補硒治療對自身免疫性甲狀腺炎免疫功能的影響

王翠英,任麗萍，范 琳

自身免疫性甲狀腺炎(AITD)是一種器官特異性自身免疫疾病，臨床較為常見，該病發(fā)病率較高，以女性患者居多，主要包括Graves病和橋本甲狀腺炎等。AITD主要臨床表現(xiàn)為頸部壓迫感，伴有咽部不適和吞咽困難等，實驗室檢查可見自身抗體水平升高、甲狀腺功能異常等[1-2]。AITD發(fā)病原因不明，病因復雜，與遺傳、環(huán)境、年齡和激素水平相關。硒是人體必需的一種微量元素，既往研究顯示，硒在甲狀腺組織中含量，除肝腎外，均高于其他器官組織，提示其在維持甲狀腺功能中可能發(fā)揮重要作用[3-4]。近年有臨床研究表明，補硒治療AITD可取得明顯效果，為進一步證實臨床價值[2-4]，筆者對近年AITD臨床資料進行回顧分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年3月—2019年3月我院收治的AITD患者105例為研究對象。①納入標準：所有患者均接受甲狀腺功能檢查、超聲、甲狀腺核素掃描等確診，符合《中國甲狀腺疾病診治指南(2007年)》的診斷標準[5]。②排除標準：肝腎功能異常者、其他免疫性疾病者、惡性腫瘤者、感染者、消化系統(tǒng)疾病者、妊娠患者。根據(jù)有無使用硒劑治療分為觀察組53例和對照組52例。2組性別、年齡、病程、體重指數(shù)(BMI)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組自身免疫性甲狀腺炎一般資料比較

注：對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上給予硒酵母；BMI為體重指數(shù)

1.2治療方法 ①對照組患者給予常規(guī)治療：對于AITD并甲狀腺功能亢進者給予甲巰咪唑，初始劑量為15 mg，口服，2/d；1個月后根據(jù)甲狀腺激素水平調(diào)整為每天15～20 mg，分2次口服；病情控制后減少劑量為2.5～5 mg，口服，1/d。對于AITD并甲狀腺功能減退者給予左甲狀腺素鈉25～50 μg/d，每2～4周根據(jù)病情調(diào)整藥物劑量，最高增加至25 μg。②觀察組患者在對照組基礎上給予硒酵母100 μg，口服，2/d。2組均治療6個月。

1.3觀察指標及方法 治療前后采用電化學發(fā)光法測定2組血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)及甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平；流式細胞術檢測CD4+/CD8+、CD4+及CD8+細胞百分比。記錄并比較2組藥物不良反應。

2 結(jié)果

2.1甲狀腺功能指標比較 2組治療前后FT3、FT4、TSH比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后TPOAb較治療前下降，且低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2免疫學指標觀察 2組治療前后CD8+比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，觀察組治療后CD4+/CD8+、CD4+增高，且高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3不良反應比較 2組患者治療過程中各出現(xiàn)胃腸道反應1例，比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。其余未見明顯藥物不良反應。

表2 2組自身免疫性甲狀腺炎患者治療前后甲狀腺功能指標比較

注：對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上給予硒酵母；FT3為血清游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T4為血清游離甲狀腺素，TSH為促甲狀腺激素，TPOAb為甲狀腺過氧化物酶抗體；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

表3 2組自身免疫性甲狀腺炎患者治療前后免疫學指標分析

注：對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上給予硒酵母；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

3 討論

AITD是臨床較為常見的自身免疫性疾病。研究顯示，AITD發(fā)病與淋巴細胞的遺傳性缺陷有關，可引發(fā)甲狀腺形成自身抗體，刺激并激活殺傷細胞，產(chǎn)生細胞毒性，最終使自體甲狀腺細胞遭到破壞[6]。文獻報道，AITD發(fā)病與患者長期情緒抑郁，容易惱怒有關[7]。近年來，由于自然環(huán)境惡化，我國AITD發(fā)病人數(shù)增加，尤其中年女性高發(fā)，病情進展快，嚴重影響了甲狀腺功能，威脅患者健康。

降低甲狀腺自身抗體水平對控制疾病和緩解病情至關重要，但目前臨床尚缺少能夠有效降低甲狀腺自身抗體的方法。硒作為微量元素存在于多種與甲狀腺相關的物質(zhì)中，包括谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還蛋白還原酶和脫碘酶等，可能對激素生成、代謝和抗氧化過程產(chǎn)生影響[8-10]，因此，多數(shù)研究認為硒對甲狀腺形態(tài)和正常功能的維持有重要作用，而硒缺乏也與AITD密切相關。同時硒蛋白和硒酶對人體免疫功能的影響較大，缺乏硒，將明顯降低免疫功能，并增加腫瘤、心血管疾病、胰臟疾病和糖尿病等疾病的發(fā)生率[11-12]。TPOAb為免疫球蛋白，能激活補體，增強T細胞殺傷作用和抗體依賴性細胞介導細胞毒性作用，嚴重損傷甲狀腺濾泡，加速AITD惡化[13-15]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，觀察組TPOAb水平顯著降低，提示硒酵母能夠減輕免疫反應，減少氧化損傷。但具體機制尚未明確，推測其與硒蛋白GPXs和TRs功能有關[16-18]。

T淋巴細胞亞群是維持機體免疫功能正常的重要細胞群。研究顯示，T淋巴細胞亞群在多種自身免疫性疾病和病毒感染性疾病的發(fā)病和發(fā)展過程中均有異常表現(xiàn)，部分學者認為，這些疾病發(fā)病的重要原因是CD4+/CD8+降低有關[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CD4+/CD8+、CD4+均高于對照組，說明補硒治療能有效調(diào)節(jié)免疫功能，明顯降低炎性反應，減緩和抑制AITD發(fā)展。

綜上所述，硒酵母用于治療AITD可增強機體免疫能力，減輕免疫反應，降低甲狀腺自身抗體水平，效果優(yōu)于單純常規(guī)治療。但本文僅為回顧性分析，尚不能揭示具體治療機制，未對患者硒水平進行評估，研究結(jié)果具有一定局限性。提示，對于AITD的補硒治療仍需進一步臨床前瞻性觀察，對硒劑選擇、補硒的最佳劑量及有關患者硒營養(yǎng)狀態(tài)的評估進行深入研究，以為臨床應用提供有效參考。