西黃丸聯(lián)合GP方案治療晚期乳腺癌的療效觀察

徐煒 丁少坤 許寧寧 石露露 祁博宇

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)該病發(fā)病率逐年升高，且呈年輕化趨勢(shì)[1,2]。目前，化療仍是治療晚期乳腺癌的主要手段，能夠有效縮小腫瘤病灶，抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者生存期。但化療藥物種類(lèi)眾多，療效不一，且長(zhǎng)期化療容易產(chǎn)生骨髓抑制等各種并發(fā)癥，患者耐受性差[3]。西黃丸是由牛黃、麝香、乳香和沒(méi)藥組成的中藥制劑，具有清熱解毒、消腫散結(jié)的療效，可用于晚期乳腺癌、肝癌等多種惡性腫瘤的臨床治療中[4]。本研究探討了西黃丸聯(lián)合GP方案治療晚期乳腺癌的臨床療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物、雌激素、血常規(guī)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年4月我院收治的110例晚期乳腺癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組55例。對(duì)照組：年齡33～64歲，平均年齡(42.75±5.48)歲；病程2～6年，平均(5.00±0.62)年；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期25例。觀察組：年齡35～66歲，平均年齡(43.12±5.56)歲；病程2～8年，平均(5.09±0.68)年；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期23例。2組年齡、病程和TNM分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[5,6]：①符合晚期乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、病理學(xué)檢查確診；②TNM分期均為Ⅲ、Ⅳ期者；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；④未發(fā)生遠(yuǎn)處組織器官轉(zhuǎn)移者；⑤近1個(gè)月內(nèi)未接受其他抗腫瘤治療者；⑥患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間<3個(gè)月；③合并心腦血管病或肝腎等重要臟器功能不全者；④依從性差者；⑤過(guò)敏體質(zhì)或?qū)κ褂盟幬镞^(guò)敏者。

1.3 治療方法 2組均給予GP化療方案：吉西他濱(山東羅欣藥業(yè))1 000 mg/m2，第1、8 d，靜脈滴注；順鉑(云南植物藥業(yè))20 mg/m2，第2～5 d，靜脈滴注。觀察組在化療基礎(chǔ)上加用西黃丸(北京同仁堂)治療，3 g/次，2次/d。21 d為1個(gè)周期，2組均持續(xù)2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 近期療效：完全緩解(CR)：病灶完全消失，且持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月；部分緩解(PR)：病灶體積較治療前縮小≥50%；穩(wěn)定(SD)：病灶體積較治療前縮小，但未達(dá)PR水平，或者病灶體積較治療前增大，但未達(dá)PD水平；進(jìn)展(PD)：病灶體積較治療前增大≥25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。緩解率=(CR+ PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=(CR+ PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 遠(yuǎn)期療效：比較2組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)、總生存時(shí)間(OS)。PFS指化療開(kāi)始至疾病進(jìn)展的時(shí)間；OS指化療開(kāi)始至死亡的時(shí)間。

1.4.3 復(fù)發(fā)率和生存率：隨訪1年，觀察2組復(fù)發(fā)和生存情況，計(jì)算復(fù)發(fā)率和生存率。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間觀察并記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制、肝腎功能不全。

1.4.5 血清腫瘤標(biāo)志物和雌激素：采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，4 000 r/min離心10 min，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原125(CA125)、糖類(lèi)抗原153(CA153)、雌酮(E1)、雌二醇(E2)。

1.4.6 血常規(guī)指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 對(duì)照組緩解率和疾病控制率分別為56.36%(31/55)、78.18%(43/55)，觀察組緩解率和疾病控制率分別為78.18%(43/55)、92.73%(51/55)。觀察組近期療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效比較 n=55，例(%)

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 2組遠(yuǎn)期療效比較 對(duì)照組PFS和OS分別為(6.37±0.84)個(gè)月、(12.00±1.72)個(gè)月，觀察組PFS和OS分別為(10.42±1.26)個(gè)月、(15.33±2.18)個(gè)月。觀察組遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組血清腫瘤標(biāo)志物比較 2組治療前血清CEA、CA125、CA153比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后血清CEA、CA125、CA153均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組CEA、CA125、CA153低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組遠(yuǎn)期療效比較 n=55,月,

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

組別CEA(ng/ml)CA125(U/ml)CA153(U/ml)對(duì)照組 治療前18.61±2.60123.77±9.2580.44±7.89 治療后12.84±1.53?85.92±6.22?57.82±5.16?觀察組 治療前19.23±2.71118.35±8.6977.92±8.10 治療后5.99±0.74?#40.14±4.06?#30.15±3.52?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.4 2組血常規(guī)比較 2組治療前Hb、WBC、PLT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后Hb、WBC、PLT均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組Hb、WBC、PLT高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

組別Hb(g/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)對(duì)照組 治療前115.78±9.947.98±0.93149.98±13.17 治療后78.66±6.43?3.04±0.38?89.57±9.00?觀察組 治療前113.51±8.847.92±0.89152.75±12.69 治療后100.52±8.24?#5.25±0.56?#118.35±10.61?#

注：與治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患者的不良反應(yīng)惡心、嘔吐、脫發(fā)、腎髓抑制和肝腎功能不全的發(fā)生情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=55，例(%)

2.6 2組血清雌激素水平比較 2組治療前血清E1、E2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后血清E1、E2均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組E1、E2低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

組別E1E2對(duì)照組 治療前50.33±6.1227.78±3.99 治療后35.67±4.35?20.64±2.67?觀察組 治療前48.87±6.2028.12±3.73 治療后21.90±2.88?#15.00±2.12?#

注：與治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.7 2組復(fù)發(fā)率和生存率比較 對(duì)照組復(fù)發(fā)率和生存率分別為16.36%(9/55)、58.18%(32/55)，觀察組復(fù)發(fā)率和生存率分別為5.45%(3/55)、81.82%(45/55)。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，生存率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 2組復(fù)發(fā)率和生存率比較 n=55,例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

乳腺癌是發(fā)生于乳腺導(dǎo)管上皮或乳腺小葉的惡性腫瘤，其主要發(fā)病人群是40～50歲女性，尤其是絕經(jīng)期或更年期女性，患者主要表現(xiàn)為乳房腫塊、酒窩征、 橘皮樣改變、局域淋巴結(jié)腫大等典型癥狀體征。乳腺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中遺傳、環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)紊亂等均是該病發(fā)生發(fā)展的高危因素。臨床資料顯示，我國(guó)每年新發(fā)乳腺癌病例約21萬(wàn)，乳腺癌已經(jīng)成為我國(guó)女性發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤[7-9]。

乳腺癌早期無(wú)特征性臨床表現(xiàn)，診斷困難，確診時(shí)癌灶已轉(zhuǎn)移至周?chē)馨徒Y(jié)或其他組織器官，不適合根治性手術(shù)切除治療，患者病死率較高。對(duì)于已進(jìn)展至Ⅲ～Ⅳ期的晚期乳腺癌患者，化療仍是其主要治療手段，尤其是兩種化療藥物聯(lián)合使用能夠顯著延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善患者預(yù)后，其中吉西他濱、順鉑組成的GP方案是治療晚期乳腺癌的一線化療方案，其治療有效率可達(dá)21%～41%[6]。然而，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者對(duì)化療藥物耐藥性越來(lái)越嚴(yán)重。此外，化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制等不良反應(yīng)，這是影響患者依從性和治療效果的主要原因。因此，提高臨床療效的同時(shí)降低不良反應(yīng)是治療晚期乳腺癌的重要原則。

有研究顯示，中醫(yī)藥療法在惡性腫瘤整體治療中發(fā)揮重要作用[10]。西黃丸是由牛黃、乳香、麝香、沒(méi)藥組成的中藥制劑，具有解毒、消腫、散結(jié)等功效。基礎(chǔ)研究證實(shí)，西黃丸通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、逆轉(zhuǎn)腫瘤EMT進(jìn)程、調(diào)控雌激素合成等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，與化療、內(nèi)分泌等療法聯(lián)合治療晚期乳腺癌能夠顯著提高患者生存率，改善患者預(yù)后[10,11]。本研究結(jié)果表明，西黃丸聯(lián)合GP方案治療晚期乳腺癌的緩解率、疾病控制率、生存率高于單純GP方案，復(fù)發(fā)率低于單純GP方案，PFS和OS長(zhǎng)于單純GP方案(P<0.05)；而不良反應(yīng)方面，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明西黃丸聯(lián)合GP方案治療晚期乳腺癌能夠發(fā)揮增效減毒作用，不僅顯著提高了治療效果，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞特異性分泌的一種活性物質(zhì)，在疾病診斷和預(yù)后評(píng)估中具有重要價(jià)值。CEA作為一種可溶性糖蛋白，是乳腺癌診斷和療效評(píng)估的敏感指標(biāo)之一[12]。CA125是一種跨膜糖蛋白，在健康人血清中表達(dá)量極低，而在乳腺癌患者中陽(yáng)性檢出率高達(dá)40%[13]。CA153是由糖、多肽和抗原決定簇組成的糖蛋白，監(jiān)測(cè)其水平可用于判斷乳腺癌治療效果、復(fù)發(fā)及預(yù)后[14]。另外，雌激素水平異常增高是乳腺癌發(fā)病的重要因素，E1、E2不僅能夠刺激乳腺細(xì)胞增生，其代謝產(chǎn)物還具有誘導(dǎo)基因突變、加重DNA損傷等作用，從而造成乳腺癌發(fā)生發(fā)展[15,16]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清CEA、CA125、CA153、E1、E2均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組血清CEA、CA125、CA153、E1、E2低于對(duì)照組(P<0.05)，提示西黃丸聯(lián)合GP方案治療晚期乳腺癌能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物和雌激素水平，因而減輕雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的刺激作用。不良反應(yīng)方面，觀察組治療后Hb、WBC、PLT高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明西黃丸能夠降低化療毒副反應(yīng)發(fā)生率，保護(hù)肝腎功能，減輕骨髓抑制。

綜上所述，西黃丸聯(lián)合GP方案治療晚期乳腺癌療效確切，在提高臨床療效，降低血清腫瘤標(biāo)志物和雌激素水平方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，且安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣應(yīng)用。