淺談腫瘤熱化療的基礎(chǔ)與臨床進(jìn)展

鄧美艷 王洋洋

【摘 ?要】隨著生活方式的改變，以及人類自身耐藥性的提高，患腫瘤性疾病的人群越來越多，而且還在逐漸趨于年輕化，這使得人們不得不對(duì)健康問題引起重視。目前我國對(duì)于腫瘤性疾病的治療方法主要以手術(shù)為主，術(shù)后多輔以化療治療，但是化療的危害性比較大，而且因個(gè)人體質(zhì)不同，治療效果有所限制。本文提出一種新型熱化療治療腫瘤的方法，以下簡(jiǎn)要對(duì)其作用原理以及臨床研究進(jìn)展進(jìn)行闡述。

【關(guān)鍵詞】腫瘤;熱化療;基本原理;臨床緊張

腫瘤在當(dāng)前時(shí)代已經(jīng)不是一種少見的疾病，如果不及時(shí)治療很有可能演變成惡性疾病，縮短人們的壽命，嚴(yán)重時(shí)會(huì)短時(shí)間內(nèi)致人死亡。熱療治療是一種比較先進(jìn)的治療手段，通常會(huì)與化療或放療聯(lián)合使用，協(xié)同作用下有助于提高單項(xiàng)治療方法的有效性，達(dá)到更加令人滿意的治療效果，本文以熱療與化療聯(lián)合為例進(jìn)行了簡(jiǎn)要分析，這種聯(lián)合治療模式又叫做熱化療方法，在多種腫瘤疾病甚至是惡性腫瘤中都具有積極的作用價(jià)值。

1腫瘤熱化療的基本原理分析

1熱療在腫瘤治療中的作用

1.1.1抑制腫瘤組織血流和生長(zhǎng)

腫瘤組織的血管和血流特征通常與正常人體組織血管形態(tài)有所區(qū)別，具體而言主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：其一是腫瘤血管的形態(tài)多扭曲雜亂，而血流阻力則比正常血流要大得多，腫瘤組織體積越大，血管所受的壓迫力就越大，久而久之容易造成血管閉塞，形成血栓。其二是腫瘤組織的毛細(xì)血管壁為單層內(nèi)皮細(xì)胞，而且其外模彈性比較差，如果遇到高壓或高熱情況，比較容易破裂。其三是腫瘤組織血管的內(nèi)皮細(xì)胞間隙比較大，細(xì)胞增生后會(huì)向血管內(nèi)部突起，造成管腔堵塞。其四是腫瘤組織的毛細(xì)血管多呈竇狀，常溫下是開放的，高溫下血流也不會(huì)出現(xiàn)明顯的變化。其四是腫瘤組織的血管神經(jīng)存在一定缺陷，對(duì)溫度的感受性較差。基于以上特征，采用熱療治療方法，當(dāng)溫度升高后，正常細(xì)胞組織仍然可以維持良好的血液循環(huán)效果，并且正常血管組織受熱后會(huì)呈現(xiàn)擴(kuò)張狀態(tài)，血流速度會(huì)加快，能夠充分散熱，細(xì)胞組織內(nèi)不會(huì)積聚過多的熱量;而腫瘤細(xì)胞組織因?yàn)閷?duì)溫度感受性差，所以其血流速度并不會(huì)發(fā)生明顯變化，其組織內(nèi)會(huì)積聚大量的熱，高熱情況下腫瘤組織細(xì)胞的生長(zhǎng)就會(huì)受到抑制，從而達(dá)到一定的治療功效。

1.1.2破壞腫瘤細(xì)胞的膜性結(jié)構(gòu)

在熱療的高溫條件下，腫瘤組織細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)流動(dòng)性會(huì)被動(dòng)提高，這在一定程度上能夠起到破壞膜結(jié)構(gòu)的作用，從而影響其細(xì)胞功能。大量研究表明，惡性腫瘤患者的腫瘤細(xì)胞在經(jīng)過熱療治療后，其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、線粒體膜以及溶酶體膜等，都會(huì)發(fā)生不同程度的破壞，其中溶酶體遭到破壞會(huì)，會(huì)釋放出大量的酸性水解酶，使腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)一步破裂，內(nèi)部的胞漿流出，腫瘤細(xì)胞因此便會(huì)失去活性。

1.1.3誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自發(fā)性凋亡

除上述作用之外，熱療對(duì)腫瘤組織還有一個(gè)最為直接的作用，就是會(huì)擾亂其細(xì)胞周期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自發(fā)性凋亡。這是因?yàn)闊岑熆梢云鸬揭种七B接酶以及DNA多聚酶等酶物質(zhì)活性的作用，作用于癌細(xì)胞身上，可以有效阻止其RNA以及DNA的合成。除此之外，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞多生長(zhǎng)于酸性環(huán)境當(dāng)中，在該環(huán)境條件下，熱療方法可以通過P53依賴和非依賴方式直接誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。

1.2熱療與化療在腫瘤治療中的協(xié)同作用

熱療與化療藥物可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用，對(duì)于特定的化療藥物而言，化療與熱療的協(xié)同機(jī)制有一定的特殊性，但總而言之，可有以下共性機(jī)制：其一是熱療促進(jìn)藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞?藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)達(dá)到一定有效藥物濃度是發(fā)揮作用的前提?細(xì)胞通?？梢酝ㄟ^藥泵將藥物泵出細(xì)胞外，保護(hù)細(xì)胞免受損傷?熱療可以促進(jìn)藥物通過細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞?其二是熱療促進(jìn)藥物誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡?很多化療藥物可以通過不同機(jī)制最終誘發(fā)細(xì)胞凋亡，熱療可以促進(jìn)這一進(jìn)程?其三是熱療易在腫瘤組織中心部位達(dá)到較高的溫度，中心部位酸性環(huán)境下熱療更易誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡?腫瘤周邊部位血供較多，化療藥物容易到達(dá)，對(duì)周邊部位化療具有優(yōu)勢(shì)?因此，熱療與化療聯(lián)合可覆蓋腫瘤病灶的全部?

2腫瘤熱化療的主要臨床研究進(jìn)展

2.1食管癌熱化療

從20世紀(jì)80年代開始就有學(xué)者在放?化療的基礎(chǔ)上，采用腔內(nèi)熱療以求提高療效?早期研究發(fā)現(xiàn)這種方法和單純放化組比較，患者術(shù)后5年生存率分別是43.2%和14.7%，差異顯著?在隨后的隨機(jī)對(duì)照研究中又證實(shí)熱放化組主觀癥狀的改善和客觀緩解率都高于不含熱療組，3年生存率比對(duì)照組高一倍以上?另有資料顯示，136例食管癌患者術(shù)前采用熱放化治療，術(shù)后病理完全緩解率高達(dá)65 4%，5年生存率22.3%?107例術(shù)前接受放化療，術(shù)后病理緩解率50.5%，5年生存率13.7%?熱療對(duì)于已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期食管癌患者，其癥狀改善和生存期延長(zhǎng)也具有優(yōu)勢(shì)?

2.2胃癌熱化療

胃癌易發(fā)生腹腔內(nèi)播散轉(zhuǎn)移?腹腔內(nèi)熱化療是最常用的綜合治療方式之一?腹腔化療可以使化療藥物在腔內(nèi)達(dá)到較高濃度，熱療一方面可以增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤組織的穿透力，另一方面對(duì)化療藥物的細(xì)胞毒性有增強(qiáng)效應(yīng)，而對(duì)腹膜沒有損傷作用?熱化療對(duì)散在的多發(fā)性小的種植病灶效果較好，一項(xiàng)對(duì)141例胃癌的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究表明，熱化療組腹腔復(fù)發(fā)率只有1.4%，未接受治療的對(duì)照組卻高達(dá)22.5%，4年生存率也有明顯差異?

2.3軟組織肉瘤熱化療

軟組織肉瘤對(duì)放療和化療均不敏感，手術(shù)是唯一公認(rèn)的治療方法?有報(bào)道顯示，采用熱化療模式治療內(nèi)臟和后腹膜軟組織肉瘤，以58例高危患者為研究對(duì)象，首先給予4個(gè)周期的熱化療，藥物選擇足葉乙甙?異環(huán)磷酰胺和阿霉素，再進(jìn)行手術(shù)切除，術(shù)后給予輔助放化療?結(jié)果經(jīng)影像學(xué)證實(shí)病灶縮小者占33%，術(shù)前接受熱化療有效者5年局部控制率59%，總生存率60%;熱化療無效者5年局部控制率為0，總生存率10%，差異顯著?除了上述腫瘤以外，女性生殖系統(tǒng)腫瘤如卵巢癌和宮頸癌等熱化療的臨床研究也在進(jìn)行中?

2.4腫瘤靶向熱化療

溫敏脂質(zhì)體介導(dǎo)的腫瘤靶向熱化療是近年腫瘤熱化療的一個(gè)新方向?溫敏脂質(zhì)體是指在高于生理溫度的條件下有效地釋放藥物到靶位的脂質(zhì)體?構(gòu)建脂質(zhì)體的磷脂都有特定的相變溫度，低于1h時(shí)脂質(zhì)保持穩(wěn)定，達(dá)到相變溫度時(shí)磷脂分子由原來排列緊密的全反式構(gòu)象變?yōu)榻Y(jié)構(gòu)疏松歪扭構(gòu)象，膜流動(dòng)性和通透性增加，包封的藥物釋放速度增大?通常制備的溫敏脂質(zhì)體可以在41℃條件下誘發(fā)藥物釋放，但是仍然存在藥物注入體內(nèi)易被單核吞噬系統(tǒng)攝取消除和向病變部位釋放程度差異大等不足?

3結(jié)語

經(jīng)過以上分析闡述可以發(fā)現(xiàn)，熱化療方法在治療腫瘤疾病方面有著十分積極的作用，尤其是在治療惡性腫瘤方面，效果顯著。其主要原理是將熱療與化療方法相結(jié)合，與傳統(tǒng)單純進(jìn)行化療治療的方法相比，這種治療模式結(jié)合了兩種治療手段的優(yōu)勢(shì)，而且互相還能起到促進(jìn)作用，治療效果更加精準(zhǔn)可靠，相關(guān)行業(yè)工作者應(yīng)當(dāng)大力推廣該種治療手段，為廣大腫瘤患者帶來更多福音。

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