超聲離子導(dǎo)入藥物治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效及其對炎性因子IL-1β、TNF-α、COX-2水平的影響*

戴麗莉 余淑嬌 陳麗明

(1九江學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院 江西九江 332000；2南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 江西南昌 330006)

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(acute gouty arthritis,AGA)是一種臨床常見的代謝性風(fēng)濕病，患者典型的臨床癥狀一般表現(xiàn)為第一跖趾關(guān)節(jié)劇烈疼痛，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由單納尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)及周圍組織，刺激機(jī)體發(fā)生的炎性反應(yīng)，該病多因高嘌呤飲食與飲酒誘發(fā)[1]。急性發(fā)作期的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在臨床上通常選取口服秋水仙堿以及非甾體類的抗炎藥等藥物進(jìn)行治療，但是這些藥物口服往往可能帶來胃腸道反應(yīng)及肝腎功能損害的副作用[2]。因此，臨床上亟需一種治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的安全有效方案。超聲介導(dǎo)藥物靶向遞送技術(shù)是目前臨床上廣泛應(yīng)用的可以靶位治療的一種新型經(jīng)皮給藥技術(shù)。它可以使藥物透過皮膚直達(dá)病灶，通過特定的生物和物理方法，使藥物聚集和浸潤在病灶部位，從而達(dá)到治療作用[3]。該研究采用超聲中頻導(dǎo)藥儀進(jìn)行離子導(dǎo)入秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期，探討其療效以及對炎性因子的影響，以期優(yōu)化AGA的臨床治療方案。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將選取的南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018年1月-2018年7月收治的120例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎住院患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各60例。該研究已經(jīng)南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。治療者中有男54例，女6例；年齡25～65歲，(47.13±4.13)歲；病程3d-8年，平均病程(1.36±1.61)年。對照組中男56例，女4例；年齡24～63歲，平均(45.71±6.28)歲；病程4 d～7年，平均病程(1.42±1.38)年；兩組患者的基本資料相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會有關(guān)痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。(具體內(nèi)容見參考文獻(xiàn))，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)中的6項就可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

首先需要患者同意配合治療，并得到患者的知情。發(fā)作時間在48h之內(nèi)的病程；性別不限制，年齡限制在18～70歲范圍內(nèi)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除對治療方案依從性差者；病情資料不全而會影響判斷安全性者；對治療方案中所需要使用的藥物以及儀器存在明顯的過敏反應(yīng)者；近1個月有使用過其他藥物治療者；非急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期患者；并發(fā)嚴(yán)重肝腎功能損害者；存在凝血功能障礙、心腦血管病變者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.5 治療方法

對照組給予秋水仙堿口服；秋水仙堿(廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003842，規(guī)格：0.5mg)，急性發(fā)作時首次口服1mg，每2h服1mg，直至關(guān)節(jié)癥狀緩解，隨癥狀和病情斟酌加減用量，連續(xù)治療7d為一療程，治療1療程。治療組：首先將秋水仙堿1mg溶于3mL冷水中，再將含藥溶液分別加入超聲電導(dǎo)儀的2個貼片中，并應(yīng)用超聲導(dǎo)藥儀貼片貼敷于關(guān)節(jié)腫脹疼痛處，電流量根據(jù)患者病情進(jìn)行自行調(diào)節(jié)，每日3次，每次30min，7d為一療程，治療2個療程。

1.6 使用設(shè)備

超聲中頻導(dǎo)藥儀，儀器為沈陽市美辰醫(yī)療器械有限公司制造，型號：MC-TD-01型；超聲導(dǎo)藥儀貼片：超聲耦合劑貼片MC-TD-40型；

1.7 治療過程需要注意的事項

治療過程中兩組患者均戒煙酒清，不食辛辣刺激性食物，禁食動物內(nèi)臟、海魚海蝦類海鮮、菇類等含有高嘌呤的食物，多吃堿性食品堿化尿液；患者根據(jù)關(guān)節(jié)紅腫熱痛情況進(jìn)行臥床休息，抬高患肢，避免關(guān)節(jié)受壓和劇烈活動；要求患者多飲水，每日飲水量2 000mL以上。

1.8 療效評價

依據(jù)兩組患者的藥物治療方法不同，對比患者的臨床治療效果，將該次研究中的治療效果分為：治愈、有效以及無效，治愈：患者的臨床癥狀均全部消失，經(jīng)臨床檢測血尿酸值已經(jīng)恢復(fù)至正常水平。有效：患者的臨床癥狀得到有效緩解，血尿酸值下降程度明顯。無效：患者的臨床癥狀為緩解或加重。患者的血尿酸值仍較高。治療有效率=(治愈+有效)/例數(shù)×100%。

1.8 血液觀察指標(biāo)與檢測

所有患者于治療前后晨起空腹抽取靜脈血，離心血清，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、環(huán)氧化酶-2(COX-2)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平。試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.9 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 9.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用(%)率表示，采用χ2檢驗(yàn)；以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.2 兩組患者臨床療效比較

表1顯示，治療2個療程后，治療組總有效率為91.67%，對照組93.33%；兩組總有效率比較及總體療效比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。

表1 治療組與對照組臨床療效比較(n)

注：與對照組相比較，*p>0.05；

2.4 兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、環(huán)氧化酶-2(COX-2)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)

表2顯示，治療后兩組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、環(huán)氧化酶-2(COX-2)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)指標(biāo)較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，經(jīng)過兩個療程的治療后，兩組患者炎性指標(biāo)相比較明顯改善(p<0.01)。

表2 兩組患者治療前后炎性因子比較

注：與本組治療前相比較，*p<0.05；與治療組治療后相比較，**p<0.01。

2.7 兩組患者不良反應(yīng)比較

對比兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，其中治療組患者在治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)病例，而對照組中出現(xiàn)15例患者存在胃腸道反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、燒心感、納差等；服用麗珠得樂、康復(fù)新液等護(hù)胃治療后癥狀逐漸消失。兩組患者不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)。

3 討論

目前，痛風(fēng)的發(fā)病率隨著人們生活方式發(fā)生改變以及生活的水平提高而明顯呈現(xiàn)上升的趨勢[5]。痛風(fēng)最基本特征是血尿酸水平增高，長期食用動物內(nèi)臟和海鮮、豆類等高嘌呤飲食是導(dǎo)致血尿酸升高的重要原因[9]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎通常表現(xiàn)為不同程度的關(guān)節(jié)炎發(fā)作，在急性發(fā)作期，關(guān)節(jié)疼痛約12h達(dá)到高峰，呈進(jìn)行性加重，患處關(guān)節(jié)以及周圍皮膚紅腫灼熱，有明顯的觸痛感，嚴(yán)重的會引起關(guān)節(jié)的活動障礙和關(guān)節(jié)畸形，令患者難以忍受，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種炎癥性病變，其治療的關(guān)鍵是抗炎。臨床上，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期通常使用秋水仙堿以及非甾體類對癥抗炎止痛以及抑制尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄，雖能起效，最終緩解患者的臨床癥狀，但臨床上往往存在極大毒副作用，如嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，甚至引起肝腎功能損害、白細(xì)胞減少等副作用困擾患者，所以臨床耐受性以及依從性極差，患者往往因?yàn)闊o法堅持用藥而達(dá)不到相應(yīng)的治療效果[7]。

超聲介導(dǎo)藥物靶向遞送技術(shù)的應(yīng)用原理是通過特定的生物和物理方法，在患者病灶部位形成藥物聚集和浸潤，使藥物經(jīng)過患者皮膚直達(dá)患者病灶，是近年來臨床上應(yīng)用較為廣泛的新型經(jīng)皮給藥技術(shù)，最終可以達(dá)到靶位治療[8]。超聲中頻導(dǎo)藥儀是綜合疊加了將治療藥物通過電致孔、超聲波、離子導(dǎo)入等多項技術(shù)的，最終實(shí)現(xiàn)程序化的定向、定速的靶位精確給藥[9-10]。它可以促進(jìn)藥物分子由細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，皮膚和組織膜結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)顆粒由無序向有序重新排列，產(chǎn)生潛在的可逆性的水性生物孔道，通透性增加，最終使藥物粒子獲得沿著聲波傳播方向運(yùn)動的動能[11-12]。超聲電導(dǎo)靶位透藥作為一種非侵入性給藥方式，相對于傳統(tǒng)給藥方式有很多顯著的優(yōu)勢，如使用方便，患者痛苦少等，是對傳統(tǒng)藥物給藥方式的改進(jìn)和補(bǔ)充。超聲離子綜合藥物的作用，促使藥物分子由胞外向胞內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)，使得部分胞內(nèi)作用藥物(如一些抗生素及抗腫瘤藥等)的療效得到大大的提高，并且不會破壞藥物原有的性能，藥物表達(dá)率得到明顯提高。研究結(jié)果顯示，超聲離子導(dǎo)入藥物治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有較好的療效，治療兩個療程后，治療組總有效率為91.67%，對照組93.33%；兩組總有效率比較及總體療效比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。兩組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、環(huán)氧化酶-2(COX-2)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)指標(biāo)較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，經(jīng)過兩個療程的治療后，兩組患者炎性指標(biāo)相比較明顯改善(p<0.01)，治療組患者在治療過程中無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)，而對照組患者有15例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)；以上結(jié)果均提示了運(yùn)用超聲離子導(dǎo)入藥物治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效減輕炎癥活動，與藥物口服組療效相當(dāng)，但無不良反應(yīng)，療效滿意且安全，明顯提高患者依從性，為臨床運(yùn)用超聲離子導(dǎo)入藥物治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效性提供進(jìn)一步的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。