàn)為膽汁酸異常升高及皮膚瘙癢， 發(fā)病后母體影響不明顯， 但對胎兒影響極大， 易致早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫等不良妊娠結(jié)局發(fā)生， 嚴(yán)重時可致胎兒突然性死亡[4]。本病于妊娠結(jié)束時自行消失， 二次妊娠可復(fù)發(fā)， 流行病學(xué)分析提示其集中發(fā)病在四川、上海等地區(qū)， 近年發(fā)病率有所提高[5]。

已有證據(jù)顯示， 此病可能與妊娠期胎盤合成雌性激素、遺傳因素等有關(guān)， 但具體成病原尚未證實， 有待深入探析[6]。本研究結(jié)果提示， 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者所在患者組較健康組肝功能損傷更為嚴(yán)重， 具體表現(xiàn)在患者組AST、ALT、膽汁酸水平明顯高于健康組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。膽汁酸升高作為本病的主要表現(xiàn)， 在本次觀察中再次得到證實。在新生兒觀察中， 患者組新生兒體重、胎齡、Apgar評分均低于健康組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。證實本病的主要危害集中于胎兒， 應(yīng)當(dāng)及時予以治療。

維生素A作為人體生理活動所需元素之一， 其在視覺、新陳代謝、免疫活動中均具有重要生理作用， 有研究認(rèn)為其可通過核受體促使纖維細(xì)胞生長因子15的進(jìn)一步表達(dá)， 對肝內(nèi)膽汁酸合成限速酶的表達(dá)起到一定抑制作用[7]。維生素E作為一種脂溶性抗氧化劑， 在人體生理活動中可對脂肪過氧化產(chǎn)生一定抑制效果， 繼而有效保護(hù)機(jī)體生物膜完整[8， 9]。臨床研究中對維生素E進(jìn)行深入探析， 發(fā)現(xiàn)其可通過改善肝細(xì)胞脂肪變性， 對肝臟炎癥起到一定在抑制效果。本次研究中發(fā)現(xiàn)， 患者組維生素A、維生素E水平低于健康組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。維生素A、維生素E與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥具有相關(guān)性（r=-0.326、-0.471， P=0.001、0.001<0.05）?；颊呓M新生兒低體重、早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫發(fā)生率均高于健康組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？刹聹y妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生、發(fā)展中維生素A、E缺乏為其中一項參與因素。

當(dāng)前妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床治療中， 熊去氧膽酸作為常用藥物， 其可有效幫助孕婦解除皮膚瘙癢癥狀， 恢復(fù)肝功能， 對胎兒起到良好保護(hù)作用[10]。不過本品也存在一定療效局限， 經(jīng)本次研究分析發(fā)現(xiàn)， 維生素A及維生素E缺乏作為本病發(fā)展中不可忽視的因素， 臨床治療中在給予常規(guī)熊去氧膽酸治療時， 可考慮給予維生素A、維生素E補(bǔ)充治療。不過， 此治療方案的有效性尚未經(jīng)臨床驗證， 有待后續(xù)研究進(jìn)一步探索。

綜上所述， 維生素A及維生素E與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥有相關(guān)性， 臨床可嘗試給以維生素A及維生素E輔助治療。

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[收稿日期：2019-12-27]