血清瘦素水平與非酒精性脂肪肝患者中醫(yī)證型舌象的相關(guān)性研究*

安吉縣第三人民醫(yī)院 浙江 安吉 313300

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）目前已經(jīng)成為我國(guó)第一大慢性肝病，瘦素抵抗是NAFLD患者病情進(jìn)展的獨(dú)立因素，其與中醫(yī)證型和舌象的關(guān)系有待研究。本研究旨在探討血清瘦素水平與NAFLD患者中醫(yī)證型、舌象的關(guān)系，以指導(dǎo)本病的中醫(yī)辨證分型和治療理論創(chuàng)新。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例來(lái)自2018年10月至2019年9月在我院就診B超診斷為脂肪肝的患者，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2003年提出的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]選擇病例，入選NAFLD患者152例，男95例，女57例；年齡25～58歲，平均42.5歲；其中單純性脂肪肝68例，脂肪性肝炎84例。將患者按中醫(yī)四診合參進(jìn)行辨證分型分組，分為濕濁內(nèi)停型、痰熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型、痰瘀互結(jié)型、脾腎兩虛型。各組在性別、年齡方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病和失代償期肝硬化等肝臟疾?。荒[瘤、妊娠或哺乳婦女及心、腦、腎等重大臟器損害者以及精神疾病不配合患者。

1.3 研究方法：所有受試對(duì)象均測(cè)量身高、體重、腰圍，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。進(jìn)行B超檢查，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、血清瘦素（LEP）檢查。檢測(cè)結(jié)果由超聲科、檢驗(yàn)科提供。血清瘦素檢測(cè)采用ELISA法，檢測(cè)儀器為Fg-2003全自動(dòng)免疫計(jì)數(shù)儀。

2 結(jié)果

2.1 各組BMI、肝功能、血脂、瘦素情況比較：濕濁內(nèi)停型和肝郁脾虛型BMI明顯高于痰熱內(nèi)蘊(yùn)型、痰瘀互結(jié)型、脾腎兩虛型（P＜0.05），濕濁內(nèi)停型和肝郁脾虛型BMI無(wú)明顯差異（P＞0.05）。痰瘀互結(jié)型ALT、AST顯著高于濕濁內(nèi)停型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型、脾腎兩虛型（P＜0.05）；濕濁內(nèi)停型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型、脾腎兩虛型的ALT、AST比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；5組間GGT比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。5組間TC、TG比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；痰瘀互結(jié)型 LEP顯著高于濕濁內(nèi)停型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型、脾腎兩虛型（P＜0.05）；濕濁內(nèi)停型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型、脾腎兩虛型的LEP比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各組舌象與肝功能、血脂、瘦素的關(guān)系：舌質(zhì)黯組和舌苔厚組ALT、AST、LEP較舌淡紅組、舌淡胖組、舌質(zhì)紅組、非舌苔厚組明顯升高（P＜0.05），舌質(zhì)黯組和舌苔厚組ALT、AST、LEP無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。各組GGT、TC、TG無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 各組BMI、肝功能、血脂、瘦素情況比較（±s）

表1 各組BMI、肝功能、血脂、瘦素情況比較（±s）

注：與痰熱內(nèi)蘊(yùn)型、痰瘀互結(jié)型、脾腎兩虛型比較，*P＜0.05；與其余各型比較，#P＜0.05。

組別濕濁內(nèi)停型痰熱內(nèi)蘊(yùn)型肝郁脾虛型痰瘀互結(jié)型脾腎兩虛型LEP（ng/ml）5.86±2.36 6.38±1.83 4.46±1.93 8.86±2.56#5.23±1.05例數(shù)48 30 24 18 32 BMI（kg/m2）28.3±1.8*24.6±1.5 28.5±2.2*24.8±1.4 25.7±2.5 ALT（IU/L）57.4±23.3 63.5±21.3 61.2±24.7 87.2±23.7#58.4±26.2 AST（IU/L）33.4±15.7 28.8±19.3 31.5±18.9 53.4±20.2#34.1±16.8 GGT（IU/L）79.1±26.2 88.6±21.8 82.1±24.9 84.2±20.5 83.7±28.6 TG（mmol/L）8.26±1.59 8.32±1.88 8.56±2.02 8.07±3.09 8.16±1.84 TC（mmol/L）2.91±1.03 2.38±0.97 2.91±1.57 2.61±1.82 2.74±1.93

表2 各組舌象與肝功能、血脂、瘦素的關(guān)系（±s）

表2 各組舌象與肝功能、血脂、瘦素的關(guān)系（±s）

注：與舌淡紅組、舌淡胖組、舌質(zhì)紅組、非舌苔厚組比較，*P＜0.05。

指標(biāo)舌淡紅組舌淡胖組舌質(zhì)紅組舌質(zhì)黯組舌苔厚組非舌苔厚組LEP（ng/ml）5.47±2.26 5.81±2.71 5.86±2.29 8.83±2.28*7.85±2.34*5.33±2.12 ALT（IU/L）54.4±26.2 55.3±21.3 57.9±20.8 81.6±24.8*79.4±28.3*57.5±18.7 AST（IU/l）43.7±15.1 46.9±18.2 45.4±12.7 63.4±15.7*62.5±12.4*45.4±13.8 GGT（IU/l）78.1±27.2 79.9±25.3 77.9±24.6 81.1±27.2 78.2±24.8 77.5±26.4 TG（mmol/l）8.13±1.49 8.28±1.53 8.76±1.80 7.87±2.64 8.65±1.53 8.45±1.26 TC（mmol/l）2.57±1.83 2.71±1.86 2.85±1.55 2.93±1.67 2.75±1.43 2.67±1.78

3 討論

NAFLD 屬于中醫(yī)學(xué)“痰濕”“脹滿(mǎn)”“脅痛”“膏脂”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脂肪肝的發(fā)生與肝脾腎關(guān)系密切。本病病因多為飲食不節(jié)，或過(guò)度肥胖，或情志失調(diào)，或久病體虛。病機(jī)主要為肝失疏泄，脾失健運(yùn)，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，脂濁內(nèi)結(jié)，瘀血阻滯，最終形成痰瘀互結(jié)，痹阻于肝臟脈絡(luò)。證屬本虛標(biāo)實(shí)，脾腎虧虛為本，肝失疏泄，痰濁瘀熱為表。根據(jù)相關(guān)專(zhuān)家共識(shí)，目前將NAFLD辨證分為濕濁內(nèi)停型、痰熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型、痰瘀互結(jié)型、脾腎兩虛型五型[2]。

瘦素是肥胖基因編碼，主要由脂肪細(xì)胞分泌的一種分泌型激素，可控制食物攝取和能量消耗，與機(jī)體脂肪代謝密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)瘦素水平升高可加重胰島素抵抗，引起高胰島素血癥和（或）肝內(nèi)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)改變，與NAFLD的發(fā)生有著密切關(guān)系[3]。

脾主運(yùn)化，津液膏脂由水谷化生，飲食不節(jié)、嗜食肥甘厚味而致脾失健運(yùn)，脾氣不暢，氣機(jī)壅遏，水濕內(nèi)停，導(dǎo)致膏脂痰濁瘀阻于肝絡(luò)而形成本病。肝主疏泄，性喜扶蘇調(diào)達(dá)[4]，疏通全身氣機(jī)，舒暢氣血津液，促進(jìn)脾胃運(yùn)化，調(diào)暢情志。一旦肝氣郁結(jié)，水液輸布和代謝障礙，導(dǎo)致膏脂痰濁瘀阻于肝絡(luò)。故如患者長(zhǎng)期飲食不節(jié)，多食肥甘厚膩，病程日久，脾失運(yùn)化，肝失疏泄，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，痰濁內(nèi)結(jié)，氣血痰瘀相互搏結(jié)，痹阻于肝脈，氣血津液輸布不調(diào)，病情漸重，遷延難愈[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝患者中醫(yī)證型以濕濁內(nèi)停型最多，濕濁內(nèi)停型和肝郁脾虛型體質(zhì)量指數(shù)明顯高于痰熱內(nèi)蘊(yùn)型、痰瘀互結(jié)型、脾腎兩虛型，與中醫(yī)學(xué)“肥人多濕”理論相符，表明NAFLD肥胖型患者發(fā)病因素中“脾虛”因素高于“肝郁”“腎虧”因素。研究還發(fā)現(xiàn)，肝功能損害程度和瘦素抵抗程度以痰瘀互結(jié)型患者最為嚴(yán)重，舌質(zhì)黯組和舌苔厚組較舌淡紅組、舌淡胖組、舌質(zhì)紅組、非舌苔厚組明顯嚴(yán)重，表明“痰”和“瘀”病理因素與瘦素抵抗密切相關(guān)。

綜上，BMI、血生化指標(biāo)、瘦素水平對(duì)NAFLD中醫(yī)辨證有一定參考意義，可以考慮作為其中醫(yī)辨證分型的客觀輔助指標(biāo)。治療上，對(duì)于高血清瘦素水平和肝功能損害嚴(yán)重的NAFLD患者，應(yīng)在痰瘀理論的指導(dǎo)下，以消痰活血為主，配合健脾補(bǔ)氣，輔以疏肝補(bǔ)腎，酌情加用消脂中藥，辨病與辨證相結(jié)合，提高該病診療的效果。