質(zhì)子磁共振波譜評估益腎通脈方輔助治療急性腦梗死的效果研究

劉 璐， 劉丹榮，向 勇

急性腦梗死屬于臨床常見病，為腦內(nèi)缺血缺氧引起局部缺血性壞死，誘發(fā)神經(jīng)功能障礙的臨床綜合征。有調(diào)查顯示，急性腦梗死占腦卒中疾病的70%～80%，具有較高致殘率與病死率，可對人類健康造成嚴(yán)重危害[1-2]。臨床治療急性腦梗死主要采取藥物與手術(shù)療法，由于手術(shù)治療要求非常嚴(yán)格，并且適應(yīng)證范圍小、醫(yī)療費(fèi)用高，通常無法得到及時有效治療，故予以藥物治療顯得格外重要。臨床觀察發(fā)現(xiàn)急性腦梗死病人多辨證為腎虛、痰阻以及血瘀。有研究表明，中西醫(yī)結(jié)合療法能對急性腦梗死產(chǎn)生良好療效，有效改善病人生化指標(biāo)水平、神經(jīng)功能及生活質(zhì)量[3]。質(zhì)子磁共振波譜(magnetic resonance spectrum，MRS)為評估急性腦梗死療效的重要方法，能從分子水平深入分析療效機(jī)制[4-5]。本研究以80例急性腦梗死病人作為研究對象，評估MRS益腎通脈方輔助治療急性腦梗死的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年12月—2018年3月收治的80例急性腦梗死病人，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中腎虛血瘀痰阻型診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病情不再進(jìn)展，具有穩(wěn)定生命體征；④美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分7～22分；⑤病人或其家屬簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、大面積腦梗死或者后循環(huán)梗死；②存在嚴(yán)重腦疝，具有較重意識障礙，病人生命體征處于不穩(wěn)定狀態(tài)；③進(jìn)展性卒中或

者短暫性腦缺血發(fā)作；④因心臟疾病、腫瘤、外傷等導(dǎo)致的腦栓塞；⑤伴隨肝腎功能障礙、造血系統(tǒng)或者代謝系統(tǒng)疾?。虎捱^敏體質(zhì)；⑦妊娠或哺乳期婦女。按照入院順序單雙號分為兩組，各40例。觀察組，男27例，女13例；年齡40～72(54.69±7.08)歲；發(fā)病時間(26.53±3.14)h；吸煙22例，飲酒25例；合并高血壓24例，糖尿病21例。對照組，男25例，女15例；年齡41～73(54.74±7.12)歲；發(fā)病時間(26.80±3.19)h；吸煙24例，飲酒23例；合并高血壓26例，糖尿病19例。兩組性別、年齡、發(fā)病時間、吸煙史、飲酒史及合并癥情況等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予基礎(chǔ)治療：采取抗血小板聚集、改善循環(huán)、腦保護(hù)、清除自由基、營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)控血壓值與對癥支持治療等臨床基礎(chǔ)對癥治療措施，并安排專業(yè)康復(fù)醫(yī)師予以康復(fù)治療，控制活動度由小到大，輔助生活活動能力康復(fù)訓(xùn)練等，康復(fù)治療2次/日，每次0.5 h，以連續(xù)治療4周為1個療程。觀察組在此基礎(chǔ)上加用益腎通脈方輔助治療，組方：云苓、川芎、葛根、益母草各30 g，制首烏20 g，肉蓯蓉、石斛、山茱萸、麥冬以、炒山藥各15 g，全蝎、菖蒲、郁金各10 g，五味子、炙甘草各5 g。將諸藥水煎服用，1劑/日，分為早晚各服1次，以連續(xù)治療4周為1個療程。

分別在治療前后行MRS檢查，記錄MRS評估指標(biāo)氮-乙酰天冬氨酸(NAA)、乳酸(Lac)、膽堿復(fù)合物(Cho)、肌酐(Cr)等水平變化情況。

1.3 觀察指標(biāo) 比較80例病人治療前健側(cè)與患側(cè)

MRS評估指標(biāo)(NAA、Lac、Cho、Cr)與NIHSS評分，并觀察兩組不良反應(yīng)情況(包括腹部不適、惡心及嘔吐等)。NIHSS評分0～42分，評分越高表示神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s) 單位： 分

2.2 全部病人治療前健側(cè)與患側(cè)MRS評估指標(biāo)比較 治療前，80例病人健側(cè)NAA、Cho值明顯高于患側(cè)(P<0.05)，Lac值明顯小于患側(cè)(P<0.05)，兩側(cè)Cr值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 全部病人治療前健側(cè)與患側(cè)MRS評估指標(biāo)比較(±s) ppm

2.3 兩組治療前后MRS評估指標(biāo)比較 治療前，兩組NAA、Lac、Cho、Cr比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組NAA、Cho值明顯高于對照組(P<0.05)，Lac值明顯低于對照組(P<0.05)，兩組Cr值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后MRS評估指標(biāo)比較(±s) ppm

2.4 兩組不良反應(yīng)情況 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(12.50%)與對照組(7.50%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.139，P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，缺血性半暗帶能夠視為瘀血的一種微觀指證，而腦組織壞死能夠視為腎虛的一種微觀指證，對于梗死周圍水腫則屬痰阻微觀指證[8]。故急性腦梗死疾病重要病機(jī)為腎虛血瘀痰阻，需遵循補(bǔ)腎活血化痰治則。益腎通脈方中君藥為制首烏(具有補(bǔ)腎益精功效)、當(dāng)歸(具有活血止血功效)、菖蒲(具有化痰開竅功效)；山藥養(yǎng)陰益氣，山茱萸補(bǔ)益肝腎，五味子、石斛以及麥冬具有滋養(yǎng)肺腎功效，云苓、益母草具有活血化痰利水功效，全蝎具有通絡(luò)作用，川芎與郁金均屬血中之氣藥，具有活血通絡(luò)行氣功效，共為臣藥；并且輔以肉蓯蓉達(dá)到助腎陽之目的，采用炙甘草調(diào)和上述諸藥，發(fā)揮標(biāo)本兼治功效，具有補(bǔ)中有疏以及滋而不膩特點(diǎn)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，何首烏具有烏須發(fā)、抗衰老以及益智等功效，同時還能夠保護(hù)神經(jīng)元，減少血脂，減輕腦損傷，降低動脈粥樣硬化風(fēng)險等心血管藥理功效；山萸肉能夠抗氧化，優(yōu)化免疫系統(tǒng)，緩解衰老進(jìn)程等；五味子可以提高谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體作用，減少胞外谷氨酸，起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用[9-10]。

MRS采取磁共振波譜成像技術(shù)，可以檢測急性腦梗死期間發(fā)生的直接反映腦部缺血代謝情況的病理變化，可于分子水平上實(shí)時動態(tài)觀察活體生化代謝狀態(tài)，同時定量分析病人體內(nèi)生化過程與相關(guān)代謝產(chǎn)物。在MRS評估中共振峰峰值及其所占面積大小與形成該信號相應(yīng)化合物原子核具體質(zhì)子數(shù)存在密切聯(lián)系，臨床上能夠通過比較化合物峰值及其所占面積與標(biāo)準(zhǔn)對照物，獲得產(chǎn)生信號的相應(yīng)檢測物質(zhì)具體相對數(shù)目，以此掌握疾病狀態(tài)下不同化合物含量變化情況[11-12]。在正常腦組織中，檢測到的化合物濃度相對恒定，故檢測到的共振峰值及其下所占面積較為恒定，一旦腦組織出現(xiàn)病變，檢測到的化合物含量與具體構(gòu)成亦會發(fā)生變化，導(dǎo)致對應(yīng)的相應(yīng)化學(xué)基團(tuán)共振峰與該峰下面積改變，能夠?qū)膊≡诜肿铀缴霞皶r做出診斷，對于觀察藥物療效、病人預(yù)后評估具有一定指導(dǎo)價值。急性腦梗死發(fā)生時，梗死區(qū)域之內(nèi)腦組織壞死，影響細(xì)胞代謝途徑，引起一系列病理生理以及生化功能異常，最終影響到各種化合物的形成，臨床上采用MRS觀察NAA、Cho、Cr與Lac相應(yīng)波峰與其下面積情況，以指導(dǎo)疾病的診治[13-14]。其中，NAA與細(xì)胞代謝情況、神經(jīng)元丟失情況等影響因素相關(guān)，急性腦梗死條件下NAA 含量將減少。Lac升高一般表明細(xì)胞發(fā)生氧代謝障礙，提示腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)。膠質(zhì)細(xì)胞膜出現(xiàn)缺血缺氧現(xiàn)象時，細(xì)胞膜與質(zhì)膜受到較大破壞，并且影響含膽堿類化合物正常分解，導(dǎo)致缺血梗死灶Cho含量減少。有報道指出，Cr在人體大腦各種代謝狀態(tài)下變化較小，尤其是急性缺血缺氧等情況下[15]。本研究采用MRS技術(shù)發(fā)現(xiàn)其含量基本恒定，與上述觀點(diǎn)相符，需要根據(jù)Cr衡量NAA、Cho、Lac等的變化。本組研究顯示，病人治療前健側(cè)NAA、Cho值明顯高于患側(cè)，Lac值明顯低于患側(cè)，兩側(cè)Cr值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明患側(cè)發(fā)生了NAA、Cho值降低與Lac值升高改變。觀察組治療后NAA、Cho值高于對照組，Lac值低于對照組，提示益腎通脈方輔助治療急性腦梗死能夠促進(jìn)NAA、Cho、Lac值恢復(fù)正常。觀察組治療后NIHSS評分明顯低于對照組，兩組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與孫達(dá)[16]研究結(jié)論一致。

益腎通脈方輔助治療急性腦梗死可有效改善病人神經(jīng)功能損傷，且不良反應(yīng)少，在急性腦梗死基礎(chǔ)治療上加用益腎通脈方能加快梗死區(qū)代謝、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞以及神經(jīng)元功能重建，改善神經(jīng)功能損傷程度，且具有較高安全性。