開竅醒神法對急性缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能、S100B蛋白及VEGF表達的影響

賈晶晶，李 偉

腦卒中是指腦缺血或出血導致的腦損傷，部分病人預后存在神經(jīng)功能缺損、運動能力下降等后遺癥[1-2]。急性缺血性腦卒中(CIS)又稱腦梗死，屬“偏風”“偏枯”等范疇，上蒙清竅， 或痰濕偏盛、風夾痰濕為其病機，治宜開竅醒神、標本兼顧[3-4]。開竅醒神方由蘇合香、石菖蒲、黃芪、當歸等組成，對CIS具有較好的臨床療效，但對病人S100B蛋白及血管內皮生長因子(VEGF)表達的影響鮮見報道[5]。因此，本研究觀察開竅醒神法對病人神經(jīng)功能、S100B蛋白及VEGF表達的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年7月—2017年9月唐山市中醫(yī)醫(yī)院收治的110例CIS病人為觀察對象，均符合《卒中篩查與防治技術規(guī)范》的腦卒中和《中風病診斷與療效標準》急性期診斷標準[6-7]，經(jīng)影像學檢查證實，且屬重癥病人，年齡>50歲，病程<12 d，近3個月未接受溶栓治療。排除：心、肝、腎嚴重疾病，非腦血管疾病誘發(fā)的腦卒中病人，不接受中藥和針灸治療的病人，精神病、其他全身疾病及意識異常病人，嚴重認知功能障礙、意識障礙及失語病人。將110例CIS病人隨機分為觀察組和對照組，每組55例。對照組，男29例，女26例；年齡56～75(63.52±4.71)歲；病程5～11(7.37±2.15)d。觀察組，男31例，女24例；年齡55～ 78(64.14±4.83)歲；病程5～12(7.55±2.32)d。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有病人或家屬均知情同意，并簽訂知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予對癥治療、抗血小板聚集(阿司匹林)或抗凝(華法林)、抗炎降脂(阿托伐他汀)、腦保護，控制血壓、血糖，顱內高壓者應用甘露醇等。觀察組在上述常規(guī)治療基礎上加用開竅醒神法治療，醒腦靜注射液(云南大理藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：20160619)20 mL，加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈輸注，1次/日，連續(xù)治療14 d；予開竅醒神方治療，組方：蘇合香15 g，石菖蒲20 g，黃芪 30 g，當歸6 g，川芎12 g，地龍9 g，牛膝9 g，瓜蔞15 g。1劑/日，水煎250 mL，分 2 次內服或鼻飼管注入，連續(xù)治療7 d。醒神開竅針刺治療，主穴：水溝、人中、涌泉、內關、百會；配穴：勞宮、三陰交、合谷等。采用1～2 寸毫針，每次主穴、配穴各3個，交替使用，每10 min行針1次，留針 30 min，每日1次，連續(xù)治療14 d。兩組均于治療14 d后觀察臨床療效。

1.3 觀察指標 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評定神經(jīng)功能缺損程度，Barthel日常生活能力指數(shù)評價日常生活能力[8]。評價病人的半身不遂、肢體麻木、言語不利和口舌歪斜證候積分。治療前后抽取清晨靜脈血3 mL，離心，分離血清，采用Elisa法檢測S100B蛋白、VEGF表達及炎性因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)，TNF-α、CRP 和IL-6試劑盒由南京建成生物科技公司提供，按說明書操作。

1.4 療效評定標準 參照《中風病診斷標準與療效評定標準(試行)》[6]，治療14 d后，神經(jīng)功能缺損評分減少>81%為痊愈，神經(jīng)功能缺損評分減少36%～81%為有效，神經(jīng)功能缺損評分減少<36%為無效。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為94.55%，高于對照組的74.55%(χ2=8.419，P=0.004)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前半身不遂、言語不利、肢體麻木、口舌歪斜積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組半身不遂、言語不利、肢體麻木、口舌歪斜積分低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組神經(jīng)功能和生活能力比較 治療前兩組NIHSS和Barthel評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組NIHSS低于對照組(P<0.05)，而Barthel評分高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能和生活能力評分比較(±s) 單位： 分

2.4 兩組S100B和VEGF表達比較 治療前兩組S100B和血管內皮生長因子比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組S100B水平低于對照組(P<0.05)，而VEGF水平高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組S100B和VEGF表達比較(±s)

2.5 兩組炎性因子水平比較 治療前兩組TNF-α、CRP 和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組TNF-α、CRP 和IL-6水平低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組炎性因子水平比較(±s)

3 討 論

CIS是常見的腦血管危急重癥，又稱為急性腦梗死，起病急、進展快，導致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，屬中風病范疇，多由正氣虧虛、飲食不節(jié)、血液瘀滯所致[9-10]。S100B蛋白為中樞神經(jīng)細胞特異性鈣結合蛋白，與細胞增殖分化和細胞凋亡有關，S100B蛋白的高表達可迅速釋放入血，為腦梗死神經(jīng)功能損傷指標[11]。血管內皮生長因子可刺激血管內皮細胞生長，特異性地直接作用于血管內皮細胞，促進新血管形成，減小梗死面積，在腦損傷病理情況下，腦水腫使血腦屏障開放，對缺血性腦卒中神經(jīng)功能恢復具有重要作用[12]。TNF-α、CRP 和IL-6等多種炎性細胞因子參與腦卒中、中風發(fā)生發(fā)展，其水平可預測病情程度[13]。因此，本研究通過比較S100B蛋白、VEGF表達及炎性因子TNF-α、CRP 和IL-6水平，探討開竅醒神方治療CIS的可能機制。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為94.55%，高于對照組的74.55%，提示開竅醒神方治療CIS臨床療效明確。醒腦靜注射液具有清熱化痰、開竅醒神之功，降低顱內壓，解除腦血管痙攣，有明顯醒腦作用，同時通過針灸內關等穴，達到調元神、行氣血，醒腦開竅的功效[14-15]。治療后觀察組病人半身不遂等證候積分低于對照組，說明開竅醒神方治療CIS可降低中醫(yī)證候積分。開竅醒神方中蘇合香、石菖蒲開竅醒神，黃芪補脾胃元氣，使氣血旺行、祛瘀通絡，當歸、川芎養(yǎng)血、活血，地龍、瓜蔞通經(jīng)活絡。觀察組NIHSS評分低于對照組，而Barthel評分高于對照組，提示開竅醒神方治療CIS可改善病人神經(jīng)功能和生活能力，這與開竅醒神方標本兼顧，改善腦梗死病人認知功能障礙，抵抗血管收縮和血管痙攣，改善血液的黏稠度和腦部缺氧缺血情況有關。觀察組S100B水平低于對照組，而VEGF水平高于對照組，說明開竅醒神方治療CIS可調控S100B蛋白及VEGF表達，開竅醒神方能夠減輕腦水腫，改善腦血管通透性，改善缺血區(qū)微循環(huán)障礙，減輕缺血缺氧對腦組織的損傷[16-17]。觀察組TNF-α、CRP 和IL-6水平低于對照組，提示開竅醒神方治療CIS可降低炎癥反應，這與開竅醒神方方中當歸及其阿魏酸抗血栓作用，川芎促進血液循環(huán)，增加腦血流量，減輕腦水腫癥狀，促進腦組織纖溶活性等有關。

綜上所述，開竅醒神方治療急性缺血性腦卒中臨床療效明確，可降低中醫(yī)證候積分，改善神經(jīng)功能和生活能力，與其可調控S100B蛋白及VEGF表達，降低炎癥反應有關。