淺談腫瘤熱化療的基礎與臨床進展

鄧美艷 王洋洋

【摘 ?要】隨著生活方式的改變，以及人類自身耐藥性的提高，患腫瘤性疾病的人群越來越多，而且還在逐漸趨于年輕化，這使得人們不得不對健康問題引起重視。目前我國對于腫瘤性疾病的治療方法主要以手術為主，術后多輔以化療治療，但是化療的危害性比較大，而且因個人體質(zhì)不同，治療效果有所限制。本文提出一種新型熱化療治療腫瘤的方法，以下簡要對其作用原理以及臨床研究進展進行闡述。

【關鍵詞】腫瘤;熱化療;基本原理;臨床緊張

腫瘤在當前時代已經(jīng)不是一種少見的疾病，如果不及時治療很有可能演變成惡性疾病，縮短人們的壽命，嚴重時會短時間內(nèi)致人死亡。熱療治療是一種比較先進的治療手段，通常會與化療或放療聯(lián)合使用，協(xié)同作用下有助于提高單項治療方法的有效性，達到更加令人滿意的治療效果，本文以熱療與化療聯(lián)合為例進行了簡要分析，這種聯(lián)合治療模式又叫做熱化療方法，在多種腫瘤疾病甚至是惡性腫瘤中都具有積極的作用價值。

1腫瘤熱化療的基本原理分析

1熱療在腫瘤治療中的作用

1.1.1抑制腫瘤組織血流和生長

腫瘤組織的血管和血流特征通常與正常人體組織血管形態(tài)有所區(qū)別，具體而言主要表現(xiàn)在以下幾個方面：其一是腫瘤血管的形態(tài)多扭曲雜亂，而血流阻力則比正常血流要大得多，腫瘤組織體積越大，血管所受的壓迫力就越大，久而久之容易造成血管閉塞，形成血栓。其二是腫瘤組織的毛細血管壁為單層內(nèi)皮細胞，而且其外模彈性比較差，如果遇到高壓或高熱情況，比較容易破裂。其三是腫瘤組織血管的內(nèi)皮細胞間隙比較大，細胞增生后會向血管內(nèi)部突起，造成管腔堵塞。其四是腫瘤組織的毛細血管多呈竇狀，常溫下是開放的，高溫下血流也不會出現(xiàn)明顯的變化。其四是腫瘤組織的血管神經(jīng)存在一定缺陷，對溫度的感受性較差。基于以上特征，采用熱療治療方法，當溫度升高后，正常細胞組織仍然可以維持良好的血液循環(huán)效果，并且正常血管組織受熱后會呈現(xiàn)擴張狀態(tài)，血流速度會加快，能夠充分散熱，細胞組織內(nèi)不會積聚過多的熱量;而腫瘤細胞組織因為對溫度感受性差，所以其血流速度并不會發(fā)生明顯變化，其組織內(nèi)會積聚大量的熱，高熱情況下腫瘤組織細胞的生長就會受到抑制，從而達到一定的治療功效。

1.1.2破壞腫瘤細胞的膜性結構

在熱療的高溫條件下，腫瘤組織細胞的膜結構流動性會被動提高，這在一定程度上能夠起到破壞膜結構的作用，從而影響其細胞功能。大量研究表明，惡性腫瘤患者的腫瘤細胞在經(jīng)過熱療治療后，其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、線粒體膜以及溶酶體膜等，都會發(fā)生不同程度的破壞，其中溶酶體遭到破壞會，會釋放出大量的酸性水解酶，使腫瘤細胞膜進一步破裂，內(nèi)部的胞漿流出，腫瘤細胞因此便會失去活性。

1.1.3誘導腫瘤細胞自發(fā)性凋亡

除上述作用之外，熱療對腫瘤組織還有一個最為直接的作用，就是會擾亂其細胞周期，誘導腫瘤細胞自發(fā)性凋亡。這是因為熱療可以起到抑制連接酶以及DNA多聚酶等酶物質(zhì)活性的作用，作用于癌細胞身上，可以有效阻止其RNA以及DNA的合成。除此之外，因為腫瘤細胞多生長于酸性環(huán)境當中，在該環(huán)境條件下，熱療方法可以通過P53依賴和非依賴方式直接誘導癌細胞凋亡。

1.2熱療與化療在腫瘤治療中的協(xié)同作用

熱療與化療藥物可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用，對于特定的化療藥物而言，化療與熱療的協(xié)同機制有一定的特殊性，但總而言之，可有以下共性機制：其一是熱療促進藥物進入腫瘤細胞?藥物在腫瘤細胞內(nèi)達到一定有效藥物濃度是發(fā)揮作用的前提?細胞通?？梢酝ㄟ^藥泵將藥物泵出細胞外，保護細胞免受損傷?熱療可以促進藥物通過細胞膜，進入細胞?其二是熱療促進藥物誘發(fā)腫瘤細胞凋亡?很多化療藥物可以通過不同機制最終誘發(fā)細胞凋亡，熱療可以促進這一進程?其三是熱療易在腫瘤組織中心部位達到較高的溫度，中心部位酸性環(huán)境下熱療更易誘發(fā)腫瘤細胞凋亡?腫瘤周邊部位血供較多，化療藥物容易到達，對周邊部位化療具有優(yōu)勢?因此，熱療與化療聯(lián)合可覆蓋腫瘤病灶的全部?

2腫瘤熱化療的主要臨床研究進展

2.1食管癌熱化療

從20世紀80年代開始就有學者在放?化療的基礎上，采用腔內(nèi)熱療以求提高療效?早期研究發(fā)現(xiàn)這種方法和單純放化組比較，患者術后5年生存率分別是43.2%和14.7%，差異顯著?在隨后的隨機對照研究中又證實熱放化組主觀癥狀的改善和客觀緩解率都高于不含熱療組，3年生存率比對照組高一倍以上?另有資料顯示，136例食管癌患者術前采用熱放化治療，術后病理完全緩解率高達65 4%，5年生存率22.3%?107例術前接受放化療，術后病理緩解率50.5%，5年生存率13.7%?熱療對于已喪失手術機會的晚期食管癌患者，其癥狀改善和生存期延長也具有優(yōu)勢?

2.2胃癌熱化療

胃癌易發(fā)生腹腔內(nèi)播散轉移?腹腔內(nèi)熱化療是最常用的綜合治療方式之一?腹腔化療可以使化療藥物在腔內(nèi)達到較高濃度，熱療一方面可以增強藥物對腫瘤組織的穿透力，另一方面對化療藥物的細胞毒性有增強效應，而對腹膜沒有損傷作用?熱化療對散在的多發(fā)性小的種植病灶效果較好，一項對141例胃癌的前瞻性隨機對照研究表明，熱化療組腹腔復發(fā)率只有1.4%，未接受治療的對照組卻高達22.5%，4年生存率也有明顯差異?

2.3軟組織肉瘤熱化療

軟組織肉瘤對放療和化療均不敏感，手術是唯一公認的治療方法?有報道顯示，采用熱化療模式治療內(nèi)臟和后腹膜軟組織肉瘤，以58例高危患者為研究對象，首先給予4個周期的熱化療，藥物選擇足葉乙甙?異環(huán)磷酰胺和阿霉素，再進行手術切除，術后給予輔助放化療?結果經(jīng)影像學證實病灶縮小者占33%，術前接受熱化療有效者5年局部控制率59%，總生存率60%;熱化療無效者5年局部控制率為0，總生存率10%，差異顯著?除了上述腫瘤以外，女性生殖系統(tǒng)腫瘤如卵巢癌和宮頸癌等熱化療的臨床研究也在進行中?

2.4腫瘤靶向熱化療

溫敏脂質(zhì)體介導的腫瘤靶向熱化療是近年腫瘤熱化療的一個新方向?溫敏脂質(zhì)體是指在高于生理溫度的條件下有效地釋放藥物到靶位的脂質(zhì)體?構建脂質(zhì)體的磷脂都有特定的相變溫度，低于1h時脂質(zhì)保持穩(wěn)定，達到相變溫度時磷脂分子由原來排列緊密的全反式構象變?yōu)榻Y構疏松歪扭構象，膜流動性和通透性增加，包封的藥物釋放速度增大?通常制備的溫敏脂質(zhì)體可以在41℃條件下誘發(fā)藥物釋放，但是仍然存在藥物注入體內(nèi)易被單核吞噬系統(tǒng)攝取消除和向病變部位釋放程度差異大等不足?

3結語

經(jīng)過以上分析闡述可以發(fā)現(xiàn)，熱化療方法在治療腫瘤疾病方面有著十分積極的作用，尤其是在治療惡性腫瘤方面，效果顯著。其主要原理是將熱療與化療方法相結合，與傳統(tǒng)單純進行化療治療的方法相比，這種治療模式結合了兩種治療手段的優(yōu)勢，而且互相還能起到促進作用，治療效果更加精準可靠，相關行業(yè)工作者應當大力推廣該種治療手段，為廣大腫瘤患者帶來更多福音。

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