菟絲子總黃酮的藥理作用及其治療痛經(jīng)的研究

宋曉鈺 姜玉婷

摘要：痛經(jīng)作為婦科的常見疾病，其病因尚不完全明確，嚴(yán)重影響著女性的生活質(zhì)量，因此有效緩解及預(yù)防痛經(jīng)的發(fā)生是醫(yī)學(xué)界需要解決的問題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物來解除疼痛，但不良反應(yīng)較多，而中醫(yī)對于預(yù)防痛經(jīng)的發(fā)生獨(dú)具優(yōu)勢。菟絲子具有補(bǔ)肝益腎等功效，近年來研究發(fā)現(xiàn)其不僅對心腦血管、骨骼等多個系統(tǒng)也具有一定的藥理作用，而且對生殖系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用。本文將對菟絲子總黃酮的藥理作用及其治療痛經(jīng)的藥理研究作一綜述。

關(guān)鍵詞：菟絲子總黃酮;痛經(jīng);藥理作用

中圖分類號：R711.51? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.011

文章編號：1006-1959（2020）08-0029-03

Abstract：Dysmenorrhea， as a common disease in gynecology， its cause is not completely clear， which seriously affects the quality of life of women. Therefore， effective relief and prevention of dysmenorrhea is a problem that needs to be solved in the medical community. Modern medicine mainly uses analgesic drugs to relieve pain， but there are many adverse reactions， and traditional Chinese medicine has a unique advantage in preventing the occurrence of dysmenorrhea. Cuscuta has the effects of nourishing the liver and kidneys. In recent years， it has been found that it not only has a certain pharmacological effect on cardio-cerebrovascular and skeletal systems， but also has a regulating effect on the reproductive system. This article will review the pharmacological effects of Cuscuta flavonoids and its pharmacological treatment for dysmenorrhea.

Key words：Cuscuta flavonoids;Dysmenorrhea;Pharmacological effects

痛經(jīng)（dysmenorrhea）是指女性在經(jīng)期或經(jīng)期前后出現(xiàn)的下腹部的痙攣性疼痛，可放射至腰骶，嚴(yán)重時可出現(xiàn)惡心、嘔吐、面色蒼白、四肢濕冷，甚至頭昏暈厥，是目前常見的婦科疾病。臨床上根據(jù)有無盆腔器質(zhì)性疾病將痛經(jīng)分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)兩種，前者盆腔無器質(zhì)性病變且病因不明，后者常伴有盆腔的器質(zhì)性病變?nèi)缱訉m內(nèi)膜異位癥等。研究表明[1]，我國女性痛經(jīng)發(fā)病率可達(dá)1/3。由于人們生活壓力不斷增大以及不健康不規(guī)則的飲食方式，使痛經(jīng)的發(fā)病率不斷提高。菟絲子又稱龍須子、吐絲子等，主要化學(xué)成分為黃酮類化合物、糖苷、氨基酸及微量元素，此外還有甾醇類、三萜酸類、生物堿及香豆素等。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載且被列為上品。菟絲子性味辛、甘、平，歸肝、腎、脾經(jīng)，具有益精壯陽、滋補(bǔ)肝腎、固精縮尿、安胎、明目、止瀉等功能，菟絲子在我國分布廣泛，主要產(chǎn)于河北、山東、陜西、山西、黑龍江、吉林等地，應(yīng)用廣泛，歷史悠久。菟絲子中的黃酮類化合物以謝皮素和山奈酚為主，二者具有較高的抗氧化活性?，F(xiàn)代藥理研究表明[2，3]，菟絲子總黃酮對下丘腦-垂體-性腺軸的內(nèi)分泌功能有著多方面的影響，可調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌功能、保護(hù)男性精子、抑制體外癌細(xì)胞分裂增殖、降低血糖血脂以及防治骨質(zhì)疏松等，因此其是潛在治療痛經(jīng)的藥物。本文就菟絲子主要有效成分總黃酮化學(xué)成分的影響、提取方式、藥理作用，痛經(jīng)及菟絲子總黃酮對痛經(jīng)的療效作一綜述，旨在為臨床治療提供參考。

1菟絲子總黃酮化學(xué)成分的影響及提取方式

黃酮類化合物是菟絲子中主要的有效活性成分，約占3%。目前已從菟絲子中分離出了多種黃酮類化合物，如槲皮素、山奈酚、金絲桃苷、異鼠李素等。

1.1化學(xué)成分的影響? ①寄主植物的影響：林慧彬教授認(rèn)為，不同的寄生植物對菟絲子中總黃酮的含量也有著一定的影響，其中以綠豆、黃芩、大豆等為寄主的菟絲子的黃酮含量較高，以黃芩、蓬子菜、大豆等為寄主的菟絲子的金絲桃苷及槲皮素含量較高，以酸棗、山綠豆等為寄主的菟絲子的山奈酚和異鼠李素含量比較高[4]?？梢娫诓煌募闹髦参镏?，菟絲子中的各種成分含量比例不同，因此對于各種成分的實(shí)驗研究方向來說，菟絲子的取材尤為重要。②菟絲子品種的影響：我國山東地區(qū)主要有4種菟絲子品種，分別為菟絲子、南方菟絲子、啤酒花菟絲子及金燈藤，其4種菟絲子中均含有黃酮類成分，含量分別為1.57%～3.72%，以菟絲子中黃酮含量最高，平均為3.42%;啤酒花菟絲子含量最低，平均僅為1.17%，約為菟絲子的1/2左右[5]，且小粒菟絲子中的總黃酮含量要高于大粒菟絲子。

1.2提取方式? 秦晶晶等[6]比較了5種不同的提取方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)菟絲子總黃酮的獲得率由高到低依次為回流提取法、微波輔助萃取法、索氏提取法、超聲提取法、冷浸法。秦晶晶等[7]另一項研究通過Box-Behnken方法優(yōu)化提取總黃酮工藝實(shí)驗，獲得的最佳提取工藝條件為：90.0%乙醇，70℃提取，提取100 min，料液比為1∶15（g/ml）。

2菟絲子總黃酮的藥理作用

菟絲子總黃酮對人體多個系統(tǒng)具有功效且其不僅能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，補(bǔ)充營養(yǎng);同時，具有類雌激素樣作用，能夠抗氧化、清除自由基，對生殖系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、骨骼、癌細(xì)胞等均具有一定的調(diào)節(jié)功效。

2.1對生殖系統(tǒng)的作用? 羅克燕等[8]通過研究菟絲子總黃酮對大鼠排卵障礙的治療作用，結(jié)果表明有80%的大鼠動情周期恢復(fù)，卵巢和子宮指數(shù)明顯改善，且組織學(xué)結(jié)果顯示次級和成熟卵泡數(shù)量增加，說明菟絲子總黃酮可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸，對于排卵障礙有較好的治療效果。苗明三等[9]使用脫氫表雄酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素制造大鼠多囊卵巢綜合征（PCOS）模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)菟絲子總黃酮可通過改善大鼠激素分泌、調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸和抑制卵巢顆粒細(xì)胞異常凋亡等來發(fā)揮對PCOS大鼠的保護(hù)作用。此外，菟絲子總黃酮還具有保護(hù)精子的作用。孫晶晶等[10]研究顯示，菟絲子總黃酮可抑制氧化應(yīng)激及下調(diào)Fas和Fasl凋亡基因的表達(dá)，可有效治療少弱精子癥，提高精子質(zhì)量、促進(jìn)睪酮分泌。韓洪軍等[11]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮可提升精子數(shù)量與活力，促進(jìn)睪酮的分泌，增加睪丸重量，促進(jìn)睪丸的發(fā)育和精子的形成。

2.2對心腦血管系統(tǒng)的作用? 絕經(jīng)期婦女由于卵巢退化和功能減退，反饋性的影響下丘腦-垂體-性腺軸，使內(nèi)分泌平衡失調(diào)，雌激素分泌減少，對認(rèn)知功能造成一定損害[12]。菟絲子總黃酮能夠通過調(diào)控下丘腦-垂體-性腺軸，促使體內(nèi)雌二醇水平升高。彭申明等[13]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮能夠顯著提高癡呆小鼠的雌激素水平，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，顯著改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。劉海云等[14]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮能夠提高過氧化損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞中SOD、GSH-Px等酶的活性，保護(hù)細(xì)胞免受自由基的損傷，具有抗氧化、清除自由基等功能。王曉敏等[15]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮可能是通過提高C-myc基因的表達(dá)，從而起到阻止血管平滑肌細(xì)胞凋亡的作用。

2.3對骨的作用? 成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞一起參與骨的代謝，其中成骨細(xì)胞對于骨的形成尤為重要。成骨細(xì)胞是骨形成的主要功能細(xì)胞，參與骨基質(zhì)的合成、分泌和礦化。許志宇等[16]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮能夠促進(jìn)大鼠骨損傷的愈合。劉芳[17]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮能夠促進(jìn)大鼠體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的增殖，提高ALP活性，促進(jìn)BGP分泌及COL-Ⅰ的合成分泌。

3痛經(jīng)及菟絲子總黃酮對痛經(jīng)的療效

痛經(jīng)是最常見的婦科癥狀之一，指行經(jīng)前后或月經(jīng)期出現(xiàn)下腹部疼痛、墜脹，伴有腰酸或其他不適，癥狀嚴(yán)重者可能會影響其生活質(zhì)量。臨床治療痛經(jīng)多采用溫?zé)岬难a(bǔ)腎陽類藥物，痛經(jīng)是由于子宮平滑肌的強(qiáng)烈收縮導(dǎo)致的，使用補(bǔ)腎陽藥溫補(bǔ)子宮，可使其血液流通順暢，緩解子宮平滑肌的收縮。菟絲子在祖國醫(yī)學(xué)中被歸為補(bǔ)腎陽類的藥物，且對于女性生殖系統(tǒng)的藥理作用廣泛，藥用價值大，因此探討菟絲子總黃酮對痛經(jīng)的藥理作用，可對臨床上治療痛經(jīng)提供新的觀點(diǎn)及理論依據(jù)，同時擴(kuò)大了臨床上菟絲子的用藥范圍。

3.1痛經(jīng)概念? 根據(jù)有無盆腔的器質(zhì)性病變，可分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)。中醫(yī)將痛經(jīng)歸于“經(jīng)行腹痛”學(xué)說，根據(jù)中醫(yī)辨證可將痛經(jīng)分為寒凝血瘀、氣滯血瘀、氣血虛弱、濕熱瘀阻、肝腎虧損、陽虛內(nèi)寒6種證型，以寒凝血瘀、氣滯血瘀最為多見，即所謂實(shí)證，若七情所傷致肝氣郁結(jié)，可引起氣滯血瘀;若經(jīng)期體寒觸冰水可致經(jīng)血凝結(jié)排出困難，引起寒凝血瘀。而氣血虛弱、肝腎虧損、陽虛內(nèi)寒屬虛證，身體瘦弱、肝腎虛的女性，氣血虛弱，血行遲滯引發(fā)痛經(jīng)，需在平時注意多加滋補(bǔ)。痛經(jīng)的病機(jī)以“不通則痛”“不榮則痛”為主[18]，多為氣血瘀滯造成。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為痛經(jīng)是由于子宮平滑肌的痙攣性收縮導(dǎo)致的，可能原因有子宮頸狹窄、子宮血管供應(yīng)異常、子宮過度屈曲使血液排出不暢，造成子宮平滑肌缺血缺氧而引起疼痛。痛經(jīng)還與內(nèi)分泌因素密切相關(guān)，主要致痛物質(zhì)為前列腺素，此外還有催產(chǎn)素、雌激素、血管加壓素等及一些其他的因素，如鈣離子水平、遺傳、生活飲食習(xí)慣及心理問題等也可導(dǎo)致痛經(jīng)。西醫(yī)治療主要采用非甾體類藥物，如布洛芬、阿司匹林等藥物治療，可抑制機(jī)體內(nèi)前列腺素的分泌，從而緩解疼痛的癥狀，但由于此類藥物的選擇性低，不良反應(yīng)較多，可引起貧血、肝、腎功能的損害等。相比較而言，傳統(tǒng)中醫(yī)對于痛經(jīng)的治療具有其獨(dú)特的優(yōu)勢，中醫(yī)可根據(jù)女性月經(jīng)周期進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)養(yǎng)，調(diào)整體內(nèi)代謝水平，減輕血瘀的癥狀，作用較為溫和。

3.2菟絲子總黃酮在痛經(jīng)中的作用? 西醫(yī)認(rèn)為痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)制可因下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常，使雌激素、孕激素分泌失調(diào)而導(dǎo)致催產(chǎn)素、前列腺素和血管加壓素水平增高，造成子宮肌層收縮痙攣而引起痛經(jīng)。現(xiàn)代藥理表明菟絲子總黃酮可以通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸，使子宮和卵巢指數(shù)得到明顯改善，同時菟絲子總黃酮具有增強(qiáng)免疫力的功能，對痛經(jīng)期間免疫力下降的女性具有保護(hù)作用。中醫(yī)認(rèn)為，腎藏精且腎主生殖，若腎臟虛弱，氣血易失調(diào)，可引起氣血瘀滯與子宮中，造成痛經(jīng)，因此臨床對于婦科生殖相關(guān)的疾病常用補(bǔ)腎陽類藥物治療。菟絲子總黃酮屬于補(bǔ)腎陽類的藥物，正所謂“陰中求陽，陽中求陰”，可以通過使用菟絲子來溫補(bǔ)子宮，使子宮中瘀滯的血液得以排除，從而起到緩解痛經(jīng)的作用。有研究表明[19]，臨床使用正常劑量（6～15g）的菟絲子總黃酮時未見顯著的毒性作用，安全范圍廣。王婷[20]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮可以顯著改善注射苯甲酸雌二醇小鼠的性激素紊亂水平，降低小鼠的子宮敏感性，且對脾臟、肝臟等臟器的病理情況均有改善作用。韓冰教授認(rèn)為經(jīng)后期（卵泡期）為陰長期，此時胞宮在腎氣之作用下，使精血充盈，氣血和調(diào)，為排卵創(chuàng)造條件，因此需要補(bǔ)腎益精，調(diào)補(bǔ)沖任，宜選用菟絲子、覆盆子、補(bǔ)骨脂、等補(bǔ)腎調(diào)沖之品;經(jīng)前期（黃體期）為陰盛陽生期，消耗一定量的陰精轉(zhuǎn)化為陽，使腎的陰陽在基本平衡的情況下周而復(fù)始，發(fā)揮其平常生理功能，治療宜溫陽益精，養(yǎng)血調(diào)沖，用菟絲子、淫羊藿、巴戟天等藥物[21]。于秀梅[22]采用菟絲子作為藥劑之一治療因情志所傷致肝郁氣滯的痛經(jīng)患者，效果明顯，氣順血和，經(jīng)行通暢，效如桴鼓。黃愛云等[23]采用菟絲子作為藥劑之一治療因子宮內(nèi)膜異位癥所致痛經(jīng)的患者，使得患者腎精充足，沖任胞脈得以濡養(yǎng)，血海依時滿盈，月經(jīng)依時而下，經(jīng)血排出通暢?？傊私z子總黃酮在痛經(jīng)治療方面的潛在藥用價值較大，但有待進(jìn)一步研究。